8η Διαλεξη: ΠΑΡΑΓΩΓΗ, ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΗΣΗ ΚΑΙ ΔΙΑΦΟΡΟΠΟΙΗΣΗ Β ΚΥΤΤΑΡΩΝ Flashcards
(21 cards)
ποτε ξεκιναει η παραγωγη ωριμων Β κυτταρων;
Η παραγωγή ώριμων Β κυττάρων ξεκινάει στο έμβρυο (λεκιθικός σάκος, εμβρυικό ήπαρ, μυελός οστών) και συνεχίζεται καθόλη τη διάρκεια της ζωής (μυελός οστών)
Σε ποια φάση έχει ολοκληρωθεί η αναδιάταξη της βαριάς αλυσίδας ;
Προ-Β κυτταρο
Σε ποια φάση έχει ολοκληρωθεί η αναδιάταξη της ελαφριάς αλυσίδας;
ανωριμο Β κυτταρο
Πώς γίνεται η εξάλειψη των αυτοδραστικών Β κυττάρων στον μυελό των οστών;
➢To 90% των Β κυττάρων που παράγονται καθημερινά πεθαίνουν στο στάδιο των
ανώριμων Β κυττάρων με απόπτωση
➢ Τα ανώριμα Β κύτταρα που εκφράζουν αυτοαντισώματα εναντίων εαυτών αντιγόνων πεθαίνουν μέσω αρνητικής επιλογής
➢ Τα αυτοαντισώματα αντιδρούν με εαυτά αντιγόνα που υπάρχουν στα στρωματικά κύτταρα προκαλώντας θάνατο στα ανώριμα Β κύτταρα
κεντρικη ανοχη
πως διασωνονται τα αυτοδραστικα Β κυτταρα;
➢Η αρνητική επιλογή δεν οδηγεί πάντα σε άμεση εξάλειψη αλλά σε προσωρινή παύση
➢Tα αυτοδραστικά Β κύτταρα μπορούν να διασωθούν μέσω επεξεργασίας των γονιδίων της ελαφριάς αλυσίδας στο στάδιο των ανώριμων Β κυττάρων
➢ Αυξάνεται η έκφραση των RAG1/2 > ανασυνδυασμός του DNA ελαφριάς αλυσίδας
➢ Αντικατάσταση ελαφριάς αλυσίδας > αλλάζει η ειδικότητα > εάν δεν αντιδρά με εαυτά αντιγόνα > εξέρχεται στην κυκλοφορία
Για ποιους λόγους πεθαίνει η πλειοψηφία των Β κυττάρων που παράγονται στον μυελό των οστών;
➢ Mη παραγωγική αναδιάταξη στα γονίδια των ανοσοσφαιρινών > αδυναμία
παραγωγής λειτουργικών ανοσοσφαιρινών
➢Εξάλειψη αυτοδραστικών Β λεμφοκυττάρων με απόπτωση (ή απενεργοποίησή
τους)
ποτε γινεται εξαλειψη στους περιφερικους λεμφικους ιστους;
Στην περίπτωση που αυτοδραστικά Β κύτταρα δεν καταστρέφονται με αρνητική επιλογή στον μυελό των οστών λόγω μη πρόσβασης εαυτών αντιγόνων στο μυελό
των οστών
πως ενεργοποιουν τα Β κυτταρα τα θυμο-εξαρτωμενα αντιγονα;
ενεργοποιούν Β
κύτταρα για παραγωγή αντισωμάτων παρουσία θύμου, (άμεση επαφή με ΤH
κύτταρα) Περισσότερα αντιγόνα
πως ενεργοποιουν τα Β κυτταρα τα θυμο-ανεξαρτητα αντιγονα;
ενεργοποιούν Β
κύτταρα για παραγωγή αντισωμάτων απουσία θύμου (δεν χρειάζονται TH
κύτταρα)
❖ΤΙ-1 αντιγόνα: μερικά συστατικά βακτηριακού κυτταρικού τοιχώματος πχ LPS
❖TI-2 αντιγόνα: εμφανίζουν υψηλά επαναλαμβανόμενα δομικά πρότυπα πχ
πολυμερείς πρωτεΐνες (βακτηριακή φλαγγελίνη)
ποια μηνυματα ενεργοποιουν τα Β κυτταρα;
Μήνυμα 1: Σύνδεση με mIg > διέγερση (ΤD, TI)
Mήνυμα 2:
* Για ΤD αντιγόνο, αλληλεπίδραση CD40/CD40L (Β κύτταρο/ενεργοποιημένο ΤΗ κύτταρο) > πλήρης ενεργοποίηση
* Για TI αντιγόνο, αλληλεπίδραση με άλλο προσδέτη > πλήρης ενεργοποίηση
πως ενεργοποιουν τα ΤΙ-1αντιγονα τα Β κυτταρα;
ΤΙ-1 αντιγόνα: μερικά συστατικά βακτηριακού κυτταρικού τοιχώματος πχ LPS
* Πολυκλωνικοί ενεργοποιητές Β κυττάρων/μιτογόνα: ενεργοποιούν ανεξάρτητα αντιγονικής ειδικότητας
* LPS ενεργοποιεί τα Β κύτταρα μέσω:
1. ειδικών BCR για το LPS (λίγα Β) + LTR4 > διέγερση > ειδικά αντισώματα για LPS
2. Μη ειδικά BCR για LPS +TLR4 υποδοχέα (σε όλα Β) > Ενεργοποίηση πολλών
