Système immunitaire intestinal

Question 1

Quel est l’enjeux du système immunitaire intestinal ?

Answer 1

Trouver l’équilibre entre tolérances des antigènes alimentaire, tolérance du microbiome et protection.

= mutualisme

Question 2

Que se passe-t-il en cas de non tolérances aux antigènes alimentaires ou au microbiote?

Answer 2

antigènes alimentaires : allergies, hypersensibilités

microbiote : MICI

Question 3

Quels sont les récepteurs de l’immunité innée sur les cellules épithéliales et hématopoietiques ?

Answer 3

• PRR (Pattern recognition receptors)

Question 4

Quels sont les signaux reconnus par les PRR?

Answer 4

• MAMPs (Microbe associated molecular pattern)
• PAMPs (Pattern associated)
• DAMPs (Damage associated)

Question 5

Donnez des exemples de MAMPs et PAMPs.

à quoi correspondent les DAMPS?

Answer 5

MAMPs, PAMPs :
- Composants de membrane bacterienne (PG, LPS)
- Flagellin
- Glycoproteines, Lipoprotéines
- Acide nucléique (ADN, ARN)

DAMPs :
Molécules relâchées par stress oxydatif, mort cellulaire, HSP, chromatine…

Question 6

Quels sont les différents PRRs?

Answer 6

à la membrane : TLR (Toll-Like Receptor)

dans le cytoplasme : NLR (Nacht-LRR), RLR (RIG-I-Like), CLR (C-type Lectine Receptor)

Question 7

Comment fonctionne la voie NFkB ?

Answer 7

• PAMPs d’un pathogène se lie à un TLR
• Activation de Myd88, stabilisation de NEMO
• Inhibe IkB = libère p50-p65
• translocation au noyau et transcription de cytokines pro-infl, chemokines, défensines

Question 8

Comment la voie NFkB peut discriminer les pathogènes des bactéries commensales ?

Answer 8

Les bactéries commensales peuvent inhiber cette voie à plusieurs niveau :

• NEMO n’est pas stabilisé
• Les bactéries commensales peuvent rendre leur flagelline silencieuse
• LPS du microbiote diminue l’expression de IRAK1 associé à Myd88
• Butyrate inhibe la dégradation de IkB (= inhibiteur de NFkB)
• PPARy détourne p65 du noyau

Question 9

Que se passe-t-il si NEMO est inactivé de manière permanente?

Answer 9

Induit colite et adenocarcinome.

Question 10

Quelles sont les défenses innées des cellules épithéliales ?

Answer 10

• Mucus (barrière physique)
• Peptides antimicrobiens (barrière chimique)
• Phagocytes (élimination pathogène)
• Cellules lymphoides innées (coopération avec les phagocytes)

Question 11

à quoi correspondent les classes de cellules lymphoides innées ?

Answer 11

3 classes : ILC1, ILC2, ILC3
Selon le facteur de transcription exprimé.

Question 12

Comment l’épithélium se protège-t-il des pathogènes intracellulaires ?

Answer 12

• entrée de pathogène
• C. Dendritique produit IL-12
• Activation de ILC1
• Production de INFy et TNF
• Activation C. Myéloïde
• Production de substance pour détruire les pathogènes

Question 13

Comment l’épithélium se protège-t-il des parasites ?

Answer 13

• Détection parasite
• Production par les cellules de IL-33, -25 et TSLP
• Activation ILC2
• Prod. IL-13
• activation goblet cells
• production de mucus

Question 14

Comment l’épithélium se protège-t-il d’un invasion de fungi et bactéries ?

Answer 14

• C. Dendritique produit IL-1B et -23
• activation ILC3
• Prod IL-17 et -22
• Stimulation C. de Paneth (peptide antimicrobien)
• Recrutement neutrophiles
• Stimulation régénération des cellules souches.

Question 15

Comment les bactéries commensales peuvent réguler la réponse immunitaire innée?

Answer 15

Le butyrate qu’elles produisent diminue la réponse inflammatoire sans affecter la capacité phagocytotique des macrophages.

• diminue NO
• diminue il-6 et IL-12

=> diminue le burst oxydatif et la destruction tissulaire

Question 16

Comment est-ce que les cellules T naives sont elles activées ?

Answer 16

• Les cellules dendritiques internalisent un antigène.
• Elles le présentent sur leur CMH-II aux Cellules T naïves via leur TCR.
• Activation de la réponse adaptative/ modulation cytokines

Question 17

Quel est le rôle/l’effet des T Reg?

Answer 17

Contrôle de l’inflammation par la sécrétion d’IL-10

Question 18

Comment sont obtenus les lymphocytes T Reg?

Answer 18

Au sein des ganglions lymphatiques mésentériques et en condition d’homéostasie :

T CD4+ est transformé en T Reg par l’action des cellules dendritiques CD103+, du TGFb et de l’acide rétinoïque (vitamine A)

Question 19

Que se passe-t-il au niveau du ganglion lymphatique mésentérique en condition d’inflammation/d’infection?

Answer 19

L’épithélium produit des facteurs inflammatoires ce qui active les C. Dendritiques et recrute des macrophages.

Dans le ganglion les C. Dendr. activement des cellules T inflammatoires (Th1, Th2, Th17)

Question 20

Que sont les plasmocytes ?

Answer 20

Des cellules plasmatiques LB produisant des Immunoglobulines (80% IgA, 15% IgM, 5% IgG)

Question 21

Donnez les caractéristiques de l’IgA

Answer 21

• sous forme de dimère + ou - compact
• peut resister aux protéases bactériennes quand + compacte
• Forme dimérisée peut se fixer sur la face basale de IEC sur un récepteur Ig polymérique.

-IgA peuvent être sécrétée dans la lumière intestinale = IgA sécrétoires

Question 22

Que sont les plaques de Peyer?

Answer 22

Plaque de Peyer : FAE = épithélium associé aux follicules

Agrégats de follicules lymphoïdes (composés de LB et LT) au niveau de l’iléon séparés de la lumière intestinale par des cellules M

Question 22

Que sont les cellules M

Answer 22

Cellules sans bordure en brosse ni lame basale.

Ce sont des “poches” où les lymphocytes et les DC peuvent se nicher.

Permettent l’entrée selective d’antigènes (transcytose) ou la capture à travers des cellules M par les DC

Question 23

Quel est le rôle du cycle hémolymphatique?

Answer 23

Disséminer la réponse immunitaire intestinale.

(Les LT activés et les blastes B gagnent la circulation pour se retrouver ailleurs dans l’intestin)

Question 24

Qu’est-ce que le Homing ?

Answer 24

Le “code postal” immun.
Il permet de recruter des cellules immunitaires (les lympho à des régions précises.
C’est médié par une combinaison de récepteurs aux chemokines et molécules d’adhesion.

Question 25

Décrivez les étapes du Homing

Answer 25

1- Adhésion :
Lymphoblastes du sang adhère à l’endothélium via l’interaction intégrine a4b7 et MadCAM1

1.2 - Lymphoblastes acquièrent les homing receptors CCR9 et CCR10

2 - Extravasion à travers l’endothélium du lympho

3 - Attraction du lympho par les chimiokines sécrétées par l’épithélium attirant leurs récepteurs CCR9 et CCR10