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MK PHA-2052 juste pharmaco opioïdes > Cours 11: Chimie et pharmacologie - Antiparkinsoniens > Flashcards

Cours 11: Chimie et pharmacologie - Antiparkinsoniens Flashcards

1
Q

Quels sont les stages de la maladie de parkinson?

A
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Q

Nommer des antiparkinsoniens.

A
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Q

Comment fonctionne les antiparkinsoniens?

A
  • Augmente l’effet endogène de la dopamine au SNC: acgtivation des récepteurs dopaminergiques centraux, augmente synth;ese et libération de la dppamine et inhibition du m.étabolisme de la dopamine
  • Diminue activité des neurones cholinergiques: blocage des récepteurs cholinergiques
  • Diminue activité des neurones glutamatergique: blocage des récepteur glutamatergiques-NMDA
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4
Q

Quels médicamentson augmente l’effet endogène de la dopamine au SNC?

A
  • Agoniste dopaminergique
  • Levodopa: inhibiteur de la dopa-decarboxylase et inhibiteur de la Catéchol-o-méthyltransférase (ICOMT)
  • Inhibteurs de la monoamine oxydase-B
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5
Q

Quel est le mécanisme d’action des agoniste dopaminergique?

A

Activation des récepteurs dopaminergique striataux (effet agoniste direct)

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6
Q

Nommer des agonistes dopaminergique.

A
  • Alcaloïde de l’ergot: bromocriptine, cabergoline, quinagolide
  • Dérivés synthétiques: pramipexole, ropinirole, rotigotine
  • Apomorphine
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7
Q

Pourquoi qu’on n’utilise plus les alcaloïdes de l’ergot comme bromocriptine?

A

Risque d’ulcère gastroduodénaux, fibrose pleuropulmonaire et valvules caardiaque. (Agoniste des récepteur D2 et un antagoniste partuel des récepteur D1 et effet inhibiteur sur la sécrétion de prolactine)

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8
Q

Quels sont les effet des dérivés synthétique agoniste dopaminergique?

A

Effet agoniste sélectif des récepteur D3 > D2 > D4

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9
Q

Comment est métabolisé le ropinirole?

A

Métabolisme hépatique CYP 1A2: métabolite inactif

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10
Q

Quels sont les dose et ajustement pour le pramipexole et Ropinirole?

A
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11
Q

Nommer un agoniste dopaminergique synthétique pris par voir transdermique.

A

Rotigotine: effet agoniste sélectif aux récepteurs D3, D4 > D2

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12
Q

Pourquoi la rotigotine est utilisé par voie transdermique?

A
  • Grande liposolubilité
  • Faible poids moléculaire
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13
Q

Quel est la couverture du rotigotine?

A

Médicament exception RAMQ: en association avec le L-Dopa en maladie de parkinson au stade avancé

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14
Q

Quels sont les effets indésirables des agonistes dopaminergique?

A
  • Nausée, vomissements
  • Hypotension orthostatique, étourdissement
  • Constipation
  • Somnolence jusqu’a somnolence excessive diurne narcolapsie
  • Confusion
  • Hallucinations
  • Oedème membres inférieurs
  • Trouble du controle des impulsions TCI
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15
Q

Comment réduire les nausée avec les agoniste dopaminergique?

A
  • Début petite dose
  • Augmenter dose sur 8 semaines
  • Passage oral à transdermique
  • Dompéridone
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16
Q

Quoi faire si somnolence diurne excessive ou narcolapsie avec AD?

A

Diminuer la dose. Si à risque de blessure, cesser.

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17
Q

Quoi faire en cas de OMI avec AD?

A
  • Peut survenir tôt ou êut être après plusieurs mois
  • Réduire dose
  • Pas diurétique car risque HTO
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18
Q

Qu’est ce que le trouble du controle des impulsions?

A
  • Présence d’aspect impulsifs: manque de prévoyance ou de considérations des conséquences
  • Présence d’aspect compulsif: comportmement répétitif avec manque de maîtrise de soi
  • Comportement dangerus ou négatif pour soi ou autrui
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19
Q

Quels sont les facteurs de risque du TCI?

A
  • Sexe masculin
  • Début de maladie de parkinson à jeune age
  • Histoire personnelle ou familiale d’abus de substance
  • Histoire personnelle comportements impulsifs
  • Histoire personnelle de trouble de l’humeur (surtout dépression)
  • Polymorphisme génétique
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20
Q

Nommer des présentation du TCI.

