Chimie des antidépresseurs

Question 1

La dépression serait causée par une diminution de l’activité de la ____ et de la ___ au cerveau récurrente à une diminution de la concentration ______ des neurotransmetteurs.

Answer 1

NA
5-HT
synaptique

Question 2

La désipramine et la nortriptyline appartiennent à quelle catégorie d’antidépresseur?

Answer 2

Tricycliques (inhibiteurs de la recapture de la NA seulement)

Question 3

Quelle est la place des antidépresseurs tricycliques dans le traitement de la dépression?

Answer 3

Très peu utilisés. Beaucoup d’EI

Question 4

Les antidépresseurs tricyclique inhibiteurs de la NA ont une structure _____, avec une chaine de 3 _____ qui sépare l’amine _____ et la structure tricyclique.

Answer 4

tricyclique
carbones
secondaire

Question 5

L’amitriptyline, la clomipramine, la doxépine, l’imipramine et la trimipramine appartiennent à quelle catégorie d’antidépresseur?

Answer 5

Tricycliques (inhibiteurs de la recapture de la NA et de la 5-HT)

Question 6

Les antidépresseurs tricyclique inhibiteurs de la NA et de la 5-HT ont une structure _____, avec une chaine de 3 _____ qui sépare l’amine _____ et la structure tricyclique.

Answer 6

tricyclique
carbones
tertiaire

Question 7

Dans les antidépresseurs tricycliques, l’activité est déterminée principalement par l’orientation ______ des deux cycles aromatiques. Une chaîne latérale _____ est nécessaire. Les dérivés aminés _____ ont plus d’effets anticholinergiques (muscariniques) que les dérivés ______. La substitution des groupements N-Me par des groupements _____ plus volumineux entraîne une _____ proportionnelle de l’activité. Ce sont tous des dérivés aminés très ______, et sont commercialisés sous forme de sels ______.

Answer 7

“non linéaire”
propylamine
tertiaires
secondaires
alkyles
diminution
liposolubles
hydrosolubles

Question 8

Vrai ou faux. Les substitutions sur les cycles aromatiques ont peu d’effets sur l’activité antidépressive.

Answer 8

Vrai

Question 9

Qui suis-je? Prototype des antidépresseurs tricycliques. Le but à l’époque était de synthétiser un nouvel antihistaminique avec un effet sédatif important.

Answer 9

Imipramine

Question 10

Qui suis-je? Métabolite principal de l’imipramine avec une demi-vie d’élimination plus longue.

Answer 10

Désipramine

Question 11

Qui suis-je? Antidépresseur tricyclique commercialisé sous forme d’un mélange racémique résultant de la substitution d’un hydrogène par un groupement méthyl de la chaîne latérale.

Answer 11

Trimipramine

Question 12

Comment la substitution d’un cycle aromatique de la clomipramine par un chlore affecte l’activité du médicament?

Answer 12

Augmente un peu la liposolubilité, mais n’affecte pas l’effet antidépresseur comparativement à l’imipramine

Question 13

Qui suis-je? Métabolite principal de l’amitriptyline, avec une demi-vie plus longue.

Answer 13

Nortriptyline

Question 14

Qui suis-je? Analogue de l’amitriptyline possédant un O dans le cycle central.

Answer 14

Doxépine

Question 15

Comment l’O dans le cycle central de la Doxépine affecte-il l’effet du médicament?

Answer 15

Abolit l’effet antipsychotique au détriment de l’effet antidépresseur

Question 16

La structure N,N-diméthylpropylaminée des antidépresseurs tricycliques confère à ces médicaments un effet _____ au niveau des récepteurs _____ et _____.

Answer 16

antagoniste
muscariniques
histaminiques

Question 17

Quels sont les effets secondaires des antidépresseurs tricycliques?

Answer 17

Effets anticholinergiques périphériques (sécheresse buccale, constipation, rétention urinaire, mydriase, vision trouble, transpiration, et tachycardie)

Effets anticholinergiques centraux (confusion mentale, tremblements des extrémités, risques épileptogènes)

Blocage alpha1 adrénergique périphérique (hypotension orthostatique, tachycardie réactionnelle)

Effets anti H1 centraux (sédation, gain de poids)

Index thérapeutique étroit, risque de convulsion et d’arythmie à haute dose

Question 18

Par quel(s) mécanisme(s) l’imipramine est-elle métabolisée?

a) N-désalkylation
b) Hydroxylation aromatique (2D6)
c) N-Oxydation
d) Conjugaison

Answer 18

Tous

Question 19

À quoi ressemble la biodisponibilité des antidépresseurs tricycliques?

