metabolismo y excrecion

Question 1

metabolismo para eliminacion de fármacos

Answer 1

su acción es la desactivación (o activación en caso de profármacos) de fármacos aumentando su polaridad
La acción de los fármacos finaliza cuando son metabolizados (convertidos en metabolitos, eliminados del torrente sanguíneo) o excretados. Todos los metabolitos de los fármacos son excretados, pero es más importante cuando sus efectos finalizan.
Excepción: Hit and run drugs y profarmacos

Question 2

lugar de excrección y de metabolismo

Answer 2

• excreccion: riñon, eliminará mejor los hidrosoluble, por eso es importante que al metaboliszarlo lo volvamos más polar (más hidrosoluble) para que pueda ser eliminado correctamente en el riñón
• metabolimo: en el higado, principalmente en los microsomas

Question 3

microsomas

Answer 3

dentro del RE hay unas vesículas que es donde vamos a metabolizar = metabolización macrosómica hepáticas.

fragmentos de membranas que forman vesículas pequeñas y cerradas. Estas estructuras se originan por la reorganización de dichos fragmentos, generalmente provienen del retículo endoplasmático tras la homogeneización celular

También puede ser fuera de estas vesículas = extramicrosomicas y también podría ser extrahepática.

Question 4

fases de la eliminacion psotsistémica

Answer 4

• 1: oxidación: se da el grupo funcional a la molécula, la preparamos para la modificación de la fase dos. (a veces supone aumento en la actividad)
• 2. Conjugación. Permitimos a una molécula polar unirse al fármaco = más hidrosoluble = más fácil de excretar. transforma al fármaco en molécula más grande, más hidrosoluble, más fácil de excretar

Question 5

quien lleva a cabo las acciones de cada fase

Answer 5

• Fase 1: citocromo P450 CYP
• Fase 2: Transferasas

Question 6

otros nombres para el citocromo P-450

Answer 6

• monooxidasas
• oxidasas de acción mixta
• CYP

Question 7

como realiza el citocromo las reacciones de oxidacion

Answer 7

• Citocromo P450 comienza reduciendo hierro gracias al NADPH
• a partir de aqui comienza una cascada de reacciones
• en el paso 7 por fin obtenemos un OH
• durante este proceso se liberan muchos radicales libre por lo que es importante eliminarlos con catalasas o con la superoxidodismuta para que no dañe el hígado

Question 8

inducciones e inhibiciones enzimáticas de P450

Answer 8

podemos tener casos como el etanol y el paracetamol que serian inductores entonces los efectos sernas mas rapidos y se eliminaran más rapido
o como los de la cafeina y la fluvoxamina que en este caso serian inhibitorias y prolongaria la accion de la cafeina tardando mas en eliminarse

esto no ocurre porque uno actue sobre el otro sino porque actua sobre su citocromo:
- Aumento/disminución en la actividad metabólica
- Aumento/disminución en la síntesis de enzimas (transcripción)
- Efectos y consecuencias según el metabolito

La concomitancia (administración conjunta) de dos fármacos pueden influenciarse entre ellos.

Question 9

otras reacciones de fase 1

Answer 9

• oxidacion extramicrosomal
• reducciones
• hidrólisis

Question 10

oxidacion extramicrosomal

Answer 10

• ocurre en el citosol o en la mitocondria
• en alcoholes y aldehidos mediante la alcohol o la aldheido deshidrogenasa
• en purinas: xatinooxidasas
• aminas biógenas: monoaminooxidasas MAO
• Deshalogenación

Question 11

reducciones

Answer 11

• pueden ser extramicrosomales hepaticas, en otros tejidos o en bacterias intestinales
• de grupos nitrogenados: nitrorreducción, azorreducción
• aldehidos. cetonas a alcoholes: alcohol deshidrogenasa

Question 12

hidrólisis

Answer 12

• tiene una amplia distribucion y puede darse en el plasma
• esterasas, amidasa, glucosidasas, peptidasas
• rapida inactivación

Question 13

segunda fase del metabolismo

Answer 13

• se le une una molécula más polar
• se libera una molécula desprendida: CoA, UDP…
• requiere um gasto energético

Question 14

mecanismos de excreción por el riñon

Answer 14

• filtracion: en el glomerulo, pasan fármacos de pequeño tamaño que no estén acoplados a proteinas, en torno al 20%
• secrección: el 80%, pueden pasar por difusion pasiva en la zona proximal o por tranporte activo. aqui hay que tener en cuenta las interacciones entre fármacos ya que se puede dar un transporte competitivo
• reabsorción: los que sigan siendo liposobles y no se hayan ionizado convirtiendose en hidrosolubles pueden volver a atravesar las membranas y volver a sangre

Si el pH de la orina es ácido se eliminarán fármacos básicos ionizados
Si el pH de la orina es básico se eliminarán fármacos ácidos ionizados

Question 15

otras formas de eliminacion que no sean ni el hígado ni el riñón

Answer 15

• via biliar
• por la leche materna
• por exhalación pulmonar

Question 16

excepciones de la eliminación renal

Answer 16

• El riñón es el órgano diana: se acumulan en el riñón y por tanto son difíciles de eliminar
• Enfermedad renal
• Avanzada edad: con la edad todas las reacciones del organismo se enlentecen por lo que le eliminacion es más lenta y puede haber acumulación de fármacos en el riñón que generen toxicidad

Question 17

tasa de eliminación

Answer 17

es la velocidad de desaparición de las moléculas activas del torrente sanguíneo o del cuerpo.

Question 18

ordenes de eliminacion

Answer 18

• Eliminación de orden 0: el fármaco se elimina de forma constante con el tiempo, siempre se elimina igual da igual las concentraciones. ej: ácido acetilsalicílico. disminucion lineal en el tiempo
• Eliminación de orden 1: a más concentración se elimina más, a menos fármaco se elimina menos. Se elimina teniendo una vida media constante, a cada vida media se elimina la misma cantidad de fármaco. eliminacion exponencial

Question 19

Aclaramiento

Answer 19

cantidad de volumen de sangre que queda liberado de fármaco
- Aclaramiento hepático: depende del flujo sanguíneo, de la fracción libre de fármaco en sangre, la capacidad metabólica o el aclaramiento intrínseco
- Aclaramiento renal: teníamos tres fases: filtrado y secretado aclaran, pero la reabsorción va en contra del aclaramiento. La filtración normal es de 125ml/min, se mide con la insulina

Question 20

vida media

Answer 20

tiempo necesario para que la concentración de un fármaco se reduzca a la mitad en la circulación sistémica.
Se calcula a través de las curvas temporales de concentración plasmática o mediante la fórmula:
t1/2 = (0,693 x Vd)/ Cl

Question 21

importancia de la velocidad de eliminación de un fármaco

Answer 21

• si la eliminacion es muy lenta puede darse que se este produciendo acumulación del fármaco y si adminitramos más produzcamos efectos tóxicos
• si la eliminación es muy rápida puede que por muchas dosis que demos no seamos capaces de llegar a la concentración mínima eficaz

Question 22

tipos de eliminación

Answer 22

• sinérgica: cuanto más rápido se elimina A, más lento se elimina B
• sumatoria: se eliminan a la misma velocidad
• infra-sumatoria: cuanto más lento se excrete A más rápido lo hace B