Semaine 15-Auto-immunité Flashcards
D’une façon générale, qu’est ce qui favorise le développement de maladies autoimmunitaires?
La prédisposition génétique
l’environnement (infection virale, stress, médicaments etc
Facteurs endogènes (microbiome, grossesse, être femme..)
C’est quoi un ANA? discuter la pertinence du terme
Ce sont des anticorps anti-nucléaires qui se lient à plusieurs composants cellulaires, cytoplasmiques et nucléaires
Initialement appelés ANA car historiquement le terme désigné des auto-anticorps ciblant les composants nucléaires,
Aujourd’hui, d’autres auto-anticorps non nucléaires ont été identifiés ce qui fait que la nomenclature est imprécise
Terme approprié : anticorps anti-antigènes cellulaires
Décrire la méthode de dépistage des ANA
Méthode qualitative par immunofluorescence indirecte (indirecte car on dose des auto-Ac du sang avec des Ac marqué).
Utilisation de cellules Hep-2 (type cellulaire de référence) comme substrat ayant les Ag ciblés par ANA.
Voici les étapes:
1-élaler le sérum de l’échantillon sur une lame contenant des cellules Hep2 fixées.
2-lavage
3-Incubation avec des anticorps anti-IgG marqués à la fluorescine (fixe les auto-Ac)
4-Lavage (éliminer les Ac non fixés)
5-lecture au microscope les profils
Comment la concentration d’ANA est mesurée par l’immnofluorescence indirecte?
La concentration est mesurée semi quantitativement en tant que titre.
Plusieurs dilutions sont faites sur le sérum d’un patient, plus l’échantillon est dilué plus l’intensité de la fluorescence diminue. le titre correspond à la dilution la plus forte qui produit une fluorescence plus grande que celle du contrôle (dont l’intensité est fixée comme étant la fluorescence minimale considérée positive).
L’ajout du type du profile dans l’interprétation des ANA, augmente la sensibilité ou la spécificité de l’analyse?
la spécificité
Car les profiles rajoutent des informations pertinentes sur des maladies spécifique
C’est quoi un ENA? et quelle est leur particularité?
Ce sont des antigènes extractibles des noyaux des cellules. les anticorps anti-ENA sont dirigés contre des antigènes qu’on peut extraire des noyaux de cellules riches en collagène.
Citer les différents ENA (7)
1-Anti-RNP
2-Anti-SM
3-Anti-Jo1
4-Anti-CENP
5-Anti- SSA/RO
6-Anti-SSB/La
7-Anti-SCL 70
Décrire une méthodes de dosage quantitative des ENA
Méthode FEIA (fluorescence enzyme immnoassay)
une variante de la méthode ELISA. En voici les étapes.
1-Les antigènes ENA sont fixés sur une paroi solide d’une façon séparée.
2-Ajout du sérum (contenant les Auto-Ac) –> incubation
3-lavage
4-Ajout d’un Ac marqué avec une enzyme contre l’auto-anticorps.
5-Lavage
6-Ajout du substrat de l’enzyme–> incubation
7-Mesure de la fluorescence qui sera proportionnelle à la concentration d’auto-Ac
Quels sont les avantages d’une méthode multiplex par rapport à une méthode FEIA?
- Permet de doser simultanément plusieurs auto-anticoprs (gain de temps et de coût)
- Permet de diriger plus rapidement vers un diagnostic personnalisé
- Utilise moins de sérum
Citer 5 symptômes typiques d’une collagénose
1-Fièvre et fatigue persistantes
2-Phénomène de Raynaud
3-Photosensibilité
4-Anémie héomytique
5-Athralgie ou arthrite
c’est quoi une collagénose?
C’est un groupe de maladies inflammatoires systémiques, à caractère autoimmun et non spécifique d’organe. Les collagénoses portent atteinte aux tissus conjonctifs riches en collagènes.
C’est quoi un lupus érythémateux disséminé?
Est une maladie chronique auto-immune faisant partie des collagénoses. Le LED peut toucher une ou plusieurs parties du corps notamment les articulations, la peau, les muscles, le sang, cœur, rein
Décrire la physiopathologie du lupus
- La présence anormale de complexes immuns (Auto-Ac avec auto-Ag correspondant)–>active voie classique du complément
- Ensuite–> facteurs chimiotactiques –> recrutement de cellules immunitaires qui infiltrent les organes cibles–>Activation des lymphocytes, cellules dendritiques et macrophages –> engendre un état inflammatoire.
