HC 32 Immunotolerantie en auto-immuunziekten

Question 1

Immunologische tolerantie

Answer 1

• Gecontroleerd niet reageren op antigenen waartegen potentieel een reactie kan plaatsvinden
  o PD-1 en CTLA-4

Question 2

Centrale tolerantie

Answer 2

het verwijderen van autoreactieve cellen in het beenmerg en thymus

Question 3

Perifere tolerantie

Answer 3

het onderdrukken van het autoreactieve cellen door regulerende T-cellen

Question 4

Mechanismen tolerantie

Answer 4

• Controleren van T- en B-lymfocyten
  o Deletie: apoptose
  o Anergie: inactivatie van lymfocyten
• Binding van (auto)anitgeen aan de antigeenreceptor in afwezigheid en co-stimulatie signalen
  o Aanpassen: receptor editing
  o Suppressie: in bedwang houden
  o Negeren:
• Plekken waar immuunsysteem niet aanwezig is (brein en ogen)
• Gebrek aan T cel hulp
• Er zijn dus dus checkpoints tijdens de ontwikkeling van lymfocyten die autoimmunteit voorkomen

Question 5

Deletie

Answer 5

• Autoreactieve T-lymfocyt gaan dood
• Cortex: T-lymfcotyen geen interactie met APC –> T cellen gaan dood
• Sterke interactie tussen T cellen en APC –> T cellen gaan dood
• Zwakke interactie –> doorgaan in thymus –> antigenen presenteren –> dood –>niet herkende APC gaan naar het bloed

Question 6

Auto-immuniteit

Answer 6

immunologische reactie op lichaamseigen structuren

Question 7

Auto-immuunziekte

Answer 7

immunologische reactie op lichaamseigen structuren waardoor verstoring fysiologie, weefselbeschadiging en ziekte

Question 8

Natuurlijke autoantistoffe

Answer 8

van nature aanwezig in het lichaam en spelen een rol bij de verwijdering van dode en beschadigde cellen

Question 9

Pathofysiologische autoantistoffen

Answer 9

gericht tegen lichaamseigen antigenen die gezonde cellen beschadigen

Question 10

Autoantistoffen

Answer 10

• Functie:
  o Oorzaak van auto-immuunziekten
  o Secundair aan weefselbeschadiging
• Klinisch belang bij auto-immuunziekten:
  o Stellen van diagnose
  o Monitoren van ziekteactiviteit of therapie-effect
  o Bepalen voor prognose

Question 11

Detectie auto-immuunziekte

Answer 11

• Immunofluorescentie
• Immunoblot
• ELISA

Question 12

Pathogene effecten van autoantistoffen

Answer 12

• Interferentie met receptor (activatie/blokkade/internalisatie)
  o Internalisatie: receptor op membraan gaat naar binnen
• Complement depositie –> membrane attack complex
• Antistof afhankelijk cellulaire cytotoxiteit (Fc-receptor gemedieerd)
• Fagocytose door macrofagen
• Effector mechanismen afhankelijk van isotype en subklasse antistof

Question 13

Oorzaak van auto-immuunziekten

Answer 13

• Omgevingsfactoren: voeding, stress en toxische stoffen
• Immuun- en endocriene systeem
• Genetische predispositie
• Moleculaire mimicry: infectie met een virus kan leiden tot de ontwikkeling van autoantistoffen

Question 14

Guillan-barré syndroom

Answer 14

• Postinfectieuze auto-immuun polyneuropathie
• Snel progressieve verlamming armen en benen
• Pathogenese:
  o Oorzaak: vaak door besmette kip
  o Antistof reactie die kruis reageert met bacterie en antigenen die in zenuwen zitten –> binding antistoffen aan zenuwen
  o Gevolg: grote verlamming door zenuwschade