Traitements de la maladie d'Alzheimer

Question 1

L’Alzheimer est caractérisée par une ______ des fonctions ______ (______, orientation dans le _____ et _____, _______), une apparition ______ des symptômes, et une diminution de l’_______.

Answer 1

altération
cognitives
mémoire
temps
espace
langage
graduelle
autocritique

Question 2

Vrai ou faux. L’impact réel des traitements de l’Alzheimer disponibles est faible, et leur efficacité est discutable d’un point de vue pharmacoéconomique.

Answer 2

Vrai

Question 3

Quels sont les facteurs de risque de la maladie d’Alzheimer?

Answer 3

Âge
Faible éducation
Histoire familiale
ApoE4
Maladies CV et DB
Sexe
Alimentation

Question 4

Nommez-moi des signes précurseurs de la maladie d’Alzheimer.

Answer 4

Pertes de mémoire entravant les activités quotidiennes
Difficultés à mener à bien les tâches habituelles
Problèmes de langage
Désorientation dans l’espace et dans le temps
Manque de jugement
Difficultés de compréhension des notions abstraites
Objets égarés (à des endroits étranges)
Changements d’humeur ou de comportement
Changement de personnalité
Perte d’intérêt

Question 5

Vrai ou faux. La prévalence de l’Alzheimer a grandement augmenté dans les dernières années.

Answer 5

Faux. Les chiffres n’ont pas vraiment changé.

Question 6

Pourquoi la prévalence de l’Alzheimer est-elle plus élevée chez les femmes?

Answer 6

Parce qu’elles vivent plus longtemps

Question 7

À partir de quel stade de l’Alzheimer l’autonomie du patient commence-t-elle à être affectée, et des soins sont requis?

Answer 7

À partir du stade intermédiaire

Question 8

Quels éléments pourraient accélérer ou ralentir le “flow” de l’Alzheimer, généré par la susceptibilité héritée?

Answer 8

Facteurs environnementaux (diète ++, style de vie, choc, etc)

Question 9

Décrivez-moi la neuropathologie de l’Alzheimer.

Answer 9

D’un point de vue physiologique, elle se caractérise par la présence entre les neurones de plaques constituées par une accumulation de la protéine ß-amyloïde, et par la présence d’enchevêtrements neurofibrillaires intracellulaires dans le neurone causés par la protéine Tau anormalement agrégée.
La formation de plaques amyloïdes et les enchevêtrements neurofibrillaires entraînent progressivement le dysfonctionnement des neurones et leur mort fonctionnelle.

Question 10

Vrai ou faux. Seulement 10% du risque d’Alzheimer est génétique.

Answer 10

Faux. C’est 60 à 80% (le reste est modifiable ou environnemental)

Question 11

Entre la forme familiale et la forme idiopathique d’Alzheimer, laquelle a une apparition des symptômes plus précoce?

Answer 11

Familiale (idiopathique = plus tardive)

Question 12

Quel gêne est un facteur de risque génétique important de l’Alzheimer?

Answer 12

ApoE4 (risque relatif augmenté entre 2 et 10 fois)

Question 13

Vrai ou faux. C’est n’est pas parce que j’ai le gêne ApoE4 que je vais avoir l’Alzheimer.

Answer 13

Vrai

Question 14

Complétez les signes neuropathologique de l’Alzheimer:

_____ synaptique (pré et post synaptique)
Stress ______
Neuro_________
Pathologie ______ et ______
Pathologie ______
Pathologie _______
______ de neurones

Answer 14

Déficit
oxydatif
inflammation
vasculaire
inflammation
AB
Tau
Mort

Question 15

À quoi correspond le déficit synaptique de l’Alzheimer?

Answer 15

Perte du nombre de synapse = baisse de communication entre les neurones

Question 16

Vrai ou faux. On remarque une diminution de l’AB vasculaire cérébral chez les patients avec maladie d’Alzheimer avec ou sans amyloïdopathie vasculaire.

Answer 16

Faux. C’est un augmentation qu’on remarque.

Question 17

Comment la pathologie de l’Alzheimer progresse-t-elle dans le cerveau?

Answer 17

Ça commence au centre, puis ça migre vers les extrémités

Question 18

Quelle serait l’une des conséquences de la mort de neurones dans la maladie d’Alzheimer, qui deviendrait potentiellement une cible de traitement?

Answer 18

Déficit cholinergique

Question 19

Quelle serait l’une des stratégies pour compenser la perte d’acétylcholine dans la maladie d’Alzheimer?

Answer 19

Acétylcholine est dégradée en acétate et en choline dans la fente synaptique par les cholinestérases. Donc, en inhibant les cholinestérases, j’augmente mon acétylcholine dans la fente synaptique.

