1. Kromosomer

Question 1

Illustrere meiosen og Illustrere fejlsegregation i 1. og 2. meiotiske deling

Answer 1

Question 2

Illustrere mitose og mitotisk fejldeling

Answer 2

Question 3

Antal kromosomer + karyotype

Answer 3

23 diploide kromosompar, altså i alt 46 kromosomer.
1 par kønskromosomer (XX hos kvinder, XY hos mænd). Karyotypen 46,XX for kvinder og 46,XY for mænd.

Question 4

Homologe kromosomer

Answer 4

Det er de to sæt af hvert kromosom i vores celler – ét fra mor og ét fra far.

Question 5

Hvad er søsterkromatider?

Answer 5

Svar: Når et kromosom er duplikeret, kaldes de to identiske stave for søsterkromatider, som er bundet sammen ved centromeret.

Question 6

Hvordan beskrives et specifikt sted på et kromosom?

Answer 6

1) kromosomnummer
2) arm (p eller q)
3) bånd (nummer)
4) subbånd (nummer)

Et eksempel på beskrivelse af område på et kromosom:
5p15.2 → kromosom 5, p-arm, 15. bånd, 2. subbånd.

Question 7

Hvad er x-inaktivering?

Answer 7

Kvinder har to X-kromosomer i hver celle, Men cellen har kun brug for ét aktivt X. Derfor bliver det ene X-kromosom “slukket. Sædvanligvis random (50/50). Halvdelen af cellerne slukker for X fra mor. Den anden halvdel slukker for X fra far. Alle efterkommere af den enkelte celle har samme X-kromosom inaktiveret

Question 8

Random x-inaktiveirng

Answer 8

Ligestort antal af paternelle og maternelle x-kromosomer → ligestort antal af paternelle og maternelle kromosomer bliver inaktiverede

Question 9

non-random/skæv x-inaktivering

Answer 9

En skæv fordeling af paternelle og maternelle x-kromosomer → IKKE ligestort antal af paternelle og maternelle kromosomer bliver inaktiverede

Question 10

Polyploidi

Answer 10

Flere kromosomer af alle kromosomerne, se eksempel nedenfor

Polyploidi
* At man har hele ekstra sæt af kromosomerne.
Eks: 3n = triploidi; 4n = tetraploidi

Question 11

Angive de hyppigste autosomale aneuploidier

Answer 11

Trisomi (13, 18, 21)

Question 12

Aneuploidi:

Answer 12

Hvis man har ét kromosom for meget eller for lidt.

Aneuploidier opstår oftest ved non-disjuntion i en meiotisk deling.

For eksemepel:
2n + 1 = trisomi (47 kromosomer)
2n – 1 = monosomi (45 kromosomer)

Question 13

Down Syndrom

Answer 13

Trisomi 21

• Trisomi 21: Down syndrom
• Karyotype 47, XX +21 eller 47, XY +21
• Non-disjunction oftest opstår under 1. meiotiske deling
• Sammenhæng med moders alder ved fødsel,

Følgesygdomme af trisomi 21:
* Mental retardering
* skråtstillede øjne
* ”flade” ansigter
* medfødt hjertefejl (40-50%)

Question 14

Klinefelter

Answer 14

Kleinfelter
- Kønsbunden trisomi
* Karyotype 47,XXY

Følgesygdomme af kleinfelters:

Drenge
* Små testikler
* Oftest sterile
* Tendens til brystudvikling

Question 15

Turners syndrom

Answer 15

Turners syndrom
- Kønsbunden monosomi
monosomi x
* karyotype 45,X

Piger
* Nedsat højdevækst
* Manglende kønsudvikling
* Sterile

Question 16

Mest typiske kromosom-abnormiteter

Answer 16

Aneuploidi - hyppigste
* trisomi (trisomi 13,18,21)
* X-bundne: 47,XXY 47,XYY 47,XXX andre er hovedsagelig lethale
* monosomi (mono X, Turner syndrom) andre er hovedsagelig lethale
* Mange spontane aborter er aneuploidier

Polyploidi
* triploidi (69,XXY)
* tetraploidi (92,XXYY)
Oftest lethal

Question 17

Balancerede kromosomanomalier vs Ubalancerede kromosomanomalier

Answer 17

Balancerede kromosomanomalier
* Alt kromsommateriale til stede, men evt omorganisering, f.x. inversion eller translokation

Ubalancerede kromosomanomalier
Overskud (duplikation) eller tab (deletion) af kromosommateriale (oftest patogen)

Question 18

Deletioner - Mikrodeletioner

Answer 18

– Fragment ”brækker af”,mistes

Mikrodeletioner = er ikke synlige på almindelig kromosomanalyse. Kræver andre metoder.

Question 19

Duplikationer - Mikroduplikationer

Answer 19

– Fragment duplikeres

Mikroduplikationer = er ikke synlige på almindelig kromosomanalyse. Det kræver derfor også andre metoder.

