Genetikk Flashcards
Syndrom
Ulike utviklingsavvik med felles årsak
Sekvens
Årsak —> A —> B —> C…
Kan være et ledd i et syndrom
Robins sekvens
Årsak —> utviklingsforstyrrelse i skjelett —> liten hake og plassproblemer i munn —> tunge presses opp i gane —> U-formet ganespalte —> tunge presses ned i svelg —> ØLV-obstruksjon
83% er del av et syndrom - må derfor utredes
Oculocutan albinisme type 1
AR mutasjon i tyrosin kinase-gen
1A = nullmutasjon, mer alvorlig enn 1B
Melaninmangel
Påvirker optiske nervefibre - nystagmus, skjeling, redusert syn
Retinoblastom
Mutasjon i begge Rb-gen - «two hits»-hypotese
AR arv med AD presentasjon med redusert penetranse
Retinitis pigmentosa
Locusheterogenitet, «alle arveformer»
Unormal innlagring av pigment på retina
Prelingual døvhet
50% arv, derav 80% AR, derav 50% GJB2-mutasjon
Otosklerose
Postlingual døvhet, ung voksen, progressiv
Polygen/AD med redusert penetrans?
25% sannsynlig at barn får det (empirisk)
Waardenburgs syndrom type 1
AD mutasjon i PAX3 (fosterutvikling)
Heterogen presentasjon, locusheterogenitet
Nevrogent hørselstap, pigmentforandringer
Jervell-Lange-Nielsens syndrom
AR mutasjon i Na-kanal
Lang QT-tid-syndrom —> syncope, plutselig død
Døvhet
Usher syndrom
AR, 3 typer
Prelingualt nevrogent hørselstap
Retinitis pigmentosa
Epigenetikk
Metylering —> inaktivering - foster!
Kromatin-remodellering
Micro-RNA binder mRNA
Imprinting: histon-modifisering inaktiverer mors/fars gen
1, 6, 7, 11, 13, 14, 15, 16, 18, 19, 20
Uniparental disomi: begge kromosomer er fra 1 forelder - konsekvenser hvis imprinting-kromosom
Prader-Willi-syndrom: har ikke paternelt kromosom 15 —> moderat utviklingshemming, spesiell atferd, hypotoni og undervekt i nyfødt, overspising senere, kortvokst, —> GH
Angelmann syndrom: mangler maternelt kromosom 15 —> alvorlig utviklingshemming, mangler språk, ataksi, epilepsi
Russel Silvers syndrom: mangler paternelt kromosom 11 —> mangler IGF2 —> kortvokst, skjelettforandringer, trekant-ansikt
Beckwith-Wiedemanns syndrom: mangler maternelt kromosom 11 —> mye IGF2 —> overvekst m.m.
Tumorceller gir gjerne hypermetylering —> økt onkogen aktivitet (benign —> malign)
Histon deacetylase-hemmer motvirker hypoacetylering av histoner —> mindre tumorsuppressor-aktivering
Ehler Danlos’ syndrom
Klassisk type:
Forstyrret kollagen type 5
Locus heterogenitet
Hypermobil, brede arr, overstrekkbar hud
Vaskulær type:
Forstyrret kollagen type 3
Stram ansiktshud, spiss nese, dyptsittende/utstående øyne, redusert levetid
(Isolert) supravalvulær aortastenose
Mutasjon i elastin-gen (ELN)
Williams syndrom
AD
Mikrodelesjon bl.a. med elastin-gen (ELN)
Psykisk utviklingshemming, karakteristisk atferd, karakteristiske ansiktstrekk, hyperkalsemi
Marfans syndrom
AD med redusert penetrans
Variabel ekspressivitet - kvalitativt og kvantitativt, pleiotropi
FBN1-mutasjon —> fibrillin-dysfunksjon (et elastisk fiber)
Fibrillin 1 er et «lager» for TGF-b, mutasjon —> økt frigjøring —> økt vekst av rørknokler + skjelettforandringer
Lang og tynn, høy gane, lange fingre, linseluksasjon, skjelettmalformasjoner, utvider aortarot
Pleiotropi
Variant/mutasjon i 1 gen påvirker fenotype i flere organer/organsystemer
Allelisk heterogenitet
Flere varianter i 1 gensekvens - f.eks kan FBN1-mutasjoner gi 8 ulike sykdommer
Locus heterogenitet
Mutasjon i mange ulike gener kan gi 1 sykdom
Cutis laxa type 1A
Locusheterogenitet
Mutasjon i fibulin type 5-gen (FBLN5, et elastisk fiber)
Løs/hengende hud
Loeys-Dietz’ syndrom
Forstyrrelser i TGF-b-signalering
«Mer alvorlig Marfan»
Aortaaneurisme —> disseksjon særlig thorakalt, strukturelle avvik i arterier og skjelett, ganespalte, vevsskjørhet
Oslers sykdom
TGF-b-signalvei forstyrres av genproduktene fra Osler-gener i fosterliv —> endret bindevevsvekst
Hereditær hemorrhagisk telangiektasi
Locusheterogenitet
Aldersavhengig penetranse
AV-malformasjoner
Polycystisk nyresykdom
AD forstyrrelse i TGF-signalvei
Locusheterogenitet - PKD1/2
Må kontrollere store arterier fordi cyste-akkumulering i nyrer og evt. lever —> hypertensjon —> aneurisme
Cystisk fibrose
Monogen sykdom - CFTR (Cl-kanal)
70% har mutasjonen dF508, gir alvorlig sykdom
AR
Noe genotype-fenotype-korrelasjon
Mucus bygges opp utenfor celle fordi Cl- ikke pumpes ut av cellen
GI: slimpropp, kronisk malabsorpsjon
Progredierende lungesykdom - vanligste dødsårsak
Nyfødtscreening —> svettetest —> genetisk test
Persontilpasset medisin: mot genprodukter