הרצאה 4

Question 1

הוא אונקוגן P53 למה חשבו תחילה ש?

Answer 1

Question 2

tumor suppressor הוא P53 מה הביא לקביעה ש?

Answer 2

Question 3

וקרינה מייננת P53 בניסוי שעשו על

מה גילו?

Answer 3

Question 4

P53 מהם החלקים העיקריים במבנה של?

Answer 4

1. Sequence-specific DNA binding

DNA אזור נרחב עבור קישור ל

באזור זה יהיו מרבית המוטציות.

2. Mdm2- binding transactivation

3. NLS מספר איזורים של

מאפשרים לו להיכנס לגרעין

4. Tetramerization

אזור המאפשר לו לעבור טטרה דימריזציה. (הוא עובד כטטרמר)

Question 5

P53 איפה נמצאות מרבית המוטציות ב?

איפה נמצאות חלקן האחר?

Answer 5

Sequence-specific DNA binding מרבית המוטציות יהיו ב

Tetramerization חלקן קטן יהיה ב

לפי התרשים

Question 6

דרושות להפעלתו P53 כמה יחידות של?

מה קורה כאשר אחת לא תקינה?

Answer 6

ארבע- הוא טטרמר

כאשר אפילו רק תת יחידה אחת לא תקינה היכולת שלו להיקשר

נפגעת DNA ל

Question 7

RAS עם P53 לפי ניסוי של

P53 מה קורה ככל שמוסיפים יותר תת יחידות מוטנטיות של

Answer 7

יש יותר קומפלקסים טטרמרים לא תקינים, תיווצר טרנספורמציה .סרטנית

מעבר לכך שתת היחידה מוטנטית ולא פעילה היא מנטרלת יחידות תקינות אחרות.

Question 8

P53 מה ההבדל הפנוטיפי בין הטרוזיגוט להומוזיגוט למוטציה ב?

Answer 8

אצל שניהם יהיה פנוטיפ סרטני

אצל ההטרוזיגוט הוא יהיה פחות חמור

Question 9

תקין P53 מה ראו כשהוסיפו עודף של

RAS + מוטנטי P53 לפיברובלסטים סרטניים עם ?

Answer 9

rescue הפיברובלסטים יעברו

התקין התחרה עם המוטנטי וכנראה שהצליח לייצר P53 כי ה

מספיק טטרמרים תקינים.

(היום יש קו טיפול חדש בסרטן שעובר על ההשתקה של פי53 כתוצאה מאפקט זה)

Question 10

בגידולים שונים P53 מה השכיחות של מוטציה ב?

Answer 10

Question 11

P53 אילו הפרעות גורמות להפעלת?

Answer 11

Question 12

P21 ל P53 מה הקשר בין?

Answer 12

P21 מעלה את P53 הפעלת

*Cyclin dependent kinase חוסמת את פעילות P21

Question 13

P53 אילו גנים מופעלים עי?

Answer 13

1. גנים הגורמים לעיכוב של מחזור התא
2. DNA גנים הקשורים לתיקון
3. גנים המעורבים בהפעלת אפופטוזיס

Question 14

לארבעה ימים P53 מה ראו בניסוי עם עכברים כשהפעילו את?

מה המסקנה?

Answer 14

ההפעלה שלו גרמה להצטמקות הגידול (והיעלמות כמעט מוחלאת שלו) גם מספר ימים לאחר הכיבוי.

המסקנה: צריך לשמור עליו מאוקטב גם לאחר שנוצר גידול, אפשר למנוע את הפירוק שלו ובכך לגרום להצטמקות גידולים.

Question 15

P53 עושה ל HPV מה וירוס ה?

Answer 15

P53 וירוסים שעושים התמרה סרטנית יכולים להיקשר ל

הקישור גורם לאינאקטיבציה

E6 הוירוס מקודד לחלבון

E6AP נקשר ל E6

והקומפלקס הזה משמש כיוביקוויטין ליגאז בתהליך היוביקוויטינציה

P53

P53 ל E6AP מקשר את E6

מובל לפירוק P53 וכך

Question 16

E6 ל HPV מה הקשר בין וירוס

גורם לתא E6 ומה?

Answer 16

E6 הוירוס מקודד לחלבון

גורם לתא E6:

1. P53 פירוק של

לפירוק P53 וביחד הם שולחים את E6AP נקשר ל E6

2. P73 פירוק

tumor suppressor הוא P73

3. פירוק חלבונים הדרושים להפעלת אפופטוזיס
4. התחמקות תאי סרטן ממערכת החיסון

Question 17

E3 מה התפקיד של

במערכת היוביקוויטין?

איזה סוגים יש לו?

Answer 17

E2 מקשר את הסובסטרט ל

ביחד שולחים ליוביקוויניזציה

E3 HECT-

את היוביקוויטין E3 מעביר ל E2

מעביר לסובסטרט את היוביקוויטין E3 ואז

E3 RING-

E3 נקשר ל E2

ורק אז נבנית השרשרת של היוביקווטין על הסובסטרט

Question 18

מה ראו בניסוי בעכברות הריוניות שהקרינו בקרינה מיננת?

P53 תזכורת- עשו נוקאאוט בדרגות שונות ל

Answer 18

Question 19

מה ראו בניסוי בתאי מעי על הקשר בין

MDM2 ל P53?

Answer 19

Question 20

יש מספר אקסונים, מה התפקיד של כל אחד מהבאים MDM2 לגן?

