4. Cancergenitik Flashcards
(10 cards)
Årsager til kræft
- Kræft er altid forbundet med mutationer i gener for celleregulering
Disse mutationer kan være opstået på tre følgende måder:
1) Tilfældigt opståede mutationer 2) Miljøfaktorer: ○ carcinogener, livsstil 3) Arv: monogen, polygen og kompleks
Forklar om germline mutationer
o Germline mutationer er mutationer i køncellerne. Dvs. de er oftest nedarvet og kan videregives til den næste generation.
* Cancer sker ved langt de fleste tilfælde ved somatiske mutationer pga. udefra kommende faktorer, men kan også nedarves via germline mutationer fra tidligere generationer.
Forklar om somatiske mutationer
o Somatiske mutationer rammer kun de somatiske celler i kroppen og kan forekomme spontant, dvs. de nedarves ikke og kan ikke gives videre. Hvis der sker mutation i disse celler, dør de som regel.
Forklar hvad der karakteriserer onkogener (proto-onkogener)
Proto-onkogener:
* IKKE-muterede gener, stimulerer alle de normale funktioner i cellen, eksempelvis proliferation og apoptose. Fremmer oftest celledeling og vækst.
Onkogener:
Stimulerer proliferation/hæmmer apoptose -> vil gerne gøre proliferation mere aktiv. Dannes ved mutation af proto-onkogener
Typisk mutationsform i onkogener
Typisk mutationsform
* Gain of function -> Mutation der promoverer celledeling -> bliver aktive (alt for aktive).
* Gain of function mutation sker på proto-onkogener, så de bliver til onkogener.
· Svarer til speederen på en bil, som kan komme ud af kontrol.
Kun en allel er nok til at det kan gå galt.
Forklar hvad der karakteriserer tumorsupressor gener
- hæmmer proliferation/stimulerer apoptose. Bremser celledeling, hvis der skulle være noget galt.
Kan overordnet inddeles i to typer
1) Gatekeepers
* Er direkte involveret i regulering af cellecyklus
2) Caretakers * Typisk involveret i DNA repair * For at en tumorsuppresor gen kan fører til cancer, skal begge alleler deaktiveres ○ Deaktivering kan ske på mange måder fx ved deletion eller mutationer. Hvis man har nedarvet en mutation på det ene kromosom, er det væsentligt nemmere at få cancer, da der nu kun skal ske en mutation på det andet kromosom for at det kan udvikle sig til cancer.
Typisk mutationsform i tumorsupressor gener
Typisk mutationsform
Loss of function -> Mutation der medvirker, at tumor suppressor gener ikke virker (de skal mistes før det går galt).
* Svarer til bremsen på en bil, der ikke virker mere.
* Her skal begge alleler mistes, før der sker tab af funktion.
Redegør for Knudsons ’two-hit hypotese’
Knudsons ”two-hit hypotese” omhandler både tumor-supressor gener og homologe kromosomer
Begge tumor-supressor gener skal muteres før der opstår cancer. Dvs. hvis man arver ét muteret allel (first hit), så skal der også ske sporadisk mutation af det andet raske allel (second hit), før man får cancer.
”Second hit” vil ofte opstå langt tidligere i livet, hvis man har et medfødt ”first hit”, og derfor er debut-alderen lavere i folk med arvelig cancer.
diskuter karakteristika ved cancersyndromer herudfra (arvegang, penetrans, de-
buttidspunkt og variabel ekspression)
Arvegang: Ofte autosomal dominant (fordi ét muteret allel øger risiko)
Penetrans: Varierer – høj penetrans = høj sandsynlighed for kræft ved mutation
Debuttidspunkt: Tidlig debut (fx 20-30 år før normalt)
Variabel ekspression: Samme mutation kan give forskellig type kræft eller sværhedsgrad mellem personer
Diskuter forekomst af kræfttilfælde angivet i familiestamtræer mht hvad der taler for og imod cancersyndrom (ud fra viden om generelle karakteristika ved cancersyndromer)
Karakteristika for arvelig kræft
✅ Taler FOR cancersyndrom:
Oftest Autosomal dominant arvegang
Kræft i flere generationer
Tidlig debutalder (fx brystkræft før 40 år)
Samme type kræft gentaget
Flere kræftformer i samme person (fx bryst + ovarie)
Kræft i begge organer (fx begge bryster eller begge nyrer)
❌ Taler IMOD cancersyndrom:
Kræfttilfælde opstår sent (fx efter 70 år)
Kun én person i familien er ramt
Forskellige kræftformer uden mønster
Miljøforklaringer er sandsynlige (rygning, livsstil)