A
  • Magasinage compulsif
  • Jeu pathologique
  • Hyperalimentation
  • Hypersexualité
  • Punding: exécution répétitive de tâche inutile
  • Hobbyisme: utilisation compulsive d’internet
  • Syndrome de dysrégulation dopminergique: dépendance à L-Dopa ou apomorphine
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21
Q

Vrai ou faux

Le TCI survient uniquement avec la prise de AD.

A

Faux: tout parkinsonien possible, mais AD +++

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22
Q

À quel moment survient le TCI?

A

Peut survenir à tout moment après l’initiation de AD.

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23
Q

Quoi faire en cas de TCI?

A
  • Cesser AD graduellement ou dose minimale?
  • Rotigotine moins pire?
  • Nécessite l’arrêt souvent complet de l’AD: sx peuvent demeurer au moins 12 semaines après l’arrêt
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24
Q

Quoi faire en cas de TCI?

A
  • Cesser AD graduellement ou dose minimale?
  • Rotigotine moins pire?
  • Nécessite l’arrêt souvent complet de l’AD: sx peuvent demeurer au moins 12 semaines après l’arrêt
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25
Q

Quels sont les effets indésirable de la rotigotine?

A
  • Semblable à pramipexole et ropinirole
  • Réaction cutanées au site d’application du timbre
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26
Q

Quels sont les interactions avec les agoniste dopaminergique?

A
  • Ropinirole: substrat CYP 1A2 (majeur) et CYP3A4 (mineur) ex: ciprofloxacine
  • Bromocriptine: substrat 3A4 (majeur) ex: clarithromycine
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27
Q

Décrire l’utilisation des agoniste dopaminergique dans la maladie de parkinson.

A
  • Plus efficace que IMAO-B, Amantadine, AntiAch
  • Moins efficace que L-DOPA
  • Monothérapie possible en stade initial
  • Après 5 ans, moins de 20% des patients seront sous monothérapie AD
  • Association avec L-DOPA possible en stade avancé
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28
Q

Quels sont les autres indication des agoniste dopaminergique aprouvé au Canada?

A
  • Dérivés de l’ergot: hyperlactinémie (galastorrhée, trouble mentruels, infertilité) et Acromégalie
  • Non dérivé de l’ergot: Syndrome des jambes sans repos modéré à sévère (Maladie de Wilis-Ekbom) dose environ 5-10 fois moindre
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29
Q

Quels sont les similarité entre les dérivé synthétique AD?

A
  • Efficacité similaire
  • Débuter à basse dose et titrer graduellement por une meilleur tolérabilité
  • SI EI, on peut changer pous un autre AD à dose aproximativement équivalente quotidienne
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30
Q

Comment retiré de façon sécuritaire les AD?

A
  • Ne pas cesser de façon brusque
  • Retour des Sx parkinsonien
  • Sx de retrait: syndrome de sevrage des agoniste dopaminergique
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31
Q

Décrire le syndrome de sevrage des agoniste dopaminergique.

A
  • Certains décrivent comme semblable au retrait de la cocaïne
  • Le plus fréquent:agitation
  • Anxiété, dépression, attaque de panique, irritabilité
  • Idée suicidaire, insomine, Fatigue
  • DOuleur généralisée, HTO, diaphorèse
  • Nausée, VOmissement, bouffée vasomotrice, état de manque “craving”
  • Survient chez 15%
  • Peut varier de léger à grave: même survenir si seule,emt diminution de doses
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32
Q

QUels sont les facteur de risque de sevrage des AD$

A
  • TCI
  • Haute dose
  • Exposition cumulative
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33
Q

Comment gerer le syndrome de sevrage des AD?

A
  • Résolution spontanée et rétablissement complet en quelques jours/semaines, mais peut durer mois/années
  • Gestion des sympthomes: réadministrer AD (même ou autre)
  • Diminuer sur envioton 1 semaine, mais oeut être beaucoup plus lent si sx de retrait
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34
Q

Décrire l’apomorphine.

A
  • Action sur D1 à D5: ressemble à ce que fait la dopamine
  • Antagoniste 5HT2A et alpha
  • Lipophile
  • Biodisponibilité orale très faible, PPH presque complet: injectable ou forme sublingual
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35
Q

Qu’est ce que le movapo?

A
  • Apomophine en stylo pré-remplis et ampoule 10mg/ml
  • Initié et supervisé par le neurologue ou autre professionnel spécialisé qualifié
  • Indication: traitement aigu et intermitent de période OFF et ONN-OFF imprévisible
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36
Q

Vrai ou faux

Le kynmobi peut être coupé, maché ou avalé.