διαφορετικών κλώνων
* Παραγωγή ποικιλίας αντισωμάτων (IgM) > κάποια έναντι gram-αρνητικών
βακτηρίων> εξουδετέρωση
* Ενεργοποιούν ώριμα και ανώριμα Β κύτταρα
πως ενεργοποιουν τα ΤΙ-2 αντιγονα τα Β κυτταρα;
TI-2 αντιγόνα: εμφανίζουν υψηλά επαναλαμβανόμενα δομικά πρότυπα πχ
πολυμερείς πρωτεΐνες (βακτηριακή φλαγγελίνη)
* Ενεργοποιούν τα Β κύτταρα μέσω εκτεταμένης σύνδεσης στον υποδοχέα mIg
* Δεν προάγουν πολυκλωνική ενεργοποίηση των Β κυττάρων
* Ενεργοποιούν ώριμα Β κύτταρα και απενεργοποιούν ανώριμα
* Μερική εξάρτηση των αντιγόνων ΤΙ-2 από Τ κύτταρα (κυτταροκίνες) > επαρκής πολλαπλασιασμός, περιορισμένη μετάπτωση τάξης της IgM
Πως συγκρινονται τα ΤD με τα ΤΙ αντιγονα;
Η απόκριση σε ΤΙ αντιγόνα
* είναι γενικά ασθενέστερη
* δεν περιλαμβάνει κύτταρα μνήμης
* IgM η κύρια τάξη αντισώματος
ποια ειναι η σημασια των βοηθητικων Τ κυτταρων;
- Ωρίμανση συγγένειας
- Β κύτταρα μνήμης
- Μετάπτωση σε άλλους ισοτύπους
ποιος ειναι ο ρολος των ΤΗ κυτταρων στις Β κυτταρικες αποκρισεις;
Το Β κύτταρο δρα ως
αντιγονοπαρουσιαστικό κύτταρο
Όταν τα επίπεδα αντιγόνου μειώνονται, τα Β
κύτταρα αναλαμβάνουν κύριο ρόλο στην
αντιγονοπαρουσίαση
Ενεργοποίηση Τ κυττάρου > έκφραση CD40L
Τ εκκρίνουν Κυτταροκίνες: σήμα 3
Ενεργοποίηση Β κυττάρου
Διαφοροποίηση προς
πλασματοκύτταρα
Κύτταρα μνήμης
Μέσω ποιου υποδοχέα γίνεται η αναγνώριση του αντιγόνου;
BCR
* Ένα μόριο μεμβρανικής ανοσοσφαιρίνης (mIg: mIgM, mIgD, mIgG, mIgA, mIgE),
πολύ μικρή κυτταροπλασματική περιοχή
* Ένα ετεροδιμερές Ig-α και Ig-β
ποια ειναι η σειρα μεταγωγης σηματος στα Β κυτταρα;
➢ Πρόσδεση Αντιγόνου
➢ Ενεργοποίηση κινασών τυροσίνης
➢ Φωσφορυλίωση ΙΤΑΜ
➢ Ενεργοποίηση Syk (κινάση τυροσίνης)
➢ Φωσφορυλίωση PLCγ2
➢ DAG, IP3
➢ Αλλαγή στη γονιδιακή έκφραση
ποιες ειναι οι Ομοιότητες μεταγωγής σήματος BCR και ΤCR;
- Λειτουργικός διαχωρισμός μεταξύ των υπομονάδων του υποδοχέα
* Υπομονάδα δέσμευσης Αντιγόνου
* Υπομονάδα μεταγωγής μηνύματος - Ενεργοποίηση μέσω μεμβρανοσυνδεόμενων πρωτεϊνικών κινασών τυροσίνης (Lyn/Btk/Fyn στα Β, p56lck στα Τ)
- Συγκρότηση ενός μεγάλου σηματοδοτικού συμπλέγματος με δραστικότητα πρωτεϊνικής κινάσης τυροσίνης
(Syk στα Β, ZAP-70 στα Τ) - Ενεργοποίηση πολλών οδών μεταγωγής μηνύματος
- Μεταβολές στην έκφραση γονιδίων
τι ξερετε για τον Β κυτταρικο συνυποδοχεα : CD19, CD21, CD81;
C3d: συστατικό συμπληρώματος (έμφυτη ανοσία)
Το μόριο CD21 δεσμεύεται στο C3d που καλύπτει το αντιγόνο που έχει προσδεθεί στο mIg του BCR.
O συνυποδοχέας έρχεται κοντά με BCR
Αλληλεπίδραση του CD19 με Ig-α, Ιg-β
Φωσφορυλίωση σε CD19 και
ενίσχυση μηνύματος BCR
ποιο ειναι το οφελος των συνυποδοχεων;
➢Απαιτείται δέσμευση λιγότερων μορίων mIgM
➢Aπόκριση παρθένων Β να αποκρίνονται σε χαμηλές συγκεντρώσεις αντιγόνου με mIgMχαμηλής συγγένειας!!!
τι ξερετε για το CD22;
CD22: συνδέεται σταθερά με BCR στα ήρεμα Β κύτταρα > αρνητικό μήνυμα για ενεργοποίηση
Ενεργοποίηση Β κυττάρων> φωσφορυλίωση CD22 > προσέλκυση φωσφατάσης τυροσίνης SHP1> αποφωσφορυλίωση BCR > αναστολή ενεργοποίησης
CD22 knockout ποντίκια: Αυξημένη αυτοανοσία σε ηλικιωμένα ποντίκια
