הרצאה 7 Flashcards

Question 1

Q

מה גילו בתולעת מיקרוסקופית על התהליך שבו יש מעכבים למוות תאים (ומעכבים למעכבים)?

Answer

A

חוקרים גילו את המסלול השמור של בקרת האפופטוזיס בתולעים, שדומה מאד לתהליך בגוף האדם.

BCL2

מעכב מסלול אפופטוזיס

Question 2

Q

BCL-2 מהי משפחת החלבונים?

תכונות

דומיינים

Answer

A

משפחה שלמה שיש בה חלבונים שמעודדים אפופטוזיס וגם חלבונים שמעכבים אפופוטוזיס. רובם פועלים במסלול המיטוכונדרי, רובם ממוקמים בממברנה החיצונית של המיטוכונדריה, יכולים לעבוד (רק?) כהטרו/הומודימרים. הכמות והפעילות של החלבונים תקבע האם התא יחיה או ימות.

_{* והוא עצמו מעכב אפופטוזיס BLC2 בתוך המשפחה יש חלבון ספציפי שנקרא}

דומניים של המשפחה שחשוב להכיר:

-הדומיין העיקרי במשפחה, מאפשר את יצירת הקומפלקסים BH3

במשפחה החלבונים עובדים כהטרודימרים/הומודימרים

יש שטוענים שקשורים לפתיחה של הפורות BH1,BH2

בדכ מאפשר לחברי המשפחה להיות TM- _{transmembrane domain}

קשורים לממברנה החיצונית של המיטוכונדריה. תכונה קריטית כי החלבונים עושים פתיחה/ סגירה של הפורות בממברנה החיצונית של המיטוכונדריה

Question 3

Q

BCL2 מהם החלבונים האנטי-אפופטוטיים במשפחת?

שחשוב לזכור

מה הדומיין המשותף לכל המשפחה שאין לחלבונים פרואפופטוטיים?

Answer

A

BCL2

BCLxL

BH4- הדומיין

Question 4

Q

BCL2 מהי החלוקה למשפחות בחלבונים הפרואפופטוטיים במשפחת

מהם החלבונים שחשוב לזכור ?

מה הקשר לדומיינים השונים?

Answer

A

multi domain קבוצת

BH1-3 יש להם

bak, bax חלבונים לדוגמה

BH3 domain only קבוצת

BH3 כשמם כן הם יש להם את הדומיין

bia, bad חלבונים לדוגמה

Question 5

Q

BCL2 איך התגלה החלבון?

מה היה חשוב בגילוי זה?

Question 6

Q

איך חלבון אנטיאפופטוטי פעול בתא?

איך הפעלה אפופטוטית פועלת בתא?

Answer

A

אנטי- יכול לקשור כל הזמן חלבונים שגורמים לאפופטוזיס ועל ידי כך לנטרל אותם.

הפעלה אפופטוטית תגרום לשחרור של חלבון פרואפופטוטי שייצור קומפלקס עם חלבונים פרואפופטוטיים נוספים.

Question 7

Q

יכולים לגרום לפתיחה BCL2 איך קומפלקסים של חלבונים ממשפחת

של הפורות במיטוכונדריה?

Answer

A

1. אקטיבציה ישירה

חלבון פרואפופטוטי קושר חלבון אנטיאפופטוטי ומנטרל אותו. (צריך לזכור שזה מבזבז חלבון פרואפופטוטי- לא יכול להיקשר לחלבון אחר)

2. אקטיבציה עקיפה

חלבון פרואפופטוטי קושר חלבון אנטיאפופטוטי ומסלק אותו

Question 8

Q

BAX:

איזה סוג חלבון הוא?

איפה הוא יושב בתא?

למי הוא נקשר בתא ובעקבות מה?

מה הקומפלקס עושה?

מה גילו בניסויים על הקומפלקס?