A

Faux: c’est la forme sublingual d’apomorphine

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37
Q

Quels sont les ajustement de dose et dose maximale d’apomorphine?

A
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38
Q

Dans quel cas l’apomorphine est-elle couverte par la RAMQ?

A

Médicament d’exception RAMQ: pour le traitement des périodes OFF d’intensité modérée à sévère qui sont réfractaire à un traitement optimisé chez les patients atteints de la maladie de Parkinson.

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39
Q

Quels sont les effets indésirable de l’apomorphine?

A
  • En plus des autres EI des AD
  • Réaction au site d’injection
  • Bâillement, somnolence
  • Hypersexualité, érection fréquente, priapisme
  • Mieux toléré au niveaux neuropsychiatrique: moins d’halucination car antagonisme 5HT2A
  • Nausée +++
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40
Q

Que faire pour les nausée avec l’apomorphine (Movapo)?

A

Doit être avec un antiémétique (dompéridone)
* Débuter au moins 2 jours avant la 1er dose
* Dompéridone possiblement pas nécessaire à long terme: 1-2 semaine ad environ 2 mois
* Attention antagoniste 5HT3(ex: odansétron)

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41
Q

Quoi faire pour éviter EI avec apomorphine?

A

Initié et ajuster avec cadre médical: surveillance étroite de TA et pouls, debout ou couché..
Allongement de l’intervalle QTc si plus de 6 mg/dose?

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42
Q

Quels sont les effets secondaire avec l’apomorphine (Kynmobi)?

A

EN plus des autres EI des AD et Movapo
* Somnolence
* Étourdissement
* Nausée et vomissement: peut-être avec antiémétique
* Extrapolation de sous-cutané (attention antagoniste récepteur 5HT3 ex: odansetron)
* Ei oropharyngé

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43
Q

Quels sont les effets secondaire oropharyngé?

A
  • Érythème de la muqueuse buccale
  • Sécheresse buccale
  • GLossodynie
  • Irritation de la gorge
  • Enflure et odème des lèvres
  • Enflure oropharyngée
  • Ne pas retenter si enflure
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44
Q

Pourquoi ne pas administrer directement de la dopamine?

A

La dopamine ne passe pas la BHE, sauf celle du centre des nausées (N,V). La dopamine est disponible au canada sous forme injectable.

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45
Q

Décrire la biosynthèse de la dopamine.

A
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46
Q

Décrire le métabolisme de la L-DOPA.

A
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47
Q

Quel est le mécanisme d’action de la L-Dopa?

A

Rétablissement des niveaux de dopamine au SNC. Restauration de la transmission dopaminergique au striatum.

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48
Q

Quel énantiomère de la L-dopa est active?

A

Énantiomère S

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49
Q

Décrire la pharmacocinétique de la L-dopa.

A
  • Absorption: transport actif duodénum et jéjunum proximal-compétition avec acide aminés, rapide et irréguli;ere
  • Repas riche en protéine peuvent réduire absorption
  • Distribution: petite portion se rend au cerveau, complétion avec AA pour passage de BHE
  • Délai d’action: rapide –> 20-30min
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50
Q

Quel est le problème avec la L-dopa seul?

A

Fair beaucoup vomir et crée HTO +++

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51
Q

Nommer deux inhibituer de la dopa-décarboxylase.

A
  • Carbidopa
  • Bensérazide
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52
Q

Nommer deux inhibituer de la dopa-décarboxylase.

A
  • Carbidopa
  • Bensérazide
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53
Q

Expliquer le mécanisme d’action des Inhibiteur de la dopa-décarboxylase.

A
  • Inhibition de la dopa-décarboxylase au niveau périphérique: empêche la décarboxilation de L-Dopa en dopamine
  • AUgmente biodisponibilité de L-Dopa
  • Augmente concentration L-dopa au cerveau
  • Inactif si administré sans L-dopa
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54
Q

Quels sont les avantages des IDD?

A
  • Diminue EI périphérique: HTO, Nausée, vomissement
  • DIminue dose nécessaire de L-DOPA (4-5X)
  • Passage T 1/2 L-DOPA de 60 à 90 minutes
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55
Q

Quels sont les formes de L-DOPA disponible?

A
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56
Q

Doit-on donner le L-DOPA CR ou non CR?