P53RE

P53-blinding

NLS

NES

ACIDIC

ZF, RF

Answer 20

P53RE

MDM2 לגן ובכך מאקטב את P53 אתר שמאפשר את ההיקשרות של

P53-blinding

P53 אתר שקושר את

NLS

רצף כניסה לגרעין

NES

רצף יציאה מהגרעין

ACIDIC

איזור חומצי

ZF, RF

אתרים האחראים לפעילותו כליגאז.

Question 21

MDM2 ל P53 מהי האינטראקציה בין ל?

Answer 21

MDM2 מביא לשעתוק של P53

P53 מביא לפירוק של MDM2

1. P53 מצב עקה גורם לשפעול של

כפקטור שעתוק הוא נכנס לגרעין ומאקטב את הטרנסקריפציה של גני המטרה שלו (גנים שעוצרים את הגדילה של התא, פולימרזות שחשובות לתיקון דנא, גנים שפעילים במוות תא)

MDM2 ובין היתר

2. ומגביר את השעתוק P53RE באזור MDM2 נקשר לגן P53

(MDM2 שלו ( של

3. RING הוא יוביקוויטין ליגז מסוג MDM2

הגן משועתק ועובר תרגום לחלבון

4. P53 נקשר ל MDM2 החלבון

ועושה לו יוביקוויטינציה שמובילה אותו לדגרגציה בפרוטאוזום

Question 22

על גרף MDM2 לרמות P53 איך נראה הקשר בין רמות?

Answer 22

Question 23

בהתפתחות העוברית MDM2 מה התפקיד העיקרי של?

איך גילו את זה?

Answer 23

P53 לבקר את

גילו את זה בניסוי המצורף בתמונה

Question 24

nutlin מהי המולקולה?

מה עושה?

מה ניסו לעשות עימה בטיפולים נגד סרטן?

Answer 24

P53 ומונעת את הקישור שלו ל MDM2 נקשרת לכיס ב nutlin

כאשר עשו שימוש בה כדי לטפל בסרטן (בעכברים), הסרטן אכן הצטמק. עכברים שטופלו בנטלין דמו לעכברים שטופלו בכימותרפיה קלאסית.

עם זאת, בניסויים קלינים התקופה נכשלה ולכן לא נמצאת בשימוש. היום ממשיכים לפתח נגזרות של התרופה שהרעיון העומד מאחוריהן היא חסימת האינטראקציה בין

יישאר פעיל P53 כך ש MDM2 ל P53

Question 25

P14ARF מהו החלבון? 1. ממה הוא נוצר? 2. מי מביא אותו לביטוי? 3. MDM2 מה הקשר בינו לבין? 4. מהן ההשלכות של הקשר הזה?

Answer 25

3. P164A נוצר מ, זו הגרסה לאחר הספלייסינג שלו. 2. ויחד הם מביאים אותו לידי ביטוי DP הוא אקטיבטור של E2F 3. להיות מרוכז בגרעינון וכך מעכב את פעילותו MDM2 הוא גורם ל 4. יכול להצטבר ולעצור את מחזור התא במקרה הצורך P53 MDM2 יביא להגברת שעתוק של P53 במקביל שבמידה ולא יהיה מעוכב יביא לדגרגציה שלו

Question 26

אצלו גבוהה ARF מה ההבדל בין תא שרמת ה לעומת תא שבו הרמה של ארף נמוכה?

Answer 26

Question 27

myc מה אורך החיים של? מה גורם לו להתפרק? ATP מה קורה לו כשמוסיפים?

Answer 27

קצר חיים מאוד מתפרק כתלות במערכת היוביקוויטין מתפרקים מהר מאוד myc חלבוני ה ATP בהוספת

Question 28

ומה זה עושה לו myc מי מזרחן את ? מה הקשר לאורך החיים שלו?ß

Answer 28

RAS, GSK3-ß מזרחנים מהסדר משמאל לימין- זרחון ראשון- מפעיל ומאפשר זרחון שני RAS זרחון שני- מביא ליוביקוויטינציה GSK3-ß

Question 29

FBW7 מה הוא? מה הוא עושה? מה מנגנון הפעולה שלו?

Answer 29

TSG- tumor suppressor gene אני מניחה ש מפרק סדרה שלמה של אונקוגנים- חזר מאוד. במחזור התא S ל G1 המשותף לאונקוגנים- דרושים למעבר בין מנגנון פעולה: בתחילה יש שפעול אונקוגנים עי פוספורילציה מיטוגנית שגורמת לחלבון להיות הרבה יותר פעיל. במקביל הפוספורילציה (?) מגייסת קינאז נוסף שעושה פוספורילציה נוספת- שמגייסת את הליגאז שמביא את החלבון לפירוק.

Question 30

במנגנון שלו גורם לשתי פוספורילציות FBW7 האחת גורמת להפעלת אונקוגנים, השניה שולחת אותם לפירוק למה הפוספורילציה הראשונה מגבירה את פעילות האונקוגנים האלו?

Answer 30

מההבנה שלי- במצב סרטני בלבד קורה הדבר הבא: RNF4 הפוספורילציה הראשונה מגייסת יוביקוויטין ליגאז שנקרא הוא מזהה ספציפית את הפוספורילציה הזו וגורם לבניית שרשראות שגורמות לייצוב החלבונים האלו (ולא לפירוק) ולאקטיבציה שלהם בסרטן. אם מבינים את המנגנון, RNF4 ואפשר לעכב את אולי אפשר להשתמש בזה כתרופה לסרטן.

Question 31

P53 תרופות שניתנו כדוגמה בהרצאה של

Answer 31