3A2 week 12 HC 5 Complexe overerving

Question 1

Wat zijn kenmerken van Leber opticus atrofie?

Answer 1

Neuritis optica, visusdaling, microangiopathie vd papil
- Ontstaansleeftijd 15-30 jaar
-> Eenzijdige, gevolgd door andere zijde
- Drie mutaties in mitochondrieel DNA

Question 2

Wat zijn kenmerken van mitochondriele ziekten?

Answer 2

• Mitochondrieel maternale overerving
• Heteroplasie door variabele hoeveelheid aangedane mitochondriën
• Kerngecodeerd vaak op kinderleeftijd, mitochondrieel later
  -> Neurologische en myopatische verschijnselen, syndromen

Question 3

Wat zijn kenmerken van imprinting mutaties op chromosoom 15?

Answer 3

Paternale chromosoom is geimprint, dus staat uit
- Angelman syndroom: mutaties/afwezigheid maternale chromosoom
- Prader willi syndroom: mutaties/afwezigheid imprinting centrum op paternale chromosoom

Question 4

Wat zijn kenmerken van imprinting?

Answer 4

Geimprinte chromosoom staat uit
- Bij paternale imprint, geeft moeder de ziekte door

Question 5

Wat is constitutioneel mozaicisme?

Answer 5

Mozaiek mutaties verdeeld over alle weefsels
- Laaggradige mozaiek soms moeilijk te vinden
- Erft autosomaal dominant over

Question 6

Wat is somatisch mozaicisme?

Answer 6

Mutatie op 1 plek in het lichaam
- Geen overerving

Question 7

Wat is kiemcel mozaïcisme?

Answer 7

Mutatie in een deel van de eicellen/zaadcellen
- Lijkt de novo, maar geeft wel verhoogd risico bij later nageslacht
- Ontstaat embryonaal

Question 8

Wat zijn mogelijke verklaringen bij een ziek kind met gezonde ouders?

Answer 8

• Autosomaal recessieve ziekte
• De novo mutatie
• Kiemcel mozaïcisme
• Gebalanceerde chromosoom translocaties
• Mitochondriele overerving
• Autosomaal dominante ziekte met verminderde pentrantie/imprinting/anticipatie
• Constitutioneel mozaïcisme
• X linked recessieve ziekte (indien jongen)

Question 9

Wat zijn mogelijke verklaringen bij een ziek kind met een dominante aandoening met gezonde ouders?

Answer 9

• Autosomaal dominante ziekte met verminderde penetrantie/imprinting/anticipatie
• De novo mutatie
• Kiemcel mozaïcisme
• Constituoneel mozaïcisme

Question 10

Wat zijn kenmerken van de overerving van Duchenne?

Answer 10

X-linked recessief
- 67% moeder als draagster
- 33% de novo
- 14% kiemcelmozaïcisme

Question 11

Wat is de meest gebruikte genoomdiagnostiek en wat vinden ze?

Answer 11

• SNP-array: detectie duplicaties/deleties (CNV), bloedverwantschap
• WES: single nucleotide variations
• FISH: winst/verlies 1 locus (ongebalanceerde chromosoomafwijkingen)