A
  • Biodisponibilité: reg = 75% et CR = 58%
  • Absorption erratique: retard et absence de réponce
  • Cr à un temps de demie vie qui peut être plus long
  • Donner CR HS oiur effet plus longue durée…
  • Attention si ne peut pas avaler les cos
  • Parfois combinaison des deux
  • EI semblable
57
Q

Décrire la posologie de la L-DOPA.

A
  • Dose initial: 50-12.5 mg TID ou 100-25 mg DIE ou BID
  • Augmenter de 50/12.5 à 100/25 aux 3 jours pour viser envirion 300-400 mg/jr
  • Début du Tx souvent TID (repas): pas besoin HS car peu de SX qui dérenagent la nuit au début
  • Dose moyenne usuelle: 400-800 mg/jour de L-DOPA
  • Stade avancé plusieurs prise
  • Minimum 75 mg/jour de carbidopa ou benserazide pour effecacité et diminuer EI
  • Dose max: 1600-2000 mg de L-DOPA?? Même plus??
58
Q

Quel est la durée de l’effet de la L-DOPA?

A
  • MP stade initial: 6-8 heures alors TID-QID
  • MP stade avancé: moins de 4 heures et parfois beaucoup moins (peut devoir donné ad environ 10 prises pas jour
59
Q

Vrai ou faux

En maladie de parkinson avansée l’horaire de prise est peu importante.

A

Faux: un respet absolue de l’horaire est nécessaire. 15-30 min de différence oeuvent avoir un impact.

60
Q

Quels sont les effets indésirable avec la L-DOPA?

A
  • Nausée: prendre avec nourriture, augmenter graduellement, dompéridone?
  • HTO, étourdissement: dompéridone?
  • Constipation
  • Somnolence: 1-2h post prise, moins que AD
  • Complication motrice: plus que les autres antiparkinsoniens
  • Hallucination, confusion: moins que les autres
  • Trouble du controle des impulsion (rare)
  • Syndrome de dysrégulation dopaminergique rare
61
Q

QUels sont les interactions médicamenteuse avec la L-DOPA?

A
  • Antiacide: dissolution incomplète possible des cos de L-DOPA, absorption incomplète
  • Fer: chélation de L-DOPA, prendre 2h avant ou après L-DOPA
62
Q

Quels sont les interaction avec la nouriture?

A
  • Stade initial: ok avec nourriture pourdiminuer nausée
  • Stade avancé: éviter si possible de prendre avec repas hautement protéinés (au moins 30-40 min d’écart)
  • Attention dénutrition patients parkinsoniens
63
Q

Décrire l’indication du L-DOPA pour la MP.

A
  • GOld satandard
  • Agent le plus efficace
  • Peut aider àa diagnistiquer
  • Effet su MP: améliore régidiréet la bradykinésie, effet moindre sur tremblemenr et amélioration initial (parole, d.églutition, instabilit.é posturale)
  • Risque plus élevée: développement de compication motrice
64
Q

Décrire l’utilisation de la L-DOPA en stade précoce.

A
  • Monothérapie en stade précoce: 1er choix pour patient agé de plus de 60-70 ans et patient de moins de 60-70 ans surtout si sx avec impact sur qualité de vie
  • Prendre avec nourriture
  • Lune de miel: bonne réponse pendant 2 à 5 ans
  • Après 5 ans: 50% ont des complication motrice
65
Q

Comparer les AD avec la L-DOPA.

A
66
Q

Comment retirer la L-DOPA de façon sécuritaire?

A
  • Ne pas cesser de façon abrupte: retour des sx du parkinson et risque du syndrome parkinsonisme-hyperthermie (fièvre, rigidité, confusion , rhabdomyolise, etc)
  • Attention si ajout simultané de bloquant dopaminergique
  • Cesser de façon progressive (1/2 co donc 50 mg aux 3-7 jours)
67
Q

Quel est le mécanisme d’action des ICOMT?

A
  • Inhibition réversible de la COMT
  • Blocage du métabolisme périphérique de L-DOPA: diminution formtaion 3-O-méthyldopa (3-OMD), il pourait compétitionner avec L-Dopa pour absorption GI et passage BHE
  • Augmente biodisponibilité; de L-Dopa
  • Augmente concentration L-Dopa au cerveau
  • Inactif si administrer sans L-DOPA (donner en même temps
68
Q

Nommer un ICOMT.

A

Entacapone

69
Q

QUels sont les avantages de la ICOMT?

