antifunguicos Flashcards
micosis
- por lo general son benignas, solo unos 50 son patógenos
- tratamiento largo, dificil de diagnosticar y de erradicar
- pueden ser infecciones superdiciales como dermatomicosis o candudiasis
- tambien pueden ser profundas o sistémicas como candidiasis (la mas abundante), meningitis o aspergilosis pulmonas(causa mucha mortalidad y es secundaria de algún problema inmunológico
- cada vez hay más casos por el aumento de uso de antibióticos de amplio aspectro, inmunosupresores y antineoplásicos.
- embarazadas, ancianos, diabéticos o quemados son muy susceptibles de contraerlas
Acción antimicóticos
- atacan el ergosterol: PROBLEMA: se parece mucho al colesterol = muy tóxico
- para infecciones superficiales se dan tratamientos tópicos: reduce la toxicidad porque no se absorben
Tipos antimicóticos
SISTÉMICO/SISTÉMICO
- anfotericina B (membrana)
- azoles (ergosterol)
- Flucitosina (ADN)
SISTÉMICO/MUCOCUTÁNEO
- Terbinafina
TÓPICO/MUCOCUTÁNEO
- Nistatina (membrana)
- Azoles tópicos (ergosterol)
- Alilaminas tópicas (ergosterol)
Anfoteticina B
- amplio espectro
- administracion intravenosa lenta
- es anfipática: parte apolar = union al ergosterol, parte polar = repulsion de la membrana. si metemos 2 = poros
farmacocinética de la anfotericina
- mala absorcion: administrar intravenosa
- vida media = 15 días
- no se metaboliza y toda la eliminacion es renal
- atraviesa mal la barrera hematoencefálica pero no la placenta
efectos adversos de la anfotericina
- inmediatos: fiebre, nuaseas, vómitos, temblor, hipotensión
- toxicidad en los órganos más irrigados
- pérdida electrolítica por apertura de poros: sale K y Mg
- nefrotoxicidad: al ser anfipática puede quedarse aqui acumulada por su parte polar
administracion por liposomas = baja la toxicidad
nistatina
- similar a la anfotericina
- farmacocinetica: mala absorcion y sabor amargo
- uso clínico: candidiasis local y vaginal y aftas orofaríngeas
- efectos adversos: molestias gastrointestinasles, diarreas, vómitos, irritación cutánea
azoles
- lo que hacen es inhibir al citocromo p450 que transforma el lanosterol en ergosterol = devilidad de membrana
- todos tienen un anillo aromático con dos N y un radical
- IMIDAZOLES: miconazol, ketoconazol, clotrimazol, traconazol
- TRIAZOLES: son mas selectivos y resistentes a la degradación: fluconazol, voriconazol, posaconazol
farmacocinética de los azoles
- la mayoria son de amplio espectro menos el ketoconazol
- su vida media es variable pero sule ser de horas
- administracion oral apra tratar candidiasis intestinales o intravenoso
- solamente presenta eliminacion renal el fluconazol
- suelen presentar interacciones, el que menos tiene es el fluconazol
- por lo que vemos el fluconazol es el que tiene mejores características
efectos adversos de los azoles
no suelen ser muy tóxicos
- el que más toxicidad presenta es el ketaconazol: dolores intestinales, hipersensibilisad, cefalea, fiebre y en algunos casos incluso hepatitis
- el fluconazol, itraconazol y voriconazol: menor toxicidad. frecuentemente dan cefalea, mareos o doloroes gastrointestinales, pueden dar porblemas visuales (voriconazol). efectos raros: aumento de las transaminasas y exantemas
azoles tópicos
- son imidazoles: miconazol, clotrimazon, ketoconazol
- administracion tópica = pocos efectos adversos por baja absorcion
- se da en cremas o champus como el de ketoconazol para dermatitis seborreica
Flucitosinas
- son de bajo espectro: se usan para criptococcus
- es un antimetabolito de la pirimidina
- se administran con anfotericina B para conseguir entrar en el hongo
- se advinsitran oralmente y tienen poco metabolismo por lo que su eliminación será por excreción renal
mecanismo de accion de las flucitosinas
- son atrapadas por las citosina permeasa en la membrana, es por eso que se mete con la anfotericina B para que le haga poros
- una vez dentro se transforma en 5-fluororacilo (5-FU)
- tras esto se transforma en FsUMP (5-monofosfato fluorodesoxiuridina) y después a FUTP = inhibicion de ADN y ARN
efectos adveros de la flucitosina
- atacará nuestras membranas
- anemia, leucopenia, trombocitopenia (las celilas de la médula ósea también forma 5-FU)
- nauseas, diarrea, disfunción hepática ligera y reversible
TERBINAFINA
- ALILAMINAS TÓPICAS: Terbinafina y Naftifina
- inhiben a la escualeno epoxidasa = no hay paso de escualeno a lanosterol
- absorcion oral
- tiene pocos efectos adversos y los que hay son transitorios: molestias GI, cefalea, picor…
- tratamiento de Tinea curris y tiena corporis
- concentracion en piel y uñas = uso para onicomicosis