Answer 19

Biodisponibilité variable et en général faible due à un effet de premier passage important

Question 20

Les antidépresseurs tricycliques sont majoritairement éliminés par _______ _______ principalement par les cytochromes ____, _____, _____, et _____. Presque tous ces agents ont au moins un _____ ____. Ils sont impliqués dans beaucoup d’_____ _____.

Answer 20

biotransformation hépatique
2D6, 2C19, 3A3/4 et 1A2
métabolite actif
interactions médicamenteuses

Question 21

Quel est le mécanisme d’action des IMAO?

Answer 21

Inhibe l’activité de la monoamine oxydase, empêchant ainsi la dégradation des neurotransmetteurs monoamines et ainsi accroît leur disponibilité au niveau synaptique

Question 22

Quelle est la place des IMAO dans le traitement de la dépression?

Answer 22

Utilisé en dernière ligne de traitement lorsque les autres classes d’antidépresseurs ont échoué

Question 23

Qu’implique l’interaction irréversible des iMAO?

Answer 23

2 semaines peuvent être nécessaires pour regénérer les MAO et rétablir le niveau normal du métabolisme des amines

Question 24

Vrai ou faux. Les IMAO ne comportent que très peu d’interactions médicamenteuses.

Answer 24

Faux. Ils comportent de graves interactions médicamenteuses et alimentaires (ex: chocolat)

Question 25

Quels sont les EI communs des IMAO?

Answer 25

Syndrome sérotoninergique
Hypotension orthostatique
Insomnie
Sueurs
Vertiges
Céphalées
Troubles du rythme cardiaque
Trouble de la mémoire
Toxicité rénale

Question 26

Quel est le mécanisme d’action des ISRS?

Answer 26

Inhibiteurs sélectifs du transporteur de la recapture neuronale de la 5-HT et à un moindre degré la NA

Question 27

Qu’est-ce qui différencie les ISRS des antidépresseurs tricyclique, au niveau de l’effet antidépresseur ainsi que des effets anticholinergiques et CV?

Answer 27

ISRS ont beaucoup moins d’effets de type anticholinergiques et CV que les antidépresseurs tricycliques.

L’effet antidépresseur est équivalent aux dérivés tricycliques.

Question 28

Quels sont les effets secondaires communs des ISRS?

Answer 28

Nausées
Vomissements
Constipation
Diarrhée
Anorexie
Insomnie

Question 29

Les ISRS sont tous des ____ qui sont très _____. La fonction aminée _____ doit être séparée du cycle ______ par une courte chaîne _____ de 3 à 5 atomes. La substitution d’un cycle ______ par des groupements ______ d’_____ en position ___ augmente de beaucoup l’activité et la sélectivité pour le transporteur de la ____.

Answer 29

amines
liposolubles
terminale
aromatique
latérale
aromatique
attracteurs
électrons
4
5-HT

Question 30

Qui suis-je? Plus puissant des inhibiteurs commercialisés des ISRS.

Answer 30

Citalopram

Question 31

À quel énantiomère du citalopram correspond l’escitalopram?

Answer 31

S (forme active du mélange racémique)

Question 32

Quel ISRS contient un cycle dichlorobenzyle?

Answer 32

Sertraline (2 chlores dans son cycle)

Question 33

Quel est le seul ISRS qui n’a qu’un seul cycle dans sa structure?

Answer 33

Fluvoxamine

Question 34

Les ISRS sont tous très bien _____ par la vie orale et sont essentiellement éliminés par ______ ______ impliquant différents isoenzymes de _____ ____. Plusieurs de ces agents sont également à la fois ____ et ______ de l’_____ principale qui catalyse leur biotransformation (engendrent beaucoup d’_____ _____)

Answer 34

absorbés
biotransformation hépatique
cytochrome P450
substrat
inhibiteur
isoenzyme
interactions médicamenteuses

Question 35

Le Duloxétine est un amine ____ possédant __ cycles. Le produit est commercialisé sous la forme de l’énantiomère ____ pur. Le produit est bien ____ oralement et est presqu’entièrement éliminé par biotransformation par les CYP ____ et ____.