A
  • Prolonge T1/2 d’élimination de L-Dopa
  • Augmente biodisponibilité 30% L-Dopa
  • N’augmente pas le pic plasmatique de L-Dopa
  • Diminue temps off
  • Diminue épuisement de fin de dose
  • Réduction de dose de L-Dopa peut-être nécessaire
70
Q

Quel est la posoloie de l’entacapone?

A
  • 200 mg avec L-DOPA
  • Ajuster selon les symptomes
  • Max: 8 prises (1600 mg) par jour (mas 2000 mg en europe)
  • Levodopa/Carbidopa/entacapone: max 8 cos par jour
71
Q

Quels sont les effets indésirable des ICOMT?

A
  • Augmentation des effets dee L-DOPA
  • Nausées
  • Vomissement
  • Constipation
  • Diarrhée (peut être sévère après 4-16 semaine)
  • Dyskinésie à surveiller
  • HTO, étourdissements
  • Hallucination
  • Coloration urine, sueur, salive (orange-brun)
  • Si écfrfasé, coloration orangée dent/dentiers
72
Q

Quels sont les interactions avec ICOMT?

A

RC métabolisé par COMT:
* Épinéphrine, nnorépinéphrine
* Isoprotérénol
* DOpamine
* Dobutamine

Précaution car risque tachycardie, arrythimes, hypertention

73
Q

Décrire le retrait sécuritaire des ICOMT

A
  • Aucun sevrage nécessaire en théorie
  • Arrêt bursque peut toutefois ressenbler à retrait LD surtout si LD cessé
  • Donc idéal est retrait progressif
74
Q

Quels sont les deux système enzymatique qui métabolise la dopamine?

A
  • Méthylation par COMT: dérivé méthoxylé
  • Désamination par la MAO-B –> dérivé acide
75
Q

Quel est le mécanisme d’action des IMAO-B?

A
  • MAO-B: désamine dopamine au cerveau
  • MAO-A: désactive cathécolamines et vasopresseur alimentairre et désamine dopamine, noradrénaline et sérotonine au cerveau
  • Inhibition sélective de la monoamine oxydase B seulement: augmente dopamine au cerveau
76
Q

Nommer les IMAO-B

A
  • Salsgiline: irréversible, durée 1-3 jours, éliminé dans urine en métabolite
  • Rasagiline: irréversible, durée 1 semaine
  • Safinamine: réversivle et hautement sélectif (5000X plus sélectif avec b que a)
77
Q

Quels sont les métabolite actif par désalkylation de la segeline?

A
  • l-amphétamine
  • l-méthanohétamine
78
Q

Par quoi est métabolisé la rasagiline?

A

CYP 1A2

79
Q

QUel est le deuxième mécanisme d’action de la safinamide?

A

Inhibition activité-dépendante des canaux Na+ et Ca+: inhibe la relache de glutamate

80
Q

Quels sont les indication des différent IMAO-B?

A
  • Sélégiline et Rasagiline: monothérapie ou adjuvent
  • SafinamineL monothérapie (étude phase II seulement donc non) et adjuvent à la L-DOPA (Tx d’appoint à L-DOPA chez patients qui présentent des périodes OOF pendant tx avbec L-DOPA à dose stable)
81
Q

Vrai ou faux

La selegiline se transforme en métabolite et réveil.

A

Vrai

82
Q

Décrire la couverture RAMQ des IMAO-B.

A
  • Sélégiline: liste régulière
  • Rasagiline: médicamanets d’exception RAMQ pour les patients atteint de la maladie de parkinson avec fluctusstion motrices, malgré dopathérapie
  • Safinamide: INESS, inscrire si atténuation du fardeau économique, cout élevée
83
Q

Quels sont les EI de la selegiline?

A
  • Nausées
  • Céphalées
  • Insomnie, nervosité
  • Confusion
  • Hallucination
  • Augmente effet L-DOpa si en association: HTO, étroudissement, dyskinésie
84
Q

Quels sont les effets secondaire de la rasagiline?

A
  • Syndrome grippal
  • Douleur articulaire
  • Dépression
  • Augmente effets L-DOPA si en association: nausée, HTO, étourdisseents, dyskinésie
  • GLobalement mieux toléré que sélégiline
85
Q

Quels sont les effets secondaire de la safinamide?

A
  • Dyskinésies légères à modérées: mais prolongerait peut-être le temps sans dyskinésie
  • CHutes
  • Infection urinaire
  • Naurées
  • Gobalement mieux toléré que sélégiline
86
Q

À quel dose les IMAO-B deviennt non sélectif?