Question 20

Quels sont les inhibiteurs pseudo-irréversible de la cholinestérase, et comment fonctionnent-ils?

Answer 20

Néostigmine et Pyridostigmine
Compétitionnent avec l’ACh pour le site actif et est hydrolysé beaucoup plus lentement par l’enzyme

Question 21

Quel est l’inhibiteur réversible de la cholinestérase, et comment fonctionne-t-il?

Answer 21

Compétitionne avec l’ACh pour le site actif, mais n’est pas hydrolysé

Question 22

**Quelle est la caractéristique importante des inhibiteurs des cholinestérases dans la maladie d’Alzheimer?

Answer 22

Une grande liposolubilité permettant une distribution au SNC

Question 23

Le Donépézil est un inhibiteur ____ et _____ de l’acétylcholinestérase. Il est dérivé de la ______. Son absorption orale est très _____.

Answer 23

réversible
compétitif
pipéridine
bonne

Question 24

La Rivastigmine est un inhibiteur ________ de l’acétylcholinestérase de type ______, ce qui fait que sa durée d’action est plus ______. Il est _____ éliminé par _______ par ______, ______ et très peu par les _______. L’excrétion des métabolites se fait au niveau _______.

Answer 24

pseudo-irréversible
carbamate
longue
rapidement
biotransformation
hydrolyse
conjugaison
CYP450
rénale

Question 25

Quel inhibiteur de l’acétylcholinestérase inhite l’acétylcholinestérase ET la butyrylcholinestérase?

Answer 25

Rivastigmine

Question 26

Par quels mécanismes agirait la Galantamine?

Answer 26

Inhibition compétitive et réversible de l’AChE
Modulation des récepteurs nicotiniques centraux (allostérique)

Question 27

La Galantamine est un alcaloïde extrait d’une _____. Son absorption est _____ et _____. Elle est éliminée par _____ via _____ et _____, et par O- et N- déméthylation. Les gélules à libération prolongée permettent une administration ______.

Answer 27

plante
rapide
complète
biotransformation
CYP2D6
CYP3A4
uniquotidienne

Question 28

Quels sont les EI fréquents des inhibiteurs de l’acétylcholinestérase?

Answer 28

GI (moins donépézil, plus rivastigmine): dyspepsie, no/vo, diarrhées, anorexie, perte de poids
SNC: agitation, céphalées, confusion, étourdissement, insomnie, rêves/cauchemars avec agitation motrice
CV: bradycardie, bloc cardiaque, syncope
Autres: fatigue, crampes musculaires, pollakiurie, érythème, prurit (timbre), rhinorhée (donépézil)

Question 29

Quelles sont les CI absolues des inhibiteurs des l’acétylcholinestérase?

Answer 29

Hypersensibilité à une des composantes
Hypersensibilité à d’autres dérivés de la pipéridine (donépézil)
IH sévère (rivastigmine et galantamine)
IR sévère (galantamine)

Question 30

Quelles sont les précautions avec les inhibiteurs des l’acétylcholinestérase?

Answer 30

Risque d’ulcère peptique
ATCD asthme, MPOC, ulcère peptique ou convulsions
Hypersensibles aux EI (poids < 50 kg, 85 ans et +, fragile)
Personnes à risque de rhabdomyolyse ou syndrome maline des neuroleptiques (donépézil)

Question 31

Quelles sont les CI relatives des inhibiteurs des l’acétylcholinestérase?

Answer 31

Bloc AV du 1er degré ou + important
ATCD de syncope inexpliquée
Bradycardie
Maladie du sinus

Question 32

Nommez-moi des interactions des inhibiteurs de l’acétylcholinestérase.

Answer 32

Anticholinergiques = antagonisme d’action, diminution de l’efficacité de l’ICE, à éviter
Agonistes cholinergiques = synergie d’action, + de risques d’effet cholinergiques, surveiller
Bloqueurs neuromusculaires dépolarisants
Médicament bradycardisants = effet additif sur fréquence cardiaque
AINS = surveiller EI digestifs
BZD et sédatifs non-benzodiazépines = aggravent troubles cognitifs
Antipsychotiques = augmentation risque d’effets extrapyramidaux
Médicaments qui augmente le QT = CI relative (surtout donépézil)
Inducteurs ou inhibiteurs puissants des 2D6 et 3A4 = vigilance (donépézil et galantamine)

Question 33

Quels sont les deux inhibiteurs l’acétylcholinestérase métabolisés par les CYP2D6 et 3A4?

Answer 33

Donépézil
Galantamine

Question 34

Quel est l’avantage d’utiliser les timbres de Rivastigmine au lieu des capsules?

Answer 34

Aurait moins d’EI

Question 35

Vrai ou faux. Aucune étude ne permet d’affirmer qu’un ICE est meilleur qu’un autre.

