הרצאה 12

Question 1

מהי אחת ההשערות לפיה קשה לטפל בסרטן הלבלב?

Answer 1

יש השערה כי אחת הסיבות שקשה כ”כ לטפל בסרטן לבלב היא שהתאים התומכים גורמים לו להיות קשה כמו אבן, ואז תרופות לא חודרות אותו.

Question 2

מהם הפריציטים?

מה הקשר לגידולים סרטניים?

Answer 2

פריציטים – תאים מוארכים שנמצאים מסביב לכלי הדם בתוך הגידול וחשובים לפונקציונליות של כלי הדם ולייציבות שלהם. ניתן לראות הרבה כלי דם ופריציטים שלא נמצאים ליד כלי דם עם לומן.

בגידולים סרטניים אין הרבה פריציטים. אם יש מעט פריציטים כנראה שמדובר בגידול זקן שכן הספיקו להיווצר פריציטים ולתרום לאנגיוגנזה של כלי הדם שם. הרבה מכלי הדם בגידול הם אינם פונקציונאליים.

כמות הפריציטים בגידול בדרך כלל קטנה היות וכלי הדם אינם פונקציונליים. ישנם טיפולים אנטי סרטניים שפוגעים גם בפריציטים שגורמים לתאי הסרטן לברוח החוצה כעת מכלי הדם.

נקודה נוספת חשובה היא שטיפול כימותרפי יהיה פחות יעיל ככל שיהיו יותר פריציטים.

Question 3

מה תאים לימפוציטים ומיאלוציטים עושים בגידול?

Answer 3

– תאים שעוברים הסננה לגידול ועושים בו כל מני שינויים. תאים שעושים סופרסיה למערכת החיסונית ומאפשרים לגידול לעשות בריחה ממערכת החיסון. תורמים ליצירת גרורות.

Question 4

איך האינטרלוקינים וכימוקינים שמופרשים מתאי הסרטן והסטרומה משפיעים על הגידול?

Answer 4

מגייסים עוד תאים תומכים לגידול

Question 5

איך הגידול הסרטני משפיע על תאי הגזע ההמטופואטיים?

Answer 5

הגידול הסרטני מפריש פקטורים שמגיעים למח העצם ומשנים את ההתנהגות של ההמטופואזיס. תאי הגזע ההמטופואזיס מייצרים כתוצאה מכך יותר תאים מסוג מיאלואידים ופחות לימפואידים.

Question 6

מה סביבת הגידול מכילה מלבד תאים?

Answer 6

Question 7

אילו תאים במערכת החיסון תורמים לגידול הסרטני ואיך?

Answer 7

VEGF מאקרופאגים מפרישים

ודחיפת תאי סרטן מחוץ לגידול EMT כלי לימפה תורמים ליצירת

Question 8

IL2 מה הייתה הבעייתיות בנתינת

כטיפול אימונותרפי לסרטן?

Answer 8

באופן כללי T מגביר פעילות תאי IL2

ומכאן שיש לו תופעות לוואי קשות- הרגשה מאוד קשה אצל החולה.

Question 9

פוגעים בגידולים סרטניים T איך תאי?

פוגעים בגידולים סרטניים NK איך תאי?

Answer 9

Question 10

נמצאו יעילים במלחמה נגד גידולים T אילו תאי

נמצאו לא יעילים T ואילו תאי?

Answer 10

יעילים:

CD8+, T_H1,

לא יעילים:

T_H2, T_H17, T_REG

Question 11

IL4 מה עושה ?

במלחמה נגד גידולים סרטניים

Answer 11

M2 גורם למונוציטים להפוך למאקרופאגים מסוג IL4

תזכורת- אלו מאקרופאגים שתומכים בגידול.

פקטורים שתומכים ביציאת הגידול החוצה ,VEGF מפרישים

שנחשבים עוזרים ללוחמה בגידול T_H1 ופקטורים שפוגעים בתאי

Question 12

על גידולים סרטניים IL13 איך משפיע ?

Answer 12

חומר אנטי-אפופטוטי שגורם לתאי הסרטן להתפתח ולהתרבות.

Question 13

רגולטוריים T איך הסרטן משפיע על תאי?

רגולטוריים משפיעים על הגידול T ואיך תאי ה?

