Pathologies associées au tissu adipeux

Question 1

Qu’est-ce que la lipodystrophie?

Answer 1

Mauvaise répartition de la masse grasse
(accumulation viscérale, diminution au niveau des jambes)

Si hausse de l’IMC = obésite
Si stable = lipodystrophie partielle
Si baisse = lipodystrophie généralisée (TCA, Anorexie)

Question 2

Qu’est-ce que la dyslipidémie ?

Answer 2

Hausse des TG et diminution de HDL

Question 3

Comment est-ce que le TA est il atteint dans ces pathologies?

Answer 3

Modification structurales :
- Fibrose
- Hypertrophie

Modif fonctionnelles :
- Inflammation
- Resistance insuline
- Modification du profil sécrétoire

Altérations :
- adipogenèse
- lipogenèse
- stockage des AG
- Lipolyse, B-oxy, thermogenèse, MEC…

Question 4

Donnez la définition de l’obésité

Answer 4

Accumulation anormale ou excessive de masse grasse entraînant des conséquences néfastes pour la santé.

Question 5

Comment évalue-t-on la masse grasse?

Answer 5

• IMC
• Tour de taille (obésité abdominale si > 88cm pour femme ou 102 pour homme)
• rapport taille/hanche (femme >0.7, homme 0.9)
• Indice d’adiposité corporelle (IAC)
• Mesure de la répartition de la masse grasse (absorptiométrie biphotonique, RMN, scanner, impédancemétrie)

Question 6

Quels sont les déterminants de l’obésité ?

Answer 6

• influence sociétale
• production alimentaire
• psycho
• alim
• biologie
• activité
• environnement

formes polygénique : 95% des cas. 70% héritabilité

forme monogénique : rare, obésité sévère et précoce

Question 7

Quels sont les gènes qui peuvent être mutés dans l’obésité?

Answer 7

• Leptine et son récepteur
• POMPC
• alphaMSH
• MC4-R
• SIM1

Question 8

Comment est-ce que la voie de la leptine fonctionne normalement ?

Answer 8

Dans l’ordre :

• Leptine
• Récepteur Leptine
• Inhibition voie orexigène (NPY)
• Activation voie anorexigène (POMC)
• Alpha-MSH
• Fixation à MC4-R
  => augmentation de la satiété

Question 9

Comment l’environnement est-il une influence dans l’obésité?

Answer 9

Perturbateurs endocriniens (bisphénol, phtalates, parabènes, PFA…)

qui favorisent l’adipogenèse
- diminution satiété
- inflammation
- stress oxydant
- diminution diversité microbiote
- baisse beiging

Question 10

Quelles sont les complications/comorbidités associées à l’obésité?

Answer 10

• Douleurs articulaires
• MCV
• cancers
• diabète
• SOPK
• Inflammation chronique
• maladies hépatiques

Question 11

Qu’est-ce qui favorise l’inflammation du TA?

Answer 11

• hypertrophie/hypoxie adipocytaire (provoque fibrose)
• microbiote (augmentation perméabilité, hausse firmicutes/bacteroidetes)

Question 11

Par quoi est caractérisé le syndrome métabolique ?

Answer 11

Affection de 3 des 5 facteurs :
- glycémie à jeun > 1
- Obésité abdominale
- TG > 1.5
- HDL < 0.4
- Pression artérielle > 130

Question 11

Pourquoi est-ce que l’obésité augmente les risques de cancers?

Answer 11

• mauvaise réponse aux tx
• délipidation des adipocytes comme substrats énergétiques pour les cellules tumorales
• Diminution PPARy
• IL-6 = inflammation

Question 12

Quelles sont les conséquences de l’inflammation du TA?

Answer 12

• Fibrose
• défaut de beiging
• résistance à l’insuline

Question 13

Quelles sont les conséquences de la fibrose dans le TA?

