6. Genetic disorders Flashcards
¿Cual es la cromosomopatia viable mas frecuente?
Trisomia 2.
47, XX + 21
47, XY + 21.
¿A los 45 años o mas de edad materna cual es el riesgo de presentar trisomia 21?
1/25 recien nacidos vivos.
¿Cuales son los tipos de trisomia 21?
- Universal: 95% un fallo en la disyunción meiotica.
- Traslocación Robertsoniana: 4%, puede haber recurrencia.
- Mosaisismo 1%, error en la disyunción mitotica en la embriogenesis.
¿Que es una traslocación robertsoniana?
Es una trastocación que involucra 2 cromosomas acrocentricos en los que se fucionan los brazos largos y se pierden los extremos cortos generando un cariotipo de monosomia autosomica en uno de los padres sin repercusión clinica porque el brazo corto de estos cromosomas no contiene material genetico de importancia.
¿Que es mosaicismo?
La presencia de 2 o mas poblaciones celulares con material genetico diferente?
¿Cuales son los signos y complicaciones del sindrome de Down?
Talla baja. Pliegue palmar unico. Puente nasal aplanado, perfil aplanado. Puntos de Brushfield. Cuello corto, piel abundante en el cuello. Braquidactilia con gap en el primer espacio interdigital Epicantos. Facies mongoloides. Deficit cognitivo. Hipotonia.
Defectos cardiacos en especial de las almuadillas endocardicas.
Atresia duodenla (doble burbuja).
Hernia umbilical.
Hirshprung.
20 veces las riesgo de LLA
Alzheimer todos lo desarrollan despues de 40.
¿Que son los puntos de Brushfield?
Apariencia moteada de la periferia del iris, tipico de pacientes con trisomia 21.
¿Cuales son las caracteristicas clinicas de la trisomia 18 y 13?
En común presentan retardo cognitivo, defectos cardiacos y renales graves.
Son caracteristicos de Edwards: micrognatia, superposición de dedos de la mano, pies de mesedora, occipusio prominente, limitación para la aducción de la cadera y riñón en herradura.
Patau: se caracteriza por microcefalia, alteraciones de linea media (keilopalatoskisis u holoprocencefalia), polidactialia.
¿Porque se debe la trisomia 18 y 13?
Por no disyunción meiotica asociada con edad materna avanzada.
¿Cual es el pronostico de la trisomia 18 y 13?
Es muy malo por las malformaciones internas.
¿Cuales son algunas enfermedades asociadas con delesión cromosomal?
- Cri du chat (p5): llanto de gato, cara de ave delgada, retardo cognitivo, microcefalia y alteraciones cardiacas.
- Microdeleciones: requieren de arrays por ser tan pequeñas.
- 13q14: retinoblastoma.
- 11p13: WARG complex (Wilms, Aniridia, Retardo, Genitourinario malformació)
¿Cuales son los casos mas comunes de alteraciones de los cromosomas sexuales y cuales son las caracteristicas?
- Klinefelter syndrome (47, XXY): hipogonadismo (hipotestosterona) hipergonadotropinico (alto FSH y LH) masculinos, hombres con habito eunucoide con azospermia.
- Turner syndrome (45, X) hipogonadismo femenino. Falla en el desarrollo de caracteres sexuales secundarios, talla baja, cuello alado, implantación alta del cabello, hipoplasia ungueal, nevos pigmentados, pecho en escudo, pezones separados, cubito balgo, disgenesia gonadal, infertilidad y amenorrea primaria.
¿Que otras complicaciones se asocian al sindrome de Turner?
Enfermedades linfaticas: edema linfatico de extremidades o higroma.
Hipotiroidismo.
Enfermedad cardiaca congenita: mayormente coartación preductal de la ahorta y valvula bicuspide.
Riesgo de mogadoblastoma en mosaicos.
¿Cual es el factor que determina la presencia de testiculos?
SRY (testes determining factor gene) en el cromosoma Y.
¿Cual es el fenomeno de lionización?
Consiste en la inactivación randomizada de la carga genetica de uno de los cromosomas X en las mujeres. Tecnicamente las mujeres son mosaicos.
¿Cuales son los tipos de determinación sexual?
- Cromosomica (genetica): por medio del cariotipo.
- Gonadal: presencia de tejido ovarico o testicular en biopsia.
- Ductal: presencia de tejido remanente Wolfiano o mulerianos.
- Phenotipico: se orienta principalemente en los genitales externos.
¿Cuales son los desordenes del desarrollo sexual de origen genetico mas importantes?
- Desorden ovotesticular: 46, XX (mas comun). Se encuentran los dos tejidos comunmente con fenotipo ambiguo. Puede haber un ovotestes.
- 46,XX DSD: pseudohermafroditismo femenino, exceso androgenicoasociado con atresia vaginal, ambiguedad sexual y exstrofia cloacacal.
- 46, XY: DSD: pseudohermafroditismo masculino. Hipospadias y extrofia cloacal.
¿Cual es el tipo de mutación mas común?
Mutación puntual (single nucleotide base variation), puede ser:
- Silent.
- Misence.
- Nonsence.
Las mutaciones tipos framshift (o del campo de lectura): no son puntuales, se deben a delesión e inserción de segmentos mas extensos.
¿Cuales son los patrones de herencia clasica?
- Mendelianos:
a. Autosomicos:
- Dominantes.
- Resesivos.
b. Ligados a X:
- Dominante.
- Resesivo.
- Mitocondrial.
- Multifactorial.
- Expansión de tripletas.
- Imprinting.
¿Cuales son las diferencias entre enfermedades autosomicas dominantes y resesivas?
Afectan ambos sexos por igual.
La transmisión dominante es vertical no horizontal.
Casi siempre las enfermedades resecivas son enzimas de una via metabolica. Mientras que las dominantes suelen ser proteinas estruturales o un receptor.
La penetrancia resesiva es completa, mientras que la dominante es variable al igual que su expresión.
Las enfermedades recesivas suelen aparecen en la infancia, mientras que las dominantes es variable.
¿Cual es el desorgen genetico mas letal en caucasicos?
La fibrosis quistica, que es un ejemplo de enfemedad autosomica recesiva atipica porque se trata de un receptor de membrana y tiene alta variabilidad en la expresión lo que es inusual.
¿Por que se produce la fibrosis quistica?
Es la mutación del receptor CFTR de canales de cloro en el cromosoma 7 la mayoria de veces deltaF508 delesión, segun la mutación varia el grado del daño del receptor. Sin la expulsión del cloro no se pueden hidratar las secreciones mucinoides que se hacen espesas.
¿Tipos de glándulas?
- Holocrinas: la celula se hace secreción completamente.
- Merocrinas: secrecion por exocitosis celular.
- Apocrinas: segmentos celulares pero no toda la celula se secretan.
Las glandulas sudoriparas malolientes son apocrinas y el resto ecrinas (merocrinas).
¿Cuales son los sistemas afectados por la fibrosis cistica?
- Pulmones: infecciones, bronquiectacia, bronquitis cronica.
- Pancreas: obstruccion de ductos llevando a insuficiencia pancreatica con diarrea por malabsorción y deficit nutricional.
- Infertilidad: ausencia de la vas deferens y el epididimo, ademas viscosidad aumentada.
- Cirriosis biliar por obstruccion de los canaliculos biliares.
- Ileo meconial del recien nacido tambien presente en las mucoviscidosis.
