9. Principles of Neoplasia

Question 1

¿Que es neoplasia?

Answer 1

Masa de tejido anormal con crecimiento excesivo e incordinado respecto al tejido normal, que no regresa a persar de retirar el estimulo que motivó el cambio.

Question 2

¿Por que es tan importante este tema?

Answer 2

Porque es la segunda causa de muerte en los estados unidos.

Question 3

¿Cuales son las formas mas frecuentes de cancer para hombres y mujeres?

Answer 3

Hombres

1. Prostata
2. Pulmon
3. Colon

Mujer

1. Mama
2. Pulmon
3. Colon

Pero la mortalidad para ambos casos la lidera pulmon desprazando los homonodependientes a segundo lugar en este indicador.

Question 4

¿Cuales son los tumores mas frecuentes en niños?

Answer 4

1. Leucemia linfocitica.
2. Tumores del CNS.
3. Neuroblastoma.
4. Linfoma no Hodgkin.

Question 5

¿Por que es importante conocer el origen geografico y racial de los pacientes?

Answer 5

Porque la epidemiologia tumoral varia por estos factores.
Japon: Estomago.
Higado: asia.
Mama: USA,
Prostata: afroamericanos.

Question 6

¿Cuales son algunos ejemplos de enfermedades paraneoplasicas adquiridas?

Answer 6

• Displasias epiteliales genitales.
• Hiperplasia endometrial.
• Cirrosis.
• Enfermedad inflamatoria intestinal.
• Gastritis cronica atrofica.

Question 7

¿Cuales son los pasos basicos de la carcinogenesis?

Answer 7

La inciacion y promocion (proliferacion). Ambos ocurren por mutaciones.

Question 8

¿Cuales son los tipos de carcinogenos quimicos?

Answer 8

De accion directa o indirectos (procancerigenos que necesitan metabolismo).

Question 9

¿Nombre cancerigenos importantes?

Answer 9

• Nitrosaminas: adenoca de estomago.
• Tabquismo: multiples tumores.
• Aromaticos policiclicos, cromo y niquel: CaBroncogenico.
• Asbesto: Cabroncogenico y mesotelioma,.
• Arsenico: carcinomas escamosos, de pulmon y angiosarcoma hepatico.
• Vinilos: angiosarcoma hepatico.
• Aminas aromaticas y azo dies: hepatoma.
• Alquilantes: leucemia, linfoma y otros.
• Benzenos: leucemia.
• Naftilamina: vejiga.
• Ultravioleta B: cancer de piel
• Radiación ionizante.
• Virus oncogenicos.

Question 10

¿Que es el Amest Test?

Answer 10

Prueba in vitro de mutagenesis en cultivos bacterianos. Es confiable porque la carcinogenesis invitro se correlaciona muy bien in vivo.

Question 11

¿Como afecta la radiación UV?

Answer 11

Forma dimeros de pirimidina.

Question 12

¿Por que ocurre el xeroderma pigmentoso?

Answer 12

Es un deficit genetico de la enzima encargada de la reparacion de dimeros de pirimidina.

Question 13

¿Cuales son los efectos de la radiación ionizante sobre el ADN?

Answer 13

Genera puentes cruzados y rupturas de acidos nucleicos.

Question 14

¿Cuales son los microorganismos oncogenicos?

Answer 14

1. Virus ARN:
   - HTLV-1
   - “VIH”
2. ADN virus:
   - VHB.
   - EBV (Hodgkin, Burkitt,B cell en inmunosuprimido, carcinoma nasofargingeo).
   - HPV (carcinomas escamosos y papilomas benignos).
   - Sarcoma de kaposi (HHV8)
3. Bacterias, hongos y parasitos:
   H. pylori, aflatoxina, esquistosoma.

Question 15

¿Por que los inmunosuprimidos presentan mas riesgo de cancer?

Answer 15

Por que el sistema inmune humoral y celular median una respuesta antitumoral.

Question 16

¿Que es una mutación somatica de una germinal?

