12η Διαλεξη: Ανοχη και Αυτοανοσια Flashcards
(24 cards)
τι ειναι η ανοχη;
Μη απόκριση έναντι ενός αντιγόνου. Είναι αντιγονοειδική
τι ειναι ανοχογονα και τι ανοσογονα αντιγονα;
➢ Ανοχογόνα αντιγόνα : επάγουν ανοχή
➢ Ανοσογόνα αντιγόνα : επάγουν πολλαπλασιασμό
Το ίδιο αντιγόνο μπορεί να γίνει ανοχογόνο (έλλειψη συνδιέγερσης στα Τ) ή
ανοσογόνο (αντιγονοπαρουσίαση με συνδιέγερση).
τι ειναι ανοχη;
Ανοχή: Μηχανισμοί που προστατεύουν το άτομο από τα δυνητικά αυτοδραστικά λεμφοκύτταρα, δηλαδή μια απόκριση έναντι του εαυτού
τι ειναι αυτοανοσια;
Ακατάλληλη απόκριση του ανοσοποιητικού συστήματος
έναντι εαυτών αντιγόνων
τι ειναι κεντρικη ανοχη;
Ο μηχανισμός που εξαλείφει τους Τ και Β αυτοδραστικούς
κυτταρικούς κλώνους πριν ωριμάζουν > εάν φέρουν υποδοχείς που αναγνωρίζουν εαυτά αντιγόνα με συγγένεια μεγαλύτερη από ένα όριο (πρωτογενή λεμφικά όργανα : μυελός των οστών, θύμος).
Γιατί η Κεντρική Ανοχή δεν είναι αλάνθαστη;
➢ Δεν εκφράζονται όλα τα αντιγόνα στα πρωτογενή λεμφικά όργανα
όπου συμβαίνει αρνητική επιλογή
➢ Υπάρχει ανώτατο όριο αλληλεπίδρασης υψηλής συγγένειας που απαιτείται για κλωνική εξάλειψη, > Αυτοδραστικοί κλώνοι χαμηλής συγγένειας επιβιώνουν και ελευθερώνονται στην περιφέρεια
τι ειναι περιφερικη ανοχη;
Διαδικασία απενεργοποίησης (εξάλειψη ή ανέργεια) των αυτοδραστικών Τ ή Β κυττάρων στην περιφέρεια,
καθιστώντας τα ανίκανα να αποκριθούν στα εαυτά αντιγόνα (δευτερογενή λεμφικά όργανα)
ποιοι ειναι οι λογοι για ανεργεια;
- Τα αυτοδραστικά Β κύττταρα δεν διεγείρονται από Τ αντιγονοειδικά
κύτταρα (έχουν εξαλειφθεί στο θύμο) - Τα ενεργοποιημένα Τ κύτταρα εκφράζουν CTLA4
- Τα ενεργοποιημένα Τ κύτταρα ζουν λίγο, πεθαίνουν μέσω Fas/FasL
μεσολαβούμενης απόπτωσης - Tα ρυθμιστικά Τ κύτταρα (Τreg) καταστέλλουν τα αυτοδραστικά
πως σχετιζονται τα ρυθμιστικα Τ κυτταρα με την ανοχη;
➢Περιφερική ανοχή: μπορεί να επαχθεί από τα ρυθμιστικά Τ κύτταρα (Τreg)
➢Τα Τreg δρουν σε σημεία φλεγμονής και στα δευτερογενή λεμφικά
όργανα > καταστέλλουν αυτοάνοσες εκδηλώσεις
ποια ειναι τα χαρακτηριστικα των ρυθμιστικων Τ κυτταρων;
Τreg:
* Εκφράζουν CD4+, Foxp3+, CD25+
* Ενδιάμεση συγγένεια για εαυτά αντιγόνα
* Εκκρίνουν IL-10, TGF-β
Έλλειψη Foxp3 > αυτοάνοσο σύνδρομο
IPEX, Ιmmune dysregulation,
Polyendocrinopathy, Enteropathy X-linked
γιατι προκαλουνται γενετικα αυτοανοσα νοσηματα;
Προκαλούνται από την αποτυχία ανάπτυξης διαδικασιών ανοχής που
προστατεύουν τον ξενιστή από τη δράση των αυτοδραστικών λεμφοκυττάρων
ποιες ειναι μερικες γενετικες αυτοανοσες ασθενειες;
Αυτάνοσο Λεμφοπολλαπλασιαστικό Σύνδρομο (ALPS): Mεταλλάξεις στο FΑS (απόπτωση)
Πολυοργανική αυτοάνοσος νόσος APECED: Μεταλλάξεις στο γονίδιο
AIRE (ρυθμίζει την έκφραση εαυτών αντιγόνων των περιφερικών ιστών
στα επιθηλιακά κύτταρα του μυελού του θύμου).
