9η Διαλεξη: Χυμικη Αποκριση Flashcards
(18 cards)
τι συμβαινει στην πρωτογενη και τι στην δευτερογενη αποκριση;
Πρωτογενής απόκριση: Eνεργοποίηση παρθένων λεμφοκυττάρων
Δευτερογενής απόκριση: ενεργοποίηση κυττάρων μνήμης
απο τι εξαρτουνται τα επιπεδα των αντισωματων στην πρωτογενη αποκριση;
Tα επίπεδα των αντισωμάτων εξαρτώνται από
* Φύση αντιγόνου (πρωτεΐνη, DNA, λιπίδια, διαλυτά, μεμβρανικά, μοριακό βάρος)
* Τρόπος χορήγησης
* Παρουσία ενισχυτικών ουσιών (εμβολιασμός, αύξηση της έμφυτης ανοσίας)
* Είδος οργανισμού
ποιοι ειναι οι τροποι χορηγησης εμβολιου;
Ενδοδερμική: το εμβόλιο μεταφέρεται κάτω από το δέρμα > στοχεύει τα δενδριτικά κύτταρα > ανοσολογική απόκριση με μικρότερη δόση.
Υποδόρια: το εμβόλιο εισέρχεται στον λιπώδη ιστό > πιο αργή και σταθερή απορρόφηση
Ενδομυική: το εμβόλιο εισέρχεται στον μυικό ιστό που έχει πλουσια αιμάτωση > το εμβόλιο γρήγορα μεταφέρεται στο αίμα > καλή ανοσολογική απόκριση.
ποσο διαρκει η φαση υστερησης;
➢ Φάση Υστέρησης (4-7 μέρες, εξαρτάται από φύση
αντιγόνου):
Παρθένα Β κύτταρα > Κλωνική επιλογή και επέκταση > πλασματοκύτταρα, κύτταρα μνήμης
➢ Λογαριθμική αύξηση επιπέδων αντισώματος στον
ορό> Μέγιστο σημείο, σταθεροποίηση > Ελάττωση
ποια ειναι η διαφορα μεταξυ μεμβρανικων και διαλυτων αντιγονων στη φαση υστερησης;
Ανοσοποίηση ποντικών με Μεμβρανικά αντιγόνα,
όπως ερυθροκύτταρα προβάτου
Φάση υστέρησης: 4-5 ημέρες
Μax αντισωμάτων: 7η-10η ημέρα
Ανοσοποίηση ποντικών με Διαλυτά αντιγόνα
Φάση υστέρησης: 7 ημέρες
Μax αντισωμάτων: 14 ημέρα
ποιος τυπος αντισωματων εκκρινεται στην πρωτογενη αποκριση;
➢ Αρχικά εκκρίνεται ΙgM > μετάπτωση σε αυξημένο
ποσοστό IgG
τι συμβαινει στη δευτερογενη αποκριση;
ενεργοποίηση Β κυττάρων μνήμης και Τ κυττάρων μνήμης
* Μικρότερη Φάση Υστέρησης (1-3 μέρες)
* Υψηλότερα επίπεδα απόκρισης
* Μεγαλύτερη διάρκεια
* Έκκριση αντισωμάτων με μεγαλύτερη συγγένεια για αντιγόνο
* Επικρατούν ισότυποι διαφορετικοί της IgM
Γιατί η δευτερογενής απόκριση είναι πιο γρήγορη και πιο αποτελεσματική;
➢ O αριθμός των Β κυττάρων μνήμης ειδικών για ένα αντιγόνο, είναι αξιοσημείωτα
μεγαλύτερος από τον πληθυσμό των αποκρινόμενων παρθένων Β κυττάρων.
➢ Τα κύτταρα μνήμης ενεργοποιούνται ευκολότερα από παρθένα Β κύτταρα
➢ Υψηλότερα επίπεδα αντισώματος
➢ Υψηλότερη συγγένεια
➢ Διαφορετικοί ισότυποι (μετάπτωση τάξης) > πιο εξειδικευμένες δραστικές λειτουργίες έναντι αντιγόνου
πως γινεται αντιγονικη ενεργοποιηση στο λεμφαδενα;
Λεμφαδένας: φίλτρο που παγιδεύει το 90% οποιουδήποτε αντιγόνου που
εισέρχεται μέσω των προσαγωγών λεμφαγγείων στον λεμφαδένα :
* Μόνο το αντιγόνο
* Σύμπλεγμα αντιγόνου – αντισώματος
* Με κύτταρα (δενδριτικά, μακροφάγα)
Eνεργοποίηση: Αλληλεπίδραση αντιγονοειδικών Β και Τ κυττάρων
ποια γεγονοτα ακολουθουν τα Β κυτταρα σε ενα λεμφαδενα;
➢ Πρωτογενής απόκριση: Η αρχική ενεργοποίηση των Β και Τ κυττάρων γίνεται
περιφερικά του παραφλοιού > Πλασματοκύτταρα > ΙgM, IgG
➢ Μετανάστευση ενεργοποιημένων Β κυττάρων και TH κυττάρων στα πρωτογενή
θυλάκια
