Sammanfattningen s. 56 - 69 Flashcards
Beskriv cytokinfamiljen Interferon (Klass I).
Den här familjen av cytokiner var de första cytokiner som upptäcktes, den består huvudsakligen av två typer av interferoner. Typ I är interferon-α som är en subfamilj på ca 20 proteiner och interferon-beta, typ II av interferon-γ.
- Typ I utsöndras av makrofager, dendritiska celler samt virus-infekterade celler. Hos virusinfekterade celler har klass II cytokiner en toxisk effekt, de inducerar ribonukleaser som förstör all RNA, viral såsom cellulär. Denna mekanism är skoningslös, all proteinsyntes avstannar och cellen döms till apoptos med syftet att förhindra en spridning av viruset.
- Typ II interferoner skapas av T-celler och NK-celler, de är mycket kraftfulla inducerare av det adaptiva immunförsvaret och motiverar TH-celler att utvecklas till TH1-celler. De aktiverar makrofager som i sin tur äter infekterade celler och genom det aktiverar cytotoxiska T-celler.
Alla interferoner ökar presentationen av MHC.
Beskriv cytokinfamiljen Tumor Necrosis Factor.
Den här familjen har en stor roll hos många celler, den kan bokstavligt bestämma över liv och död för en cell genom att stimulera till proliferation, aktivering och celldöd. TNF cytokiner är ofta membranbundna, något som är ovanligt för cytokiner. Det finns två subfamiljer: TNF−α och TNFβ.
- TNFα är en proinflammatorisk cytokin, den kan svara till infektion såväl som inflammation och miljöorsakad stress.
- En till speciell cytokin som tillhör denna familj är FasL eller CD95L som den också heter som binder till dödsdomänen på en målcell och aktiverar apoptos. FasL hittas främst på cytotoxiska celler, t.ex. TC-celler.
Beskriv cytokinfamiljen IL-17.
Denna familjen består enbart av olika typer av IL-17. Man upptäckte IL-17A som den första cytokinen tillhörande denna famailj på aktiva T-celler, den är proinflammatorisk och IL-17 receptorer hittas främst på icke-lymfoida celler. De T-celler som utsöndrar denna cytokin är en specialtyp av TH-celler, TH17- celler. Denna familj verkar likt andra vara proinflammatorisk men den hjälper även att mobilisera neutrofila granulocyter. Ett undantag till detta är IL-17E som ger en negativ feedback genom att öka T-cellers differentiering till anti-inammatoriska T−H2-celler och minska dierentieringen till TH17-celler.
Beskriv cytokinfamiljen: kemokiner.
Den sista familjen är en grupp vars funktion är att bilda koncentrationsgradienter för att locka leukocyter att migrera dit koncentrationen är högre, dvs. källan. Kemokiner har en förmåga att binda lätt till glykosaminoglykaner, en molekyl som är vanligt förekommande på endotelceller i blodkärl. Denna förmåga tillåter kemokiner att fastna på kärlväggen och i början fäster många kemokiner och ju längre bort vi färdas desto färre kemokiner finns för att fästa. Denna cytokininducerade migration kallas kemotaxis. Kemokiner binder på leukocyter till GPCR som ökar mängden av transkriptionsfaktorerna NF-κB och AP-1.
Cytokiner är mycket ofta proinammatoriska, ge några exempel.
- Pyrogenisk effekt, antingen bara lokal eller även systemisk (fever)
- Levern ökar syntesen av akutfas-proteiner
- I den utsatta vävnaden har vi en ökad permeabilitet och kärldilatation, följden är en ökad vätskeansamling (svällning) och blodflödet (rödhet) ger en ökad mängd leukocyter som söker sig dit med hjälp av kemokiner som har utsöndrats.
- IL-6 ökar och utsöndras för att aktivera en proliferation av TH-celler
- Övriga T-celler och B-celler aktiveras i området och med det syntesen av antikroppar
Beskriv skillnaden mellan TH1 och TH2.
Balansen skiftar utifrån infektionens typ. Vid en intracellulär viral eller bakteriell infektion aktiveras TH1 vägen och balansen förskjuts mot dem via cytokiner som reglerar differentieringen. Är vi istället infekterade med extracellulära infektioner såsom parasiter ökar TH2 för att möta hotet.