Question 20

Ringkromosom

Answer 20

Enderne på et kromosom er blevet
forenet, og dermed dannes en ringstruktur

Question 21

Translokationer

Answer 21

– fragmenter replaceres mellem to
ikke-homologe kromosomer
Iso

Question 22

Reciprokke

Answer 22

En reciprok translokation opstår, når to fragmenter brækker af fra to forskellige kromosomer og bytter plads

Question 23

Robertsonske

Answer 23

• Sammenføjning af lange arme fra to acrocentriske kromosomer (13, 14, 15, 21, 22),
• Danner et kromosom derivat
• Korte arm tabes (hvilket er ligemeget, da de ikke koder for noget)

Question 24

Klassiske karakteristika ved translokationfamilier

Answer 24

• hyppige aborter
  
  • evt. børn med
    ○ psykomotorisk retardering
    ○ dysmorfe træk
    misdannelser

Question 25

Pericentrisk inverstion Paracentrisk interversion = inversion der sker på kun den ene side centromeret.

Answer 25

Pericentrisk inverstion = inversion der sker på tværs af centromeret Paracentrisk interversion = inversion der sker på kun den ene side centromeret.

Question 26

Imprinting

Answer 26

Imprinterede gener bliver enten aktivt udtrykt eller undertrykt afhængigt af, om de stammer fra moren eller faren. Ift kromosom fejl, så er det kun én kopi af det imprintede gen (enten den maternelt eller paternelt nedarvede) er aktiv. Den anden kopi er epigenetisk slukket (inaktiv), typisk via methylering. Hvis den aktive kopi mangler eller er defekt, kan det føre til sygdom, da den inaktive kopi ikke kan kompensere.

Question 27

Uniparental disomi

Answer 27

Uniparental disomi: Når begge kopier af et kromosom kommer fra enten moren eller faren. Uniparental heterodisomi: når der er tale om homologe kromosomer fra den Uniparental isodisomi: når de to kromosomer er identiske

Question 28

Hvornår giver uniparental disomi abnorm fænotype?

Answer 28

Hvis der er imprintede gener på det pågældende kromosom Hvis der findes en recessiv mutation på den ene allel og der er tale om isodisomi

Question 29

kromosomanalysen princip

Answer 29

* - Der tages en blodprøve fra patienten * - Vækstmedium tilsættes, og dermed vokser cellerne/profilere * - Prøven inkuberes ved 37 grader * - Mitosen standses ved at tilføje en mitose inhibitor * - Cellerne høstes, og der tilsættes en hypoton opløsning (dermed springer cellerne) * - Cellerne fikseres og farves * -Der kan dermed fremstilles et karyogram, hvor alle kromosomerne er linet op

Question 30

kromosomanalysen anvendelse

Answer 30

Anvendelse: et overblik over cellens kromosomer. antallet af kromosomer og om der er nogle kromosomer, der er blevet kortere eller længere (fx translokationer). (screening for både balanceret og ubalanceret kromosomanomali).

Question 31

FISH-analyse princip

Answer 31

Ved en FISH-analyse bruger man en probe, der passer til det specifikke sted på kromosomet, som man gerne vil undersøge.

Question 32

FISH-analyse Anvendelse

Answer 32

Anvendelse: anvendes til at undersøge translokationer (screening for både balanceret og ubalanceret kromosomanomali).

Question 33

QF-PCR princip

Answer 33

Princip: STS-markører er korte DNA-sekvenser, der sidder på specifikke kromosomer. De bruges som målpunkter i analysen Ved hjælp af PCR amplificerer disse markører, og de mærkes med fluorescerende farver, så man kan måle dem. Fragmentanalyse bruges til at identificere antallet af kopier ved at analysere størrelsen og intensiteten af de fluorescerende signaler.

Question 34

QF-PCR anvendelse

Answer 34

Anvendelse: screening for aneuplodi. (Screening for ubalanceret kromosomanomali). mest i prænatal screening, altså: Til gravide kvinder, som får foretaget en fostervandsprøve eller moderkagebiopsi

Question 35

kromosom mikroarray-analyser

Answer 35

Princip: Mikroarray analyserer hele genomet ved at sammenligne DNA fra en prøve med en reference, for at undersøge, om der er for meget eller for lidt. Anvendelse: Detektion af små ubalancer (mikrodeletioner, mikroduplikationer) som ikke kan ses med traditionel karyotyping. screening for ubalanceret kromosomanomali

Question 36

Prader Willi Syndrom og Angelman Syndrom

Answer 36

2 eksempler på imprintingsygdom. Det er de samme gener, der er involveret (15q13), men der er stor forskel på fænotypen, alt efter om det er mors eller fars allel, der mangler at blive udtrykt. Prader Willi Syndrom = skyldes manglende ekspression af de gener, der kun udtrykkes på fars allel Symptomer: - Mental retardering - Kraftig overvægt - Hyperphagia (manglende mæthedsfornemmelse) - Lav højde Angelman syndrom: Manglende genekspession der udtrykkes på mors allel Symptomer: - Alvorlig mental retardering og sprog - Gangforstyrrelse (ataksisk gang) - “Happy puppet” - Epilepsi

Question 37

Metacentrisk kromosom:

Answer 37

Ce ntromer sidder i midten

Question 38

Submetacentrisk:

Answer 38

Centromer sidder ikke i midten, men heller ikke for langt væk fra midten. * Kort arm kaldes p-arm (petite) * Lang arm kaldes q-arm

Question 39

Acrocentrisk:

Answer 39

Centomer sidder helt oppe ved telemore