Answer 35

Vrai

Question 36

Qui suis-je? ICE qui serait le mieux toléré avec la meilleure adhérence.

Answer 36

Galantamine

Question 37

Qui suis-je? ICE avec la forme orale la moins bien tolérée.

Answer 37

Rivastigmine

Question 38

Qui suis-je? ICE qui est aussi approuvé dans les stades avancés.

Answer 38

Donépézil

Question 39

Selon une méta-analyse publiée en 2018, quels seraient les traitements les plus efficaces de l’Alzheimer?

Answer 39

Donépézil + mémantine
Donépézil (+ pour cognition?)
Galantamine (+ pour état global?)

Question 40

Quels sont les EI fréquents des ICE pouvant causer la cessation du traitement, mais non dangereux?

Answer 40

Céphalées, diarrhées, no/vo

Question 41

Quel est le mécanisme d’action de la Mémantine?

Answer 41

Antagoniste non compétitif de la NMDA (antagoniste glutamatergique)

Question 42

Comment est éliminée la Mémantine?

Answer 42

Principalement éliminée par le rein

Question 43

Quels sont les EI de la Mémantine?

Answer 43

Étourdissements, constipation, confusion, céphalée, HTA

Question 44

Quelles sont les précautions à observer avec la Mémantine?

Answer 44

Problèmes génito-urinaires augmentant le pH urinaire
ATCD de convulsions, HTA non maîtrisée, infarctus récent ou IC non compensée

Question 45

Quelles sont les CI de la Mémantine?

Answer 45

Hypersensibilité au produit
IH et IR sévères

Question 46

Quand doit-on prescrire les ICE?

Answer 46

Au début de la maladie d’Alzheimer diagnostiqué

Question 47

Quand doit-on prescrire la Mémantine?

Answer 47

Aux stades modérés et avancés de la maladie d’Alzheimer

Question 48

Dans quel cas la combinaison d’un ICE et de la mémantine est-il suggéré?

Answer 48

Patients atteints de la maladie d’Alzheimer modérée à sévère en l’absence de bénéfice clinique avec un ICE en monothérapie

Question 49

Quelles sont les cibles possibles pour des futurs traitements de l’Alzheimer?

Answer 49

Anti-B-amyloïde (cibler la cascade amyloïde?)
Antiphosphorylation de Tau

Question 50

Comment agit le Lecanemab?

Answer 50

Anticorps monoclonal humanisé qui se lie avec une forte affinité aux protofibrilles solubles de bêta-amyloïdes

Provoque une diminution remarquable de l’amyloïde cérébral estimée par neuroimagerie, des niveaux de tau circulants, et d’autres biomarqueurs

Question 51

Quelles sont les problématiques associées au Lecanemab et du Donanémab?

Answer 51

Développement d’oedème cérébraux ou d’hémorragies cérébrales (asymptomatiques en majorité, mais monitoring en IRM nécessaire)
Environ 50 000$ par an
Injection IV aux 2 à 4 semaines

Question 52

Comment agit le Donanémab?

Answer 52

Anticorps monoclonal qui cible l’ABpE, une forme d’AB détectable uniquement dans les plaques d’AB cérébrales, et non présente dans les biofluides

Provoque une diminution remarquable de l’amyloïde cérébral estimée par neuroimagerie, des niveaux de tau circulants, et d’autres biomarqueurs

Question 53

Les preuves liées aux acides gras Oméga-3 et polyphénols sont encourageantes en ______ de l’Alzheimer.

Answer 53

prévention

Question 54

Vrai ou faux. Les études de l’usage de la Vitamine E et du gingko biloba dans la maladie d’Alzheimer sont positives.

Answer 54

Faux

Question 55

Vrai ou faux. Les produits nutraceutiques actuels n’ont pas démontré d’efficacité pour l’Alzheimer, mais ils n’ont pas non plus démontré que ça peut nuire à la maladie.

Answer 55

Vrai

Question 56

Quelle diète est présentement à l’étude pour son implication dans la prévention de l’Alzheimer, et chez quelle population n’est-elle pas applicable?

Answer 56

Thérapies cétogéniques
Pas applicable chez les personnes âgées

Question 57

À quel moment serait-il optimal de débuter un traitement contre l’Alzheimer?

Answer 57

Le plus tôt possible

Question 58

**Quelle devrait être la priorité dans le traitement de l’Alzheimer, et comment peut-on l’appliquer?

Answer 58

La prévention
(contrôle des risques CV, activité cognitive, activité physique, alimentation)

Question 59

Quelles diètes sont associées à de meilleurs scores cognitifs?

Answer 59

Méditérranéenne
DASH
MIND