Answer

A

פרואפופטוטי

בציטוזול

לאחר אינדוקציה אפופטוטית הוא משנה קונפורמציה, וכך הוא חושף את אתר הקישור שלו ונקשר ל

שיושב על הממברנה החיצונית במיטוכונדריה BAK

הם עושים הטרודימריזציה ופותחים פורות כך שמתאפשרת יציאה של

cytC ציטוכרום סי

מפצים זה על זה, עובדים ביחד לעשות אפופטוזיס BAK, BAX

(אם עושים נוק אאוט רק לאחד מהם עדיין יש חיות ופנוטיפים לא חמורים מאוד)

Question 9

Q

BCL2 מה קורה כאשר יש חסר בחלבון

(לא המשפחה)

מה המופע הסרטני של החסר בחלבון?

איזה חלבון מפצה על הפעילות החסרה?

Answer

A

מנגנון פיצוי חלקי וזמני

הטרנסלוקציה שלו מופיה ב80% מהמטופלים עם לימפומה מסוג פוליקולר.

יכול לפצות באופן חלקי BCLxL

Question 10

Q

BCLxL מה ההבדל בין החלבון

BCLxs

Answer

A

BCLxL- י230 ח”א, אנטי אפופטוטי

BCLxs- י170 ח”א, פרואפופטוטי

שחבור אלטרנטיבי (רגולציה ברמת הספלייסינג) נעשה בהתאם לדרישת התא- האם יש צורך בתהליך אפופטוטי או בעצירת אפופטוזיס.

Question 11

Q

מתקשרים BID ו BAX BAK איך?

Answer

A

יש הפעלה של קספזה מסוג 8 במסלול החיצוני
BID הקספזה מביאה לחיתוך של חלבון

נחשף BH3 החיתוך מאקטב את החלבון כך שהדומיין

עי שינוי קונפורמציה BAK מאקטב את BID

שלו BH3 וחשיפת הדומיין

BAX האקטיבי ייקשר אל BID

ויחד הם יפתחו את הפורות במיטוכונדריה

*hit&run עובד ב bid

הוא מתרחק ממנו כדי לאפשר לקומפלקס bax אחרי הקישור ל

לפתוח את הפורות

Question 12

Q

P53 שמתבצעת עי BCL2 מהי בקרת השעתוק של משפחת?

Answer

A

מופעל עקב נזק בדנא P53 תזכורת-

BAX ו BAK מעלה את השעתוק של

(שהם פרואפופטוטיים)

יש מאמרים שאומרים שהוא יושב על המיטוכונדריה ועוזר לקישור של

BCL2, BCLxL

(כנראה מקרקע אותם כי הם אנטיאפופטוטיים)

Question 13

Q

bad איך פוספורילציה של

משפיעה על התא?

ממה היא נגרמת?

(מהי הרגולציה שפועלת על החלבון)

Answer

A

בתאים פרוליפרטיבים יש תלות בפקטורי גדילה שמפעילים

map kinase

bad המסלול מביא בכמה פעולות לפוספורילציה של
bcl2 ו bclxl באופן שגרתי מעכב את bad

אבל כאשר הוא מזורחן הוא משתחרר מהקומפלקס

פנויים למנוע אפופטוזיס bcl2 ו bclxl

bad בתאים שנמצאים במצב של הרעבה אין זרחון של

קשורים bcl2 ו bclxl ולכן

יכולים להפעיל אפופטוזיס bak ו bad כך ש

Question 14

Q

inhibitors apoptosis proteins -IAP מי הם ה?

Answer

A

קושרים פיזית את הקספזות ובכך מעכבים את פעילותן, מונעים אקטיבציה שלהן

החלבונים מורכבים מדומיינים שהגיעו ליונקים ע”י וירוסים. מטרת הוירוסים היא למנוע מוות תאי אצל התא המארח שלהם, כדי שיוכלו להמשיך ולשכפל את החומר הגנטי שלהם

XIAP החלבון העיקרי הוא

CARD אחד RING ואחד BIR יש לו שלושה דומיינים

ליגאז E3 אתר שמשמש לפעילות של RING

דרכו יכולים לגרום לפירוק דרך מערכת היוביקוויטין גם של עצמם וגם של סובסטרטים שלהם.

קושר את הקספזות BIR