Cours 3: Chimie-Analgésique Flashcards
Quels sont les 4 phase du processus de la douleur?
- Transduction
- Transmission
- Modulation
- Perception de la douleur
Expliquer la phase de transduction dans le processus de la douleur.
- Implique la transformation du stimulus en signaux électrique par l’intermédiaire des nocicepteur périphériques localisés au niveau de la peau, des muscles et des vicères
- À ce niveau, une variété de produits (histamine,, bradykine, 5-HT, prostaglandine et subatance P) aont libétés par les tissus endommagés. Ces substances activent ou sensibilisent les nocicepteurs
Expliquer la phase de transmission dans le processus de la douleur.
Permet la propagation de l’influx nerveux de la périphéries à la corne dorsale de la moelle épinière.
Expliquer la phase de modulation dans le processus de la douleur.
- L’information nociceptive est ensuite modulée au niveau de la corne dorsale et du thalamus
- À ce niveau, des neurones libèrent différents NT comme NA, 5-HT, le GABA, la glycine et des endorphine qui ont pour rôle de bloquer ou de moduler la libération de la substance P et d’autres NT excitateurs par les fibres afférentes
- La résultante de cette cascade d’évènement résulte en la perception de la douleur
Quel sont les 5 acide aminée essentiel à l’activité des encéphaline et endorphine?
Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu
D’où provient les opiacés?
Produits isolé de l’opium et plus spécifiquement de l’exsudat laiteux et désséché de la capsule des graines du Papaver somniferum; produits de synthèse exerçant une action comparable à celle de l’opium.
Que contient l’opium?
Contient près de 25 alcaloïdes différent dont la morphine est le principal.
Décrire les récepteurs opiacés.
- Les récepteurs opiacés sont tous des récepteurs couplés aux protéines G et sont principalement localisé dans le SNC et la moelle épinière
- Au niveau périphérique, ils sont localisés uniquement dans le tracus gastro-intestinal où l’effet agoniste augmente le tonus musculaire et diminue le péristaltisme résultant en un ralentissement de la vidanfe gastrique et de la constipation
- Il y a trois type de récepteur: mu, kappa et delta
Par quel récepteur est médié l’effet analgésique?
mu et Kappa
Décrire le mécanisme d’action de l’activation des récepteur opioïdes.
- Mène à l’inhibition de l’adénylate cyclase
- La production de cAMP est diminuée
- L’efflux de K+ est augmentée
- L’entrée de Ca2+ via les canaux calciques bloquée
Ceci produit une diminution de la neurotransmisison et de la libération de neurotransmetteurs (moins de Ca2+ intracellulaire, hyperpolarisation des cellules nerveuse et forte inhibition de la mise à feu des neurone postsynaptique)
Quel sont les effet secondaire de la morphine?
- Dépression respiratoire
- Constipation
- Excitation et euphorie
- Nausée et vomissement
- Rétrécissement de la pupille
- Tolérance et dépendance
Quels sont les caractéristiques structurel de la morphine?
- 5 cycle fusioné (A à E) qui forment une structure rigide en T
- 1 Cycle aromatique (A)
- 1 Cycle furane (D)
- 1 Cycle pipéridine
- 1 double liaison (en 7)
- 1 fonction alcool (en 6)
- 1 fonction phénolique (en 3)
Comparer l’effet analgésique de la codéine vs la morphine.
- La codéine est 1000 fois moins active que la morphine
- Par contre, si on administre de la codéine à des patients, son effet analgésique est 5 fois moindre en comparaison avec la morphine. La raison de cette disparité est qu’une proportion de la dose de codéine (environ 10%) administrée oralement est biotransformée en morphine.
Vrai ou faux
La présence d’un OH phénolique libre est essetielle pour que l’activité analgésique puisse se manifester.
Vrai
Que provoque la supression de OH en position 6, d’inverser sa configuration ou de l’oxyder en cétone?
Peu d’effet sur l’activité analgésique
Que provoque la formation d’éther ou d’ester?
Augmente l’activité fort probablement reliée à une meilleur biodisponibiité
Vrai ou faut
La double liaison est nécessaire pour l’activité analgésique.
Faux: pas nécessaire
Vrai ou faux
La normorphine est 4 fois plus active que la morphine. (effet analgésique)
Faux: 4 fois moins active
Quel est l’importance du cycle aromatique dans les dérivés opiacés?
Ce cycle est capital. Les composés qui en sont dépourvues sont inactif
Décrire l’importance du N dans les dérivées de la morphine.
Le N est essentiel à l’activité analgésique et cet atome doit être ionisé pour interagir avec le ou les récepteurs
Vrai ou faux
Le pont ether n’est pas absolument nécessaire pour assurer une activité analgésique.
Vrai
Vrai ou faux
La morphine est une molécule chirale qui contient plusieurs centres d’asymétrie.
Vrai: le produit naturel est un énantiomère pur
Pourquoi l’épimérisation au niveau d’un seul centre asymétrique par exemple en position 14, n’est pas plus bénéfique?
Parce que le simple fait de modifier la configuration, ne serait-ce donc qu’à un seul endroit, peut entraîner un remodelage radical de la molécule, rendant l’ammarage de celle-ci dans son récepteur analgésiques fort dificile.
Décrire la biotransformation de la codéine et de la morphine.
Vrai ou faux
Les cycle C et D sont indispensable pour l’activité analgésique.
Faux: ils ne sont pas indispensable.
Que provoque le retrait de cycle B, C et D?
- L’activité est augmenté de 6 si on introduit un OH phénolique et si la fonction ester est remplacé en cétone
- Par contre, le fait d’ajouter un groupe llyle ou cyclopropyle ne fournit pas d’antagoniste
Pourquoi un changement minime (N-méthyle par N-allyle) fait-il basculer l’activité de la molécule (agoniste vers antagoniste)?
- Le modèle de Snyder postule l’existence de 2 régions liante de nature hydrophobe
- L’expliquation serait alors qu’une molécule agirait comme agoniste ou comme antagoniste en fonction du type de région liante qu’elle occupe