Answer 13

הסרטן עושה רגולציה חיובית לתאים אלו

ישנם שני מנגנונים שבהם תאי טי רגולטוריים פוגעים ביכולת של תאי טי רגילים לפגוע בגידול:

1. מנגנון עקיף- פוגעים בתפקוד של תאים דנדריטים, ומכאן שפוגעים בפעילות הציטוטוקסית של תאי טי.
2. מנגנון ישיר- פוגעים באופן ישיר ביכולת התפקוד של תאי טי

Question 14

מה הגידול עושה כדי לברוח ממערכת החיסון?

Answer 14

1. שגורם לחסימה CTLA התאים הדנדריטים מבטאים ביתר

T בפעילות תאי

2. ומולקולות קו סטימולציה MHC1 יש דאון רגולציה של
3. הפרשת פקטורים שמפעילים נק בקרה
4. רגולטוריים T ותאי TH2 הפרשת פקטורים שתומכים ב
5. שליחת סיגנלים שעושים דה אקטיבציה לתאים האימונים.
6. הפרשת ציטוקינים אימונו סופרסיבים
7. M2 איקטוב תאים אימונו סופרסיבים כמו
8. התרבות מהירה יותר ממה שמערכת החיסון מסוגלת לתקוף

Question 15

אילו סוגים של מאקרופגים יש?

מה יש ברקמה הסרטנית?

מה הקשר בין הימצאות מאקרופאגים בגידול לפרוגנוזה כזו או אחרת?

Answer 15

1. M1

אנטי סרטניים

פרו אינפלמטורים

מגיעים בתחילת הדלקת ובולעיםכל מה שסביבם (כולל תאים סרטניים)

מפרישים ציטוקינים שמעודדים התרבות של תאים אימונים אחרים כדי להילחם במקור הדלקת.

2. M2

פרוסרטניים

אנטי אינפלמטוריים

הם מתקנים את הרקמה בסיום הדלקת על ידי עידוד פרוליפרציה של התאים באזור, גם אם היא סקטנים

אפקטוריים T מסיימים את התגובה החיסונית דרך נטרול תאי

מעודדים אנגיוגינזה

מפרישים מתלופרוטאזות שדרושות למטסטזות

M2 שניהם יהיו בגידול הסרטני, יהיה יותר מ

ככל שנראה יותר מאקרופאגים בגידול אז הגידול הוא באופן עקרוני עם פרוגנוזה ירודה ויש לו יותר סיכוי להתפתח וליצר גרורות סרטניות.

Question 16

M2 סיכום מאקרופאגים

Answer 16

Question 17

עוד מאקרופאגים כי לא דיברנו עליהם מספיק

תפקידים תומכי גידול

תכונות אנטי סרטניות

Answer 17

Question 18

מה הקשר בין מאקרופאגים לגרורות?

Answer 18

יש מחקרים לפיהם מאקרופג’ים לא רק תומכים בגרורות אלא דוחפים ליצירת גרורות

Question 19

מה ייחודי בפיברובלסט סרטני?

מה הקשר לסרטן לבלב?

Answer 19

Question 20

מהן האפשרויות האימונותרפיות לטיפול בסרטן שניתנו כדוגמה בהרצאה?

Answer 20

1. CTL4 נוגדן שחוסם את

הוא מנגנון שבאופן בריא נוצר כדי להגביל את פעילות תא טי CTLA

אל מול הדנדריט

הסרטן משתמש בו כדי להגביל ביתר את הפעילות הבריאה של תא טי

אם ננטרל אותו- תא הטי יעבוד יותר

2. PD1L וגם עבור PD1R נוגדן עבור

ליגנד PD1 מנגנון דומה, ההבדל הוא שה

מוצג על גבי התא הסרטני.

Question 21

איזה שילוב טיפולים הוכח כהכי טוב לשרידות חולים?

Answer 21

אימונותרפיה בשילוב עם טיפולים סטנדרטיים

Question 22

מהם הגורמים שמשפיעים על סיכויי ההצלחה של הטיפול האימונותרפי?

Answer 22

1. ברקמה הסרטנית PDL1 רמת

ברמה מעל 50% ביטוי לחולה יש סיכוי טוב להגיב לטיפול

2. מספר המוטציות בגידול

ככל שיהיו יותר הגידול יגיב טוב יותר לאימונותרפיה

3. בגידול T מספר תאי

ככל שיהיו יותר הגידול יגיב טוב יותר לאימונותרפיה

Question 23

איפה תאי גזע מזנכימלים נמצאים בגידול? סמוך לאילו תאים?

לאילו תאים הם מסוגלים להתמיין?

Answer 23