Cours 8: Physiopathologie et soins pharmaceutique- Arthrose et goutte Flashcards
Qu’est ce que la goutte?
- La déposition de cristaux monosodique d’urate (acide urique)
- Des manifesxtation articulaires périhériques aifue ou chronique
Quels sont les manifestation cliniques de la goutte?
- Artrites infflamatoire aigue
- Dépot tophacés
- Arthtopathie goutteuse chronique
- Néphrolithiase d’acide urique
- Néphropathie chronique
Décrire l’épidémiologie de la goutte.
- Fforme d’arthropathie inflammatoire la plus fréquente chez les homme après 40 ans
- Corrélation avec les taux d’acide urique sérique
- 7-9 hommes pour 1 femme
- Très rare avant la ménaupause
- Hyperuricémie: 3-10% de la population général
Décrire la séqunce de la progressio de la goutte.
Décrire la crise aigue de la goutte.
- Inflammation aigue
- Apparition rapide de douleur souvet la nuit
- Rapidement maximale
- Sensibilité intense
- Érythème brillant, desquamation comme une brulues
- Durée de quelques jours
- 90% des 1er crise sont mono articulaire
- Podagre dans 50% des 1er crise
Quels sont les sites les plus fréquents de goutte?
- Gros orteil
- Cheville/peid
- Genou
- Doigt
- Coude/Poignet
- Moins de 1 endroit touché simultanément
Décrie la goutte chronique.
- Polyarticulaire
- Raideur et doueur chronique
- Crises aigue surajoutées
- Destruction des articulation et des os
- Arthrite destructive et persistance accompagnée de sympthomes chronique
Expliquer la physiopathologie de la goutte.
- L’excès d’acide urique peut-être lié soirt à une augmentation de la productionou un défaut d’élimination de l’acide urique ou les duex
- L’acide urique n’est plus soluble aux dela de 420 umol/L dans le sang
- La solubilité est affectÉe par les plus basses températures des extrémités
- Catabolisme des acide nucléique alimentaire v(bi;ere, viande rouge, fruit de mer)
- Catabolisme des acide nucléique cellulaire (chimiothérapie, médicament cytotoxique)
- Purinosynthèse de novo: hémopathies malignes, anémies hémolytique, thlassémie, certaine hémoglobinopathies, cancer généralisés
Qu’est ce qui peut affecter la sortie d’acie urique?
- IR chronique
- Insuffisance tubulaire fonctionnelle
- Traitememtn prolongé par certain Rx
- Age (viellissement des reins)
Quels sont les maladies associé à crise de goutte?
- Hypertension
- Maladie cardiovasculaire
- Insufissance rénale chronique
- Diabète de type 2
- Dyslipidémie
- Syndrome métabolique
Quels sont les élément du mode de vie et démographique qui sont des facteur de risque lié à la goutte?
- Obésité (IMC élevé)
- Régime alimentaire riche ebn iande eet fruits de mer
- Consommation élevée d’alcool (surtout bière)
- Consommation fréquente de produits à haute teneur en fructose
- Age
- Sexe masculon
- Ménopause
Quels médicaments sont des facteur de risque de goutte?
- Diurétique thiazidiques et de l’anse
- Aspirine à faible dose
- Cyclosporine, tacrolimus
- Acide nicotinique
- Lévodopa
Que requiert le diagnostique définitif?
L’analyse du liquide synovial avec présence de cristaux d’urate monosodique intracellulaire, à biréfringence négative.
Quels sont les option non pharmacologique pour la prise encharge aigue de la goutte?
- Repos et surrélévation de l’articulation
- Application de glace
Quels sont les option pharmacologique pour la prise encharge aigue de la goutte?
- Anti-inflammatoires non stéoridiens
- Analgésiques
- Colchicine (le plus rapidement possible)
- Cortico per os
- Infiltration de cortico
Quels sont les recommandation concernant le mode de vie et l’alimentation pour le controle de la goutte chronique?
- Perte de poids
- Réduction de la consomation d’alcool, viande rouge, fruits de mer, fructose (boisson gazeuse)
- Régime alimentaire strict (faible en purines et en protéine, faible consommation d’alcool) ne peut réduire les concentration d’urate que de 60à 120 umol/L seulement
Quand un traitement pharmacologique est nécessaire avec la goutte chronique?
Lorsqu’on veut atteindre un taux d’acide urique cible en bas de 360 umol/L
Que permet le maintient de taux d’Acide uritque sous la limite de saturation?
- Réduire la fr.équence de crise de la goutte aigue
- Réduire ou renverser la formation de cristaux d’urate monosodique ainsi que le dépots cliniquement ou non cliniquement détectables
- Si tophi ou érosion radiologique, la cible est de moins de 300 umol/L
Dans quel cas un agent hypouricémiant est indiqué?
- Crise répétées: 2 crise ou plus par années
- Goutte tiphacée: avec tophie car même a destruction osseuse
- DOmmage radiologique
- Goutte avec lithiase rénale
- Goutte avec maladie rénal chronique
Quels sont les agent hypouricémiant disponible?
- Inhibiteur de la xanthine oxydase: Allopurinol (Zyloprim) et Febuxostat (uloric)
- Agent uricosurique: probénécide (patient d’exception), losartan (Cozaar) et fénofibrates
Quand instaurer l’hypouricémiant?
- On peuit maintenant l’introduire pendant la crise à condition que le traitement en cours soit efficace
- A cours d’une crise aigue, ne pas interrompre l’agent hypouriécminat à moins de EI important ou situation particulièrere ne doit jamais être cesser
Décrire l’allopurinol.