Answer 16

Las somaticas afectan celulas distintas a las gonadales, asi que se adquieren con el desarrollo de la vida pero no pueden heredarse por via sexual.

Question 17

¿Cuales son los tipos de elementos que participan en la carcinogenesis?

Answer 17

Supresores tumorales (oncosupresores): su mutación disminuye o afecta un producto que suprime la proliferación.

Protoncogenes: su mutación aumenta la expresión de un producto a favor de la proliferación celular.

Question 18

¿Cual es la hipotesis de Knudson?

Answer 18

De 2 golpes, se necesitan al menos de la afectación de los 2 genes supresores tumorales para tener un efecto protumoral.

Question 19

¿Cuales son los oncogenes mas importantes?

Answer 19

• RET (mutación puntual): MEN 2A y 2b, tiroides medular familiar.
• ABL t(9,22): CML, ALL
• KRAS (puntual): pulmon, pancreas y colon.
• MYC t(8;14): Burkitt
• MYCL(ampli): microcitico de pulmon.
• MYCN(ampli): neuroblastoma.
• CDK4(ampli): melanona, GBN

Question 20

¿Cuales son los oncosupresores mas importantes?

Answer 20

3q: VHL
11p: WT1, WT2.
13q: RB1, BRCA2
17pq: P53, BRCA1, NF1.
5q: APC
18q: DCC (colon cancer)
22q: NF2.

Question 21

¿Por que el linfoma folicular altera la regulación de la apoptosis?

Answer 21

porque la t14;18 genera una proteina quimerica que liga la sintesis de bcl2 (18) con la sintesis constitutiva de la cadena pesada (14) de las inmunoglobulinas en linfocitos B.

Question 22

¿Que genes se asocian a la angiogenesis sostenida y a la metastasis?

Answer 22

Via Notch de señalización y la E-Cadherina para la metastasias (se estan estudiando los glicanos cancerigenos).

Question 23

¿Cuales son las caracteristicas macro y microscopicas que diferencian una neoplasia maligna de una benigna?

Answer 23

Son caracteristicas de malignidad:

• Crecimiento acelerado.
• Gran tamaño.
• Degeneración (necrosis, hemorragia, calcificación, quistes).
• Mal delimitados.
• Bien a pobremente diferenciados (anaplasicos).
• Pleomorfismo celular y nuclear.
• Aumento de la relacion nucleo citoplasma.
• Hipercromasia nuclear, multinuecleasion, hipernucleolo.
• Indice mitotico aumentado con figuras atipicas.
• Patron invasivo con potencial metastasico.
• Perdida de la polaridad.

Question 24

¿Como se diagnostica el cancer?

Answer 24

Es un diagnostico microscopico, esencialmente de biopsia.

Question 25

¿Cuales son los marcadores de inmunohistoquimica mas comunmente usados en oncologia?

Answer 25

• Keratinas: tejido epitelial: carcinomas.
• Vimentina: tejido mesenquimal: sarcomas.
• Desmina: tejido muscular: rabdo y mios
• Neurofilamentos: tumores neuronales y de la cresta neural: feocromocitoma, neuroblastoma…
• Proteina glial fibrilar acida: celulas gliales: gliomas.
• Tiroglobulina: tiroides.
• S100 HMS45: melanomas y tumores neurales.
• Actina: musculo.
• CD: linfomas y leucemias.
• Entrogenos: adenoca de mama.
• Filamentos intermedios…
• Sinaptoficina y cromagranina: neuroendocrinos.
• Enolasa neuronal especifica: neuronas.
• Marcadores tumorales sericos.

Question 26

¿Cual es la estirpe tumoral mas frecuente?

Answer 26

Epitelial 90%

Question 27

¿Cuales son los marcadores tumorales sericos mas comunmente usados?

Answer 27

• AFP: hepatoma, testicular germinal noseminomatoso.
• hCG: trofoblasticos y coriocarcinoma.
• Calcitonina