Cytokiner är ett verktyg och därför kan patogener också använda den emot oss. Ge exempel.
Virus, bakterier och annat har egna cytokiner som de kan utsöndra för att lura vår kropp att inte aktivera immunförsvaret och förbli dolda. Deras cytokiner har den motsatta effekten till vad vi har lärt oss, infekterar de en cell kan de försöka minska MHC-presentation, eller hindra aktivering av T-celler.
Var i kroppen kan man hitta antimikrobiella peptider?
Dessa peptider finns på huden framför allt men även i slemhinnor såsom mun, urogenitalia och körtlar som tårkörteln.
Hur många är de antimikrobiella peptiderna och hur kan de döda patogener?
Vi har ca 800 olika peptider på 6-59 aminosyror var, de dödar genom att förstöra cellmembranet eller störa RNA- och DNA- syntes. De dödar mikroorganismer inom minuter.
Ge exempel på antimikrobiella peptider.
- Defensin
- Psoriasin
- Interferoner
Var produceras de antimikrobiella peptiderna?
Prodktionen sköts av närliggande cel- ler, såsom hudceller och andra celltyper under huden.
När en patogen har passerat våra barrärer är det dags för det medfödda immunförsvaret att reagera på inkräktaren, hur sker det?
Med PAMP och PRR.
Vilka cytokiner aktiverar akutasreaktionen?
TNF−α, IL-1 och IL-6.
PRR kan reagera på någonting annat än PAMP:ar. Vad?
DAMP, damage associated molecular patterns. DAMP är molekyler som tyder på att vävnadsskador har förekommit, som då oftast har skadat celler som läckt innehåll.
DAMP är essentiellt alla molekyler som ska finnas enbart intracellulärt men av någon anledning är i extracellulan.
Det finns fyra former av PRR, vilka?
- Toll-like receptor
- NOD-like receptors
- RIG-I-like receptors
- NLRP-inflammason
Hur många är TLR:erna? Och vad binder de till?
10 stycken.
TLR 1, 2, 4, 6 och 10 –> lipidbindande
TLR 3, 7, 8 och 9 –> nukleinsyrabindande
TLR 5 –> proteinbindande
Vilken är den viktigaste toll-like receptorn och vad känner den igen?
TLR 4 –> känner igen bakterietoxinet lipopolysackarid, en molekyl som är en normal del på bakteriers yta.
När TLR aktiveras kan den aktivera två vägar. Vilka? Och, när aktiveras de?
- NF-κB-vägen –> För bakteriella infektioner.
- Kan inducera det antivirala stadiet.
- IRF-vägen –> För virala infektioner.
- Kan inducera akut inflammation.
- Stimulering av adaptiv immunitet.
NK-receptormedierad igenkänning har två komponenter, vilka?
NK-cellen har en inhibitorisk MHC-receptor och en aktiverande receptor. Den aktiverande receptor binder till sitt ligand som identierar målcellen som en mottaglig cell för apoptos, då måste målcellen ‘identifiera’ eller ‘bekräfta’ att den är frisk genom att presentera tillräckligt många MHC I på ytan. När en virus invaderar en cell så är det en kamp mellan att cellen vill blotta MHC I med antigen tillhörande viruset, viruset svarar med att nedreglera MHC I för att försvara sig men NK-cellen finns här för att kontra det steget.
Varför är den hematopoetiska mikromiljön viktig?
Miljön är viktig för hematopoesen för den avgör hur hematopoetiska stamceller och dess dotterceller ska differentiera sig. Kroppen försöker hålla ganska konstanta halter av de olika blodcellerna, men om vi plötsligt förlorat många erytrocyter eller allmänt förlorat mycket blod ökar den generella och specifika produktionen av blodceller för att återgå till de nivåer vi hade förut. Att kunna reglera och känna av vilka celler som många förnyas är väldigt viktigt och regleras till stor del av den miljö som finns i benmärgen, det hav av cytokiner och andra mediatorer som säger åt celler hur de ska differentiera sig.