Χ Φυλοσύνδετο Αυτοάνοσο Σύνδρομο IPEX: Μεταλλάξεις στο γονίδιο
FOXP3 (επάγει τη δημιουργία Tregs).
τι συμβαινει στα οργανοειδικα αυτοανοσα νοσηματα;
➢ Η ανοσολογική απόκριση κατευθύνεται σε ένα αντιγόνο-στόχο που εντοπίζεται σε ένα ιστό/όργανο/αδένα και οι εκδηλώσεις περιορίζονται σε αυτό.
➢ Τα κύτταρα-στόχοι καταστρέφονται άμεσα από χυμικούς ή κυτταρομεσολαβητικούς μηχανισμούς
➢ Εναλλακτικά, τα αντισώματα μπορούν να υπερενεργοποιήσουν ή
αναστείλουν τη λειτουργία του οργάνου στόχου
τι ξερετε για τον ινσουλινο εξαρτωμενο διαβητη;
➢ 0.2% πληθυσμού (TΥΠΟΣ 1)
➢ Αυτοάνοση επίθεση στο πάγκρεας, εναντίον β-κυττάρων στις νησίδες
του Langerhans που παράγουν την ινσουλίνη
➢ Καταστροφή β-κυττάρων > μειωμένη παραγωγή ινσουλίνης > αύξηση
επιπέδων γλυκόζης στο αίμα
➢Ενεργοποιημένα κυτταροτοξικά Τ κύτταρα (CTLs), κυτταροκίνες,
μακροφάγα (λυτικά ένζυμα), αυτοαντισώματα
➢ Τελικά στάδια νόσου: αθηροσκληρωτικές αγγειακές αλλοιώσεις >
παρεμπόδιση αγγειακής ροής > νεφρική ανεπάρκεια, γάγραινα, τύφλωση
➢ Θεραπεία: καθημερινή χορήγηση ινσουλίνης, μεταμόσχευση νησιδίων Langerhans
τι ξερετε για τη νοσο graves;
Υπερθυρεοειδισμός, αυξημένος βασικός μεταβολισμός , απώλεια
βάρους, εξόφθαλμος (διεγερτικά αυτοαντισώματα)
τι ξερετε για τη θυροειδιτιδα hashimoto;
➢ Κυρίως σε γυναίκες μέσης ηλικίας
➢ Παράγονται αυτοαντισώματα και ευαισθητοποιημένα TH1 κύτταρα ειδικά για θυρεοειδικά αντιγόνα πχ θυρεοσφαιρίνη
➢ Διήθηση θυρεοειδούς αδένα από λεμφοκύτταρα, μακροφάγα και πλασματοκύτταρα (ΦΛΕΓΜΟΝΗ)
➢ Δημιουργία θυλακίων και βλαστικών κέντρων
➢ Βρογχοκήλη, αύξηση αδένα (υποθυρεοειδισμός)
➢ Παρεμποδίζεται η πρόσληψη ιωδίου > υποθυρεοειδισμός
τι ξερετε για τη μυασθενεια gravis;
➢ Αυτοαντισώματα δεσμεύονται στους υποδοχείς της ακετυλοχολίνης των τελικών κινητικών πλακών των μυών,
αναστέλλοντας τη δέσμευση της ακετυλοχολίνης και επάγοντας τη λύση των κυττάρων μέσω του συμπληρώματος (ανασταλτικά αντισώματα).