A
  • Salagiline: dose supérieur à 10 mg
  • Rasagiline: dose supérieur à 2 mg
  • Safinamide: hautement sélectif, onne connait pas la dose, mais pourrait perdre sélectivité à une certaine dose.
87
Q

Quels sont les interaction avec les IMAOB?

A

Rx à rique de syndrome sérotoninergique:
* Tramadol
* Méthadone
* Dextrométhorphane
* Millepertuis
* Cyclobenzaprine
* Mépéridine
* Antidépresseur
* Linézolide

Sélégiline et rasagiline: risque plus théorique que pratique, éviter si possible

88
Q

Dérire l’interaction entre le safinamide et les Rx à risque de SS.

A
  • Contre-indiqué
  • Cesser safinamide 14 jours avec Rx à risque de SS
  • Si ISRS + Safinamide, ISRS plus petite dose possible
  • Combinaison possible, car il faut traiter la dépression, suivie de près des SX de syndrome dérotoninergique, plus petite dose d’antidépresseur efficace
89
Q

Devrait-on utiliser des antidépresseur avec des IMAO-B?

A

Combinaison possible, car il faut traiter la dépression. Suivi de près pour sx SS. Plus petite dose d’antidépresseur efficace. Éviter: fluoxétine et Fluvoxamine

90
Q

Décrire la crise hypertensive avec les IMAO.

A
  • Pas besoin de restrction alimentaire: monographie safinamie dit éviter fromage vieillis
  • Sympathomimétique: risque plus théorique que pratique, éviter si possible et surveillance de TA est un acte prudent
91
Q

Quel IMAO-B à une interaction avec inhibituer du CYP 1A2?

A

Rasagiline

w

92
Q

Décrire l’utilisation des IMAO-B en Maladie de parkinson.

A

Stade initial:
* Monothérapie possible, sauf safinamide
* Moins efficace que L-Dopa
* Après 2-3 ans, moins de 60% des patients seront encore sous monothérapie IMAO-B

Stade avancé: peuvent être associé à L-DOPA

93
Q

Quel IMAO-B à besoi d’un sevrage lors du retrait?

A

Safinamide: Diminuer à 50 mg die x 1 semaine avant de cesserr, probable,mt progressif car réversible

94
Q

Qu’est ce que la voie cholinergique au SNC?

A

Équilibre entre la neurotransmission de la dopamine (DA) et de l’acétylcholine (Ach)

95
Q

Quel est l’impact de la maladie de parkinson sur les voies cholinergiques?

A

Perte de dopamine = augmentation relative de sensibilité à l’acéthylcholine au niveau du striatum = tremblement

96
Q

Quel est le mécanisme d’action général des anticholinergiques?

A
  • Blocage des récepteur cholinergique: antagoniste cholinergique
  • Effet principalement sur tremblement
97
Q

Nommer 4 anticholinergique en maladie de parkinson.

A
  • Procyclidine
  • Benztropine
  • Trihexyphenidyl
  • Éthopropazine
98
Q

Quel est la posologie des anticholinergique?

A
  • Débuter à faible dose
  • Augmentation progressive des doses selon tolérance et effet
99
Q

Quels sont les effets indésirables avec les antocholinergiques?

A
  • Sécheresse de la bouche
  • Tachycardie
  • Rétention urinaire
  • Constipation
  • Vision brouillée
  • Confusion, hallucination, trouble cognitifs
100
Q

Chez qui les EI sont plus élevée avec les anticholinergiques?

A

Patient agé:augmente démence si plus de 6 mois

101
Q

Quels anticholinergique sont stimmulant?

A

Procyclidine et Trihexyphenidyl

102
Q

Quel anticholinergique est le plus sédatif?

A

Benztropine

103
Q

Quels sont les précaution et Contre-indication avec les antocholinergique?

A
  • Glaucome à angle fermé
  • Hypertrophie bénigne de la prostate
  • Rétention urinaire
  • Démence
  • Obstruction gastro-intestinale
  • Patient de 60-70 ans et plus: critère de Beers, STOPP-START
104
Q

Quels sont les interaction avec les anticholinergique?

A

Pharmacodynamique: Attention avec autres Rx avec effets anticholinergique (voir liste diapo 131-133)

105
Q

Discuter de l’utilisatino des anticholinergique en maladie de parkinson.

A
  • N’est pas un premier choix
  • Efficacité: 30% chez 70% des patients: tremblement au repos presque exclusivement
  • Patient de moins de 60 ans acec sx prédominant de tremblement: pas recomandé en gériatrie
106
Q

Quels sont les sx de rebond cholinergique?