Answer 13

• Mauvaise absorption des substrats énergétiques
• Mauvaise vascularisation
• Nécrose des adipocytes
• Infiltration leucocytes
• Accumulation myofibroblastes
• épaississement MEC
  => Stockage ectopique des graisse !
  => lipotoxicité (graisse au niveau du pancréas = diabète, au niveau du coeur = athérosclérose, foie = NASH, muscle)

Question 14

Que se passe-t-il lorsqu’il y a une présence anormalement haute d’AG dans le muscle?

Answer 14

• Activation PKC
• phosphorylation IRS
• baisse PI3K
• baisse d’entrée de glucose
  => diabète

Question 15

Résistance à la léptine

Answer 15

• sécrétion corrélée positivement à la masse grasse
• • leptine sécrétée + résistance à la leptine
• augmente insulinémie = diabète

Question 16

Qu’est-ce que l’Orlistat?

Answer 16

Inhibiteur de lipase gastrique et pancréatique

Diminution de 30% absorption lipides
Diminution 37% diabète
Perte de poids modeste

Question 17

Quel sont les effets du GLP1?

Answer 17

Pancréas : prolif bêta
TA blanc : lipolyse, baisse masse grasse
Coeur : cardioprotection, survie cardiomyocytes
Foie : diminution stéatose, sensib insu
Muscle : sensib insu
Cerveau : Satiété

Question 18

Quels sont les effets du glucagon (sur TA blanc, brun et foie)

Answer 18

Blanc : lipolyse, baisse masse grasse
Brun : thermogenèse
Foie : oxydation des AG, baisse cholestérol, lipogenèse

Question 19

Quels sont les différents types de chirurgie bariatrique ?

Answer 19

• Gastroplastie (+satiété)
• Sleeve (diminue taille estomac)
• Bypass (court-circuit, évite l’estomac)

Question 20

De quoi dépend la perte de poids après une chirurgie bariatrique?

Answer 20

Le taux de fibrose autour des adipocytes

Question 21

Comment est détecté cliniquement les lipodystrophie?

Answer 21

• Mesure plis bicipital, tricipital, sous-scapulaire, supra iliaque)
• mesure métabolisme glucidique et lipidique
• mesure inflammation
• acanthosis nigricans ( résistance insu)
• lipoatrophie

Question 22

Quelles sont les mutations à l’origine de lipidystrophies partielles génétiques ?

Answer 22

• mutation de la voie de l’adipogenèse (PPARy)
• Mutation voie de synthèse de maintenance gouttelette (LMNA, Seipin, Cavin1, Périlipine)
• Atteinte signalisation insuline

Question 23

Quelles sont les signes physiques d’une lipodystrophie partielle?

Answer 23

• lipohypertrophie cervico-faciale
• lipoatrophie des membres
• hypertrophie des muscles

Question 24

Quelles sont les caractéristiques de la lipodystrophie généralisée?

Answer 24

• organomégalie
• retard mental
• resistance insuline majeure
• hypertriglycéridémie
• stéatose hépatique

Question 25

Quels sont les effets secondaires des inhibiteurs d’intégrases

Answer 25

Tx du VIH

• fibrose
• hypertrophie adipocyte
• augmentation marqueurs adipogenèse
• accumulation TG
• inhibition des marqueurs de beiging
• blanchissement
• inhibition fonction mitochondriale des adipocytes beiges
• prise de poids, NASH, maladies cardiométaboliques

Question 26

Donnez les caractéristiques de la sénescence

Answer 26

• sortie du cycle cellulaire irréversible (arrêt prolifération)
• élargissement des noyaux
• SASP
• inflammation
• remodelage matriciel
• dysfonction lysosomales et mitochondriales (ROS ++)
• Dommage ADN

Les Patients avec le VIH ont un TA + sénescent

Question 27

Comment fonctionne la metformine ?

Answer 27

Active AMPK
Augmente la captation musculaire du glucose.
Inhibe la PHG
Favorise sensibilité à l’insuline
Dégradation des AG par B-oxydation = prod d’énergie

Question 28

Comment fonctionnent les statines ?

Answer 28

Inhibition de HMGCoA = pas de formation de cholestérol endogène.

Traitement contre l’hypercholestérolémie