➢ Σταδιακή εξασθένηση των σκελετικών μυών
➢ Πτώση των βλεφάρων, αδυναμία σύσπασης γωνιών σώματος > αδυναμία πρόσληψης τροφής
τι ειναι τα συστηματικα αυτοανοσα νοσηματα;
➢ Απόκριση έναντι ευρέος φάσματος αντιγόνων-στόχων με επίπτωση
σε μεγάλο αριθμό οργάνων και ιστών
➢ Γενικευμένη ανεπάρκεια στην ανοσορύθμιση με αποτέλεσμα την υπερενεργοποίηση Τ και Β κυττάρων
➢ Εκτεταμένη καταστροφή ιστού (κυτταρομεσολαβητικές αποκρίσεις, αυτοαντισώματα, ανοσοσυμπλέγματα)
τι ξερετε για τον λυκο;
➢ Κυρίως σε γυναίκες 20-40 ετών (10:1) (TH2-ΑΥΤΟΑΝΤΙΣΩΜΑΤΑ)
➢ Πυρετός, αδυναμία, δερματικά εξανθήματα, δυσλειτουργία νεφρών
➢ Αυτοαντισώματα έναντι μεγάλου εύρους ιστικών αντιγόνων, όπως
DNA, ιστόνες, ερυθροκύτταρα, αιμοπετάλια, λευκοκύτταρα,
παράγοντες πήξης
Διάγνωση:
Αντιπυρηνικά αντισώματα έναντι
* δίκλωνου ή μονόκλωνου DNA,
* πυρηνικών πρωτεϊνών,
* ιστονών,
* RNA,
* πυρηνίσκου
ποια αυτοαντισωματα γνωριζετε στον λυκο;
➢Αυτοαντισώματα για ερυθροκύτταρα, αιμοπετάλια > αιμολυτική
αναιμία, θρομβοκυτταροπενία
➢ Ανοσοσυμπλέγματα αυτοαντισωμάτων με πυρηνικά αντιγόνα >
εναπόθεση κατά μήκος τοιχωμάτων μικρών αγγείων > καταστροφή
τοιχωμάτων αιμοφόρων αγγείων > αγγειίτιδα, σπειραματονεφρίτιδα
➢ Ενεργοποίηση συμπληρώματος > προσκόλληση ουδετερόφιλων
στα μικρά αγγεία > έμφρακτα
τι ξερετε για τη σκληρυνση κατα πλακας;
➢ Διάγνωση 20-40 ετών, κυρίως σε γυναίκες 3:1 (TH1-ΦΛΕΓΜΟΝΗ)
➢ Συμπτώματα: ήπια (μούδιασμα άκρων) ή βαριά (παράλυση, απώλεια όρασης)
➢ Αυτοδραστικά Τ κύτταρα που διαπερνούν τον αιματοεγκεφαλικό
φραγμό > καταστρέφουν την μυελίνη (μόνωση νευρικών ινών) > νευρολογικές δυσλειτουργίες
➢ Γενετικό υπόστρωμα και περιβαλλοντικοί παράγοντες
➢ Μόλυνση με ιούς > προδιάθεση για Σκλήρυνση κατά πλάκας
τι ξερετε για τη ρευματοειδη αρθριτιδα;
➢ Συνήθως γυναίκες 40-60 ετών (TH1-ΦΛΕΓΜΟΝΗ)
➢ Χρόνια φλεγμονή αρθρώσεων
➢ Πολλοί ασθενείς αναπτύσσουν μια ομάδα αυτοαντισωμάτων τους
«ρευματοειδείς παράγοντες» που είναι IgM έναντι της Fc περιοχή των
IgG > συμπλέγματα IgM-IgG εναποτίθενται στις αρθρώσεις > χρόνια
φλεγμονή
Γιατί οι γυναίκες νοσούν κυρίως?
➢Ορμονικές διαφορές
➢ Διαφορετικές ανοσολογικές αποκρίσεις: τα θηλυκά παράγουν
υψηλότερους τίτλους αντισωμάτων και εντονότερες ανοσολογικές
αποκρίσεις
➢ Γυναίκες: περισσότερο TH1 αποκρίσεις > ευαισθησία σε αυτοανοσία
➢ Εγκυμοσύνη : TH2 (έξαρση λύκου, ύφεση αρθρίτιδας, σκλήρυνση
κατά πλάκας)
➢Παρουσία εμβρυικών κυττάρων στην κυκλοφορία της μητέρας >
αυτοάνοση ασθένεια
ποιες θεραπειες χρησιμοποιουνται στην αυτοανοσια;
Aνοσοκατασταλτικά φάρμακα (κορτικοστεροειδή): μείωση
πολλαπλασιασμού λεμφοκυττάρων > μείωση ανοσολογικής απόκρισης
Πρόβλημα: κίνδυνος μολύνσεων, εμφάνιση καρκίνου