A
  • Nausées
  • Hypersialorrhée
  • Bradycardie
  • Débâcle urinaire
  • Diarrhée
  • Myosis
  • Confusion

Cesser de façon progressive

107
Q

Quel est le mécanisme d’action de l’amantadine?

A
  • Mécanisme d’action non élucidé
  • Antaginiste du récepteur glutamatergique N-méthyl-D-aspartate (NMDA): diminue l’activité excitatrice excessvie du glutamate
  • Augmente libérarion de dopamine
  • DIminue recaoture de dopamine
  • Stimuler les récepteur dopaminergique
  • Effet anticholinergique
108
Q

COmment est éliminé l’amantadine?

A

80-90% inchangée dans les urines

109
Q

Quel est la posologie de l’amantadine?

A
  • 100 mg/jr BID et augmenter de 100 mg au 1-2 semaine
  • Max 400 mg
  • IR: ajuster à la baisse
  • Si monothérapie, cesser si pas d’efficacité après 2-4 semaine dose max, tolérée
110
Q

Quels sont les effets secondaire de l’amantadine?

A
  • Nausées, vomissement
  • Confusion, agitation, hallucination
  • HTO, étourdissement
  • Insomine, cauchematd
  • Livedo réticulaire
  • Odème membre inférieur
111
Q

Qu’est ce que le livedo réticulaire?

A
  • Décoloration violacée, bleuatre de la peau, en forme de maille
  • SOuvent sur les veines des jambes
  • Inoffensifs
112
Q

Décrire l’utilisation de l’amantadine en maladie de parkinson.

A
  • Pincipale utilité: diminution des dyskinésies induite par la L-DOPA
  • Peu efficace: amélioration l’akinésie, la rigidité et les tremblement
  • PAs un premier choix selon ligne directrice
113
Q

Quels sont les autres indication de l’amantadine?

A

Prévention et traitement des infections causées par le virus de l’influenza A

114
Q

QUels sont les précaution avec l’Amantadine?

A
  • Effet anticholinergique: ATCDS hallucination, délire, glaucome à angle fermé non traitée, patient agé (pas CI)
  • IR
  • ATCDs convulsion: rapporté à plus de 800 mg par jour
  • Trouble de l’humeur: rare cas de tentative e suicide
  • Augmentation intervalle QT: rare avec dose uiliser en parkinson
115
Q

Quels sont les interaction avec l’amantadine?

A

Pharmacodynamique: attention avec d’autres rx anticholinergique, dont les anticholinergique parkinsoniens

116
Q

Comment cesser l’amantadine?

A
  • Ne pas cesser de façon abrupte: rsique exacerbation des sx parkinsoniens, retours des dyskinésies ++, délirium, hallucination, dépressioon, anxiété, stupeur, paranoïa
  • Cesser de façon progressive sur quelques semaines
117
Q

QUels sont les interaction globale pour tous les antiparkinsoniens?

A
  • Augmentation des effet dopaminergique: nausées, HTO, hallucination, confusion, dyskinésie associé à L-Dopa
  • Antidopaminergique: antipsychotique (sauf clozapine et quetiapine), prochlorérazine et métoclopramide
  • Alcool et Rx avec propriété sédative (narcotique, benzo): somnolence, chute
  • Antihypertenseur ou Rx qui causent HTO: effet additif HTO
118
Q

Quels sont les facteur de risque des complication motrice?

A
  • Dose quotidienne élevée de L-Dopa
  • Début de Prkinson à un jeune age
  • Durée de la maladie de Parkinson
  • Sévérité de la maladie
  • Sexe feminin
  • Faible poids (dyskinésie)
119
Q

QUels sont les hypotèse des complication motrice avevc la L-Dopa?

A
  • Courte demi-cvie
  • Absorption erratique
  • Concep de réponse de courte durée: réponse thérapeurique à L-Dopa modifié
120
Q

Qu’est ce que la réponse thérapeutique à L-Dopa modifié?

A

Début de MP:
* L-Dopa intégrée dans les neurones DA
* Puis convertie en dopamine par décarboxylase
* Puis relachée via vésicules dans ;es neurones DA
* La dopamine peut ensuite être réintégrée dabs les neurone DA puis relachée

Progresison MP:
* Dégenerescence des neurones DA
* L-Dopa doit se décarboxyler ailleur en dopamine: cellules endothéliales, gliales et sérotoninergiques
* Nepeut être réintégrer dans neurones DA
* On voit donc jusre SDR de L-Dopa

121
Q

Expliquer les complication motrice.