- Analogue de l’hypoxanthine, inhibiteur compétitif de la xanthine oxydase qui réduit la production d’acide urique
- 1er ligne
- Métabolisé aux foie par oxydation en Oxypurinol (principal métabolite actif)
- Pic d’action entre 2-3 jours et 1 semaine
- L’allopurinol et Oxypurinol sont éliminés par les reins
Décrire l’utilisation de l’allopurinol en grossesse et allaitement.
- Grossesse: risque C, traverse le placenta
- Allaitement: au canada, CI, passe dans le lait
Quels sont les EI potentiel avec l’allopurinol?
- Déclenchement de crise de goutte (6 mois de vulnérabilité après l’introduction)
- Nausée, diarrhées
- Réactoin cutanée (allergie)-Hypersensibilité
- Prurit cutané (démangeaisons)
- Augmentation enzyme hépatique (hépatotoxicité)
- Insuffisance rénale
- Suppresion de la moelle en concomitance avec d’autre agent cytotoxique
Quels sont les interaction médicamenteuse avce l’Allopurinol?
- Éviter azathioprine et 3-MP : dégradation de 6-MP par xanthine oxydase donc risuq de surdossage
- Augmentation niveux de cyclophosphamide, warfarin et cyclosporine
- Augmentation rash avex ampicilin
- Augmentation niveau théophyllline
Quels sont les manifestation du stevens Johnson avec l’allopurinol?
- Éruption cutanées
- Fièvre
- Atteinte rénale
- Atteinte hépatique
- Éosinophilie
- Les chinois HAN et les Thaïlandais sont ;a risuqe (HLA-B-5801)
- Les IR sont plus à risuq et nécessitent dose initial plus faible
Qu’est ce que le febuxostat?
- Analogue non purique inhibituer de la xanthine oxydase qui rdut donc production acide urique
- Excrétion rénale (50%) et intestinale (50%)
- Pas d’ajustement en IRC avec ClCr > 30, mais non recommandé en bas de ça au canada
- Au quebec : 2e ligne de tx si intolérance ou CI à allopurinol
Quels sont les EI du Febuxostat?
- Érythème cutané
- Nausées
- Anomalie hépatique, cs d’insuffisance hépatique sévère rapportés
- Douleur articulaires
- Possible augmentation AVC/Infractu par rapport à allopurinol
- Rare cas rapportés de DRESS: surtout chez patients qui avaient présenté réaction semblables à l’allopurinol
Décrire l’utilisation du Febuxostat en grossesse et allaitement.
- Grossesse: risque C
- Allaiement: excrétion inconnue
Quels sont les interaction médicamenteuse avec le Febuxostat?
Quel est la posologie en prophylactxie de la colcichine?
0.6 mg DIE à BID pour 6-12 mois avec l’ammorce d’un traitement hypouricémiant ensuite à titre de trousse de secours
QUel est le mécanisme d’action de la colchicine?
inhibe la motilité et l’Activité des neutrophiles, ce qui réduit les médiateurs inflammatoires
Quels sont les EI de la colchicine?
- Diarrhées
- Toxicité musculaire
- Potentialisée par l’utilisation concomitante d’hypocholestérolimiant ou d’aiutres médicaments.
COmment est mÉtabolisé et Éliminée la colcichine?
- Métabolisme héépatique
- Excrétion: urinaire (recirculation entéro-hépatique et excrétion biliaire possible
Chez qui est contre-indiqué la colchicine à long terme?
IR avancée
Quels sont les interaction avec la colcichine?
- Sbstrat majeur du CYP 3A4 avec excrétion par le MDR1-Pgp
- Risuq eD avec utilisation de Rx de la famille de P-glycoprotéine et avec les forts et modérés inhibituer de CYP 3A4: éviter avec Cyclosporine
- Risque X: Antiheptaciviraux, conivaptan, acide fucidique, idelalisib
- Risque D: Claruthrimycine, Fosamprenavir, statine, stipentol, telaprevir, tipranavir
- Pamplemousse
Décrire l’utilisation de la colchicine en grossesse et allaitemen.
- F+Grossesse: Risque C, passe la barrière placaantaire
- Allaitement: se retrouce dans le lait, grande précaution
Décrire le cheminiement de la prise encharge de la goutte aiguë.
Quels sont les information à demander lors de douleur articulaire?
Quels sont les différence entre ue douleur inflammatoire ou mécanique?
Décrire les différent type de douleur selon l’origine:
* Osseux
* Mécanique
* Arthrose
* Inflammatoire
* Neurologique
* Référée
Décrire les présentation monoarticulaire.
Décrire la présentation polyarticulaire.
Évolution de l’arthrose
Décrire la vulnérabilité articulaire.
Quels sont les possibilité de pharmacothérapie pour l’arthrose?
- Agent topiques: AINS (voltaren emulgel)
- Analgésique: acétaminophene ou tramadol
- AINS per os
- Agent “ anti-arthrose”: glucosamique et chodroïtine
- Injection intra-articulaire: corticostéroïdes ou acide hyalutonique
- Orthèse de stabilisation et de distraction
- intervention chirurgicales: lavages et débridement, ostéotomie ou remplacement articulaire
Comaper les deux thérapie intra articulaire.
Quels sont les effet secondaire du tramadol?
- Nombreux mineur
- Surveiller syndrome sérotoninergique: nausée, diarrhée, signe neuropsychiatriques…
- Alerte spéciale: insuffisance surrénalienne, baisse hoemone sexuelles avec perte de libido, impissance et infertilité