Answer 35

secondaire
2
S
2D6 et 1A2

Question 36

Le Venlafaxine est un amine _____ possédant un cycle aromatique _____ et un cycle _____. Il est commercialisé sous la forme d’un ____ _____. Il est principalement métabolisé par les CYP ____ et ____ en N- et O-________ qui sont _____. Il cause beaucoup de symptômes de ____.

Answer 36

tertiaire
méthoxyphényl
cyclohexanol
mélange racémique (les deux énantiomères sont responsables de l’activité)
2D6 et 3A4
desméthylvenlafaxine
actifs (1/2 vie d’élimination moyenne de 11h)
sevrage

Question 37

Qui suis-je? Métabolite majeur de la venlafaxine.

Answer 37

Desvenlafaxine

Question 38

Comment est métabolisée principalement la desvenlafaxine?

Answer 38

UGTs (glucuronidation) et CYP3A4

Question 39

Qu’est-ce qui différencie la structure du venlafaxine et du desvenlafaxine?

Answer 39

Le cycle méthoxyphényl du venlafaxine est remplacé par un cycle phénol (-OH)

Question 40

Vrai ou faux. Malgré que les inhibiteurs/inducteurs puissants du 3A4 peuvent modifier les concentrations plasmatiques du lévomilnacipran (fetzima), aucun ajustement posologique n’est recommandé lorsqu’il est administré avec de type de médicament.

Answer 40

Vrai

Question 41

Le lévomilnacipran (fetzima) est un amine _____. Il est commercialisé comme énantiomère ___. Il est métabolisé via le ______ et la ______. Il forme deux métabolites ____.

Answer 41

primaire
pur
3A4
glucuronidation
actifs

Question 42

Quel est le mécanisme d’action du bupropion?

Answer 42

Antagoniste du récepteur nicotinique de l’acétylcholine

Question 43

Par quels cytochromes le bupropion est-il métabolisé?

Answer 43

2B6 + 2D6

Question 44

La mirtazapine est un composé _____ et a deux amines ____. Il est métabolisé par les CYP ____, ___ et ___.

Answer 44

tétracyclique
tertiaires
1A2
2D6
3A4

Question 45

À quoi serait dû l’effet antidépresseur de la mirtazapine?

Answer 45

Activité antagoniste des autorécepteurs et des hétérorécepteurs adrénergiques alpha2 présynaptiques centraux augmentant l’activité noradrénergique et sérotoninergique

Question 46

Quel est le mécanisme d’action du trazodone?

Answer 46

Antagoniste des récepteurs de la sérotonine 5-HT2a et inhibiteur de la recapture de la sérotonine (à un degré moindre)

Question 47

Quels éléments sont essentiels à l’activité du trazodone?

Answer 47

Chaîne propylique à laquelle est rattachée un cycle triazolopyridinone
Groupement phenylpipérazine

Question 48

Quels sont les mécanismes d’action de la Vortioxetine (trintellix)?

Answer 48

Inhibiteurs du transporteur de la recapture neuronale de la 5-HT et à un degré moindre de la NA
Agoniste des récepteurs 5-HT1A et 5-HT1B (partiel)
Antagoniste des récepteurs 5-HT1D, 5-HT3 et 5-HT7

Question 49

Quel est le mécanisme d’action de la Vilazodone (Viibryd)?

Answer 49

IRS et agoniste partiel des récepteurs 5HT1A

Question 50

Quel est la marche à suivre pour la combinaison d’un IMAO avec un antidépresseur comme la Vortioxetine?

Answer 50

ÉVITER!!
Interactions médicamenteuses importantes et graves
Débuter le tx de la vortioxetine 14jours après la fin du traitement aux IMAO
Débuter le tx aux IMAO 21 jours après la fin du tx du vortioxetine

Question 51

Qui suis-je? Enzyme clé qui catalyse le métabolisme de la vortioxétine en son métabolite principale inactif.

Answer 51

2D6

Question 52

La prudence s’impose si la Vortioxétine est administrée avec des agents principalement métabolisés par la _____, à plus forte raison s’ils possèdent une _____ thérapeutique ____.

Answer 52

2D6
marge
étroite