A
  • OFF: ressent les sx de la maladie, sous-traité
  • ON: bonne réponce à la médication, pas ou peu de sx moteur, est dans le feunêtre thérapeutique
  • ON avec dyskin.sie: surtraité
122
Q

Quels sont lles complication motrice les plus férquente?

A
  • Épuisement de fin de dose
  • réponse tardive
  • Fluctuation imprévisible de la réponse (ON-OFF)
  • Dyskinésie
123
Q

Explique l’épuisement de fin de dose.

A
  • Pluspart du temps: premièrre à apparaitre et plus fréquent
  • Fin de l’intervelle: bradykinésie, retour des tremblements
  • Baisse de l’effet de L-DOpa dans les 4h suivant la dernière dose
124
Q

Quoi faire en cas d’épuisement de fin de dose?

A
  • Besoi global: augmenter effet de la dopamine
  • RÉduire intervalle de L-DOpa, peut-être dificile pour l’observance
  • Ajouter un agents: ICOMT, IMAO-B, AD
  • Sinemet CR
125
Q

Avec quel médicament y a-t-il plus de données pour aider aux épuisement de fin de dose?

A
  • Entacapone: peut augementer les dyskinésie
  • IMAO-B: dyskinésie possible aussi, plus rasagiline et safinamide
  • AD: dyskinésie possible et plus de risque de EI
126
Q

Pourquoi le Sinemet CR devrai être moins utilisé?

A
  • Absorption erratique
  • Pas de grandes différence
  • Études ont grande lacune méthodologique
  • À utiliser seulemetn HS pout potentielleemnt diminuer l’akinésie nocturene
127
Q

Quoi faire si les épuisement de fin de dose son très sévère?

A
  • Écraser les comprimé de sinement et mélanger boisson gazéifiée
  • Adminester magistrale de sinement par voie intrarectale
  • Rotigotine timbre transdermique
  • Apomorphine
128
Q

Que peuvent être les causes de réponse tardine?

A
  • Gastroparésie
  • Absrption erratique
  • COmpétition avec acide aminés
  • H pylorie
129
Q

Que peuvent être les solutions au réponse tardive?

A
  • Croquer cos
  • Prendre à jeun + boisson gazéifier
  • D’assurer que patient prend assez eau
  • Restriction en protéine
  • Apomorphine
  • Éviter les épuisement de fin de dose
  • Éradiquer H pylorie
130
Q

Qu’est ce que les dyskinésies?

A
  • Mouvement involontaire non rythmique choréiforme: membres, tête, cou, tronc
  • Augmente risque de chute
131
Q

quels médicaments cuase le plus de dyskinésie en monothérapie?

A

L-Dopa > agoniste dopaminergique > IMAO-B

132
Q

Quls sont les type de dyskinésies?

A
  • Dyskinésie relié au pic de dose
  • Dyskinésie biphasique: début et fin de dose
  • Dyskinésie dystonique: contraction mjusculaire et apparition plus tardive
133
Q

Quels sont les solution pour les dyskinésie reliée au pic de dose?

A
  • L-Dopa: fractionner la dose, diminuer la dose et diminuer autre médicamen qui augmente effet DA
  • Amantadine: 1er choix
  • Clozapine
134
Q

Querls est l’indication pour l’apomorphine6

A

Traitement aigu et intermittebt de période OFF et ON-OFF imprévisible

135
Q

Qu’est ce que le Duodopa?

A
  • Gel de levodopa/carbidopa
  • Libération continue: intrxaduodénale ou jéjunale supérieur, niveau plasmatique constant de L-Dopa, moins de fluctuation motrice
  • EI semblable à per os: plusieur EI ou complication
  • très couteux
  • Plusieurs particulatités
136
Q

Quels sont les symtômes en période OFF?

A
  • Anxiété
  • Attaques de panique
  • Akarhisie
  • Douleur
  • Fatigue
  • Hallucination
  • Irritabilité
  • Palpitation
  • Pensée ralentie
  • Sudation excessive
  • Tachypnée
137
Q

Vrai ou faux

Il n’est pas dangereux de cesser aburptement les médicament pro-dopaminergique.

A

Faux: danger

138
Q

Quels sont les risques de cesser aburptent des pro-dopaminergique?

A
  • Akinésie aiguë
  • Syndrome parkisonien hyperthermique: fièvre, rigidité, confusion. rhabdomyolyse

MK PHA-2052 juste pharmaco opioïdes (28 decks)

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