hypnotique,sedatifs et tranquillisants Flashcards
synd d’abstinence
d’abstinenceàinsomnie, agitation, anxiété, dépression, cauchemar, convulsion
med utilises pr hypnotique sédatif et tranquillisants
BZD, barbituriques et zolpidem zopiclone clonidine propanolol hidroxizine meprobamate
classifications BZD
En fonction de la demi-vie
— BZD à longue durée d’action (>24h)
— BZD à durée d’action intermédiaire (6-24h)
— BZD à durée d’action courte (<6h)
o En fonction de l’usage
— BZD utilisé comme hypnotique
§ Nitrazépamàsédation résiduelle, 5-10mg au coucher § Midazolam (DORMICUM)àutilisé en anesthésiologie § Flunitrazepamàamnésie et dépendance (max 1 mois)
— BZD utilisé comme tranquillisant
§ Diazépam (VALIUM)àmétabolisé en nordazepam (actif) puis en oxazepam (actif) et
ensuite GConjugaison et élimination
§ Clorazepate dipotassique
§ Clordiazepodix
§ Medazepam
§ Bromazepam
§ Alprazolam (XANAX)àle seul avec effet antidépresseur
§ Oxazepamàpersonne âgées ou avec maladies hépatiques
§ Lorazepam (TEMESTA)
mécanisme BZD et administration
Mécanisme d’action
o GABA = principal médiateur physiologique de l’inhibition dans le SNC
o Action sélective sur les RR GABA-A membranaireàfacilite la transmission synaptique
— Changement conformationnel dans la structure du RR
— Favorise entrée de Cl- dans le canal ionique central du RR
— Hyperpolarisation membranaire et inhibition neuronale
o RR GABA-A = RR couplé aux canaux ioniquesàles ligands peuvent être agoniste, antagoniste et agoniste inverse
— Antagoniste = liaison au RR et antagonise effet des BZDàflumazénil
— Agoniste inverse = b-carboline
§ En présence de BZD : abolition de leur effet § Seuls : effets opposés aux BZD
Pharmacocinétique
o Administration
— Bien absorbé par voie orale
— IM = absorption lente et inégale
— IV = concentration plasmatique haute rapidement
— Rectale = très rapide chez les enfants
o Diffusion dans le cerveau
o Métabolisation dans le foieà2 modèles
— Majorité des BZD
§ Oxydation microsomale (métabolite actif) puis réaction glucurono-conjugaison
— Lorazépam et oxazépam
§ Directement glucurono-conjugaison et inactivé
effets pharmaco BZD
Effets anxiolytiques
— Diminue l’état d’angoisse, peur, tension et inquiétude
— Pas d’effet antidépresseur sauf alprazolam
— Chez certains individus avec triazolam à réaction paradoxale = augmentation de l’irritabilité et
l’agressivité
— Sdr d’abstinence à plus grave avec BZD à courte durée d’action
o Effets sédatifs/hypnotiques
— Diminue temps d’endormissement et augmente durée totale du sommeil
— Sédation matinale résiduelle avec les BZD à longue durée d’action
o Effets myorelaxants
— Diminue le tonus musculaire par une action centrale
— Utilisé dans de le ttt des affections neurologiques accompagnées de l’augmentation du tonus
musculaire
o Effets anticonvulsivants
— Présent chez tous les BZD
— Utilité thérapeutique = diazépam, clonazépam
Effets anesthésiques
— Forte dose de BZD
— Anesthésie générale superficielle à induction d’anesthésie générale
— Molécule = diazépam, midazolam, lorazépam
indications BZD
Ttt de l’insomnie
— Molécules = nitrazepam, midazolam, flunitrazepam
o Neurose et affections neuro-psychique accompagnées de l’anxiété, syndrome d’abstinence chez les alcooliques
o Maladies internes ayant un côté psycho-végétatif important = UGD, asthme bronchique, colopathie, cardiopathies ischémiques
o Préparation pré-anesthésique, préopératoire et postopératoire o Induction et maintien de l’anesthésie généraleàIV
o Anticonvulsivants
— Status epilepticus (crises successives sans temps de récupération ou >30 min de crise)
— Convulsions non-épileptiques (intoxications, trauma, éclampsie, tétanos)
o États spastiques de cause
— Rhumatique — Traumatique
CI BZD
Mysathenia gravis
o Prudence chez chauffeurs ou profession qui demande de l’attention o Personnes âgéesàfaible dose
effets indésirables BZD
Sédation
o Amnésie rétrograde après usage chroniqueàdifficulté d’appréhension et mémorisation o Diminution des performances psycho-motrices (attention conduite en voiture)
o Confusion, fatigue, faiblesse musculaire
o Céphalée
o Trouble de la vision
o Diminution de la libido
barbituriques effets Pharmacologiques et mécanisme d’action
Effets pharmacologiques
o Effets sur le SNC
— Dépression du SNC en fonction de la doseàlégère sédation à anesthésie générale
— Enfants à possible excitation psychomotrice (paradoxal)
— Effet hypnotique à dose plus grande
— Effet anticonvulsivant
— Effet euphorisant
o Action d’inducteur enzymatique
— Accélération de la propre métabolisation ou d’autre médicaments
— Ajuster les doses
Mécanisme d’action
o Facilite et prolonge les effets inhibiteurs centraux du GABA
o Fixation sur les RR GABA-Aàmodification conformationelleàmaintient ionophore de Cl- ouvertà
influx massif de Cl- à l’intérieur de la celluleàhyperpolarisation de la membraneàinhibition du SNC
classifications barbituriques
Classification
o Selon la durée du sommeil o Action de longue durée (8h)
— Phénobarbital
o Action de moyenne et courte durée (2-7h)
— Amobarbital — Cyclobarbital — Pentobarbital
o Action de très courte durée (anesthésique généraux) — Thiopental
indications barbituriques
Effet sédatif à petites doses
o Ttt insomnieàgrande dose mais remplacé par BZD o Ttt antiépileptique et anticonvulsivant
CI barbituriques
Porphyrie hépatique
o Insuffisance hépatique
o Insuffisance rénale
o En cas de ttt concomittant par anticoagulant cumarinique, œstrogène, antidépresseur
effets secondaires barbituriques
Sédation résiduelle
o Enfants : excitabilité psychomotrice pradoxale
o Réactions allergiques
o Tolérance et dépendance après usage répétéàaprès 1-2 semaines
antidote BZD
flumazenil
zolpidem