➢ Μετατροπή σε δευτερογενή θυλάκια : αλληλεπιδράσεις Β κυττάρων, ενεργοποιημένων TH κυττάρων και θυλακιακών δενδριτικών κυττάρων
τι ξερετε για τα θυλακιακα δενδριτικα κυτταρα;
- Όχι MHC II, όχι αντιγονοπαρουσιαστικά
- Έχουν υποδοχείς Fc, και υποδοχείς συμπληρώματος
- Ρόλος: παρουσιάζουν συμπλέγματα Ag-Ab
τι ειναι ενα βλαστικο κεντρο και ποια κυτταρικα γεγονοτα λαμβανουν μερος εκει;
Βλαστικό κέντρο: το κέντρο ενός δευτερογενούς θυλακίου, δημιουργείται 7-10 ημερών από αρχική έκθεση σε θυμοεξαρτώμενο αντιγόνο
➢ Ωρίμανση συγγένειας (αποκλειστικά)
➢ Μετάπτωση Τάξης
➢ Πλασματοκύτταρα
➢ Β κύτταρα μνήμης (αποκλειστικά)
τι ξερετε για τις σωματικες υπερμεταλλαξεις στα Β κυτταρα;
➢ Στα Β κύτταρα των βλαστικών κέντρων συμβαίνει εκτεταμένη μετάλλαξη των Ig γονιδίων που αποκρίνονται στην μόλυνση
➢ Συμβαίνει τυχαία, κατά τον πολλαπλασιασμό των κεντροβλαστών στη
σκοτεινή ζώνη του βλαστικού κέντρου
➢ Οι μεταλλάξεις (σημειακές, ελλείψεις, προσθήκες) στα αναδιαταγμένα γονίδια εστιάζονται σε συγκεκριμένα σημεία (από 0.5kb στο 5’ έως 1.5kb στο 3’
των V(D)J )
➢ Συχνότητα μετάλλαξης: 10^-3 /ζεύγος βάσεων/διαίρεση (κανονικά 10^-9)
➢ Κεντροβλάστης: μία μετάλλαξη στις μεταβλητές περιοχές βαριάς ή ελαφριάς
αλυσίδας για κάθε 2 κυτταρικές διαιρέσεις
➢Κυρίως στις 3 CDRs περιοχές
ποιος ειναι ο ρολος της επιλογης;
➢ Λίγα κεντροκύτταρα (μη διαιρούμενα) έχουν υψηλότερη συγγένεια
➢ Επιλέγονται θετικά στη φωτεινή ζώνη του βλαστικού κέντρου > Πλασματοκύτταρα, κύτταρα
μνήμης
➢ Θυλακιακά δενδριτικά κύτταρα: παρουσιάζουν το σύμπλεγμα αντιγόνου/αντισώματος κυρίως μέσω Fc υποδοχέων > δεσμεύεται στα mΙg του κεντροκυττάρου > επιβίωση
➢ Ανταγωνισμός λόγω μικρής ποσότητας αντιγόνου > μόνο τα κεντροκύτταρα με mΙg υψηλής συγγένειας επιβιώνουν
➢ Για την επιβίωση το κεντροκύτταρο πρέπει να λάβει σήμα από ένα CD4+ TH κύτταρο
➢ Τα κύτταρα με υποδοχείς χαμηλής συγγένειας ή που δεν λαμβάνουν σήμα από ΤΗ κύτταρα
> πεθαίνουν με απόπτωση > φαγοκυττάρωση από μακροφάγα
πως γινεται μεταπτωση ταξης αντισωματων;
Αντιγονική διέγερση
Αναδιάταξη μεταξύ VHDHJH και CH
Περιοχές μετάπτωσης (S) εκτός Cδ
▪ Ρεκομπινάση μετάπτωσης
▪ μηνύματα από κυτταροκίνη
▪Απαμινάση κυτιδίνης/AID
IL-4 > IgG1 > IgE
τι ξερετε για το Σύνδρομο φυλοσύνδετης υπερπαραγωγής IgM;
παράγουν μόνο IgM, όχι μετάπτωση τάξης, δεν σχηματιζουν βλαστικά
κέντρα, όχι σωματική υπερμετάλλαξη, όχι κύτταρα μνήμης, δεν καταπολεμούν βακτηριακές και ιικές λοιμώξεις και πεθαίνουν σε μικρή ηλικία
τι ξερετε για την παραγωγη πλασματοκυτταρων;
➢ Βλαστικά κέντρα κυρίως
➢ Όχι mIg αλλά εκκριτικό Ab
➢ 1000 Ig/κύτταρο/ sec
➢ Mεταβολή στην επεξεργασία RNA
οπότε συντίθεται η εκκριτική μορφή της βαριάς αλυσίδας
➢ Αυξημένη μεταγραφή σε γονίδια βαριών και ελαφριών αλυσίδων στα
πλασματοκύτταρα
ΣΥΝΘΗΚΕΣ ΑΝΟΣΟΠΟΙΗΣΗΣ
Α. Πρωτογενής απόκριση με χαμηλή δόση αντιγόνου: ΙgM Συγγενεια: Χαμηλή
Β. Πρωτογενής απόκριση με υψηλή δόση αντιγόνου: ΙgM Συγγενεια: Χαμηλή, Β<Α
Γ. Δευτερογενής απόκριση με χαμηλή δόση αντιγόνου: IgG Συγγενεια:Υψηλή
Δ. Δευτερογενής απόκριση με υψηλή δόση αντιγόνου: IgG Συγγενεια:Γ>Δ>Β