Note:
* Les femmes sont plus prédisposées génétiquement (X9)
* Il y a des facteurs déclencheurs : stress, infection, grossesse, Mdx etc
Quels sont les critères de Dx du LED?
Doit inclure :
Positivité d’ANA (1:80) et
1 critère Clinique et
1 critère immunologique
Il faut un total de ≥10 points
Quels sont les tests biochimiques pour le Dx du LED
FSC (anémie hémolytique, leucopénie, thrombopénie)
Auto-Ac ANA, anti-ADNdb, anti-SS-A / SS-B, Anti-phospholipide (Anticoagulant lupique)
AST, ALT et CK (si atteintes au foie )
Protéine C réactive (CRP)
Complément (C3 et C4)
Fonction rénale : DFGe, creatinine, Protéinurie
Quels sont les profils d’ANA qui sont associés avec le LED
Le profil nucléaire homogène (associé avec l’Ag ADNdb)
et le profil nucléaire finement moucheté (associé avec les antigènes SSA/RO et SSB/LA)
Définir l’arthrite rhumatoide
Est une maladie inflammatoire auto-immune et systémique faisant partie des collagénoses. Elle peut toucher plusieurs articulations en attaquant la membrane qui recouvre les articulation
Citer les signes et symptômes de l’arthrite rhumatoide
Fatigue
Au moins une articulation avec une synovite (gonflement, douleur)
Évolution: plusieurs articulations peuvent être touchées (coudes, épaules, cou, pieds, orteils etc)
Altération des articulations-> déformations articulaires et destruction des tendons
De quel type est ce patron ?
Nucléaire homogène
De quel type est ce patron ?
Centromère
De quel type est ce patron ?
Nucléaire moucheté (à gros grain)
Entre parenthèse = suite du nom complet correspondant
De quel type est ce patron ?
Dots nucléaires
De quel type est ce patron ?
Nucléolaire (granulaire en motte)
Entre parenthèse = suite du nom complet correspondant
De quel type est ce patron ?
Enveloppe nucléaire (lisse)
Entre parenthèse = suite du nom complet correspondant
De quel type est ce patron ?
Cytoplasmique finement moucheté (aka jo-1=dermatomyosite)
Selon les résulats présentés ci-dessous, quelles information est-il possible de tirer ?
Les résultats révèlent un patron C-ANCA sur les granulocytes fixés à la formaline et à l’ETOH ainsi qu’une fluorescence positive pour PR3 mais pas pour MPO = PR3-cANCA = Indicatif d’une vasculite des petits vaisseaux associés aux ANCA (le plus souvent de type GPA (granulomatose avec polyangéite))
Selon les résultats présentés ci-dessous, quel diagnostic est-il possible de tirer ?
Le patient est positif pour les anti-GBM. Les anti-GMB sont par définition présents chez tous les patients atteints de la maladie de Goodpasture. 20 à 35% des patients présentant des anticorps anti-GBM ont également des ANCA, principalement spécifiques à la myéloperoxydase (MPO). La maladie de Goodpasture et les vasculites des petits vaisseaux associés aux ANCA pouvant avoir la même présentation clinique, il est recommandé d’analyser en parallèle les anti-GBM et les ANCA chez les patients atteints d’insuffisance rénale.
Selon les résulats présentés ci-dessous, quelles information est-il possible de tirer ?
Les résultats révèlent un patron C-ANCA sur les granulocytes fixés à la formaline et un patron p-ANCA lorsque fixé à l’ETOH ainsi qu’une fluorescence positive pour MPO mais pas pour PR3 = MPO-pANCA = Indictif d’une vasculite des petits vaisseaux associés aux ANCA (le plus souvent de type MPA (Polyangéite microscopique))
Je serai portée à dire positif ANCA pour la fixation à la formaline puisqu’il ne permet pas de distingue les p- et c-ANCA.
AC: Lorsque fixation à l’ETOH = périphérique donc p-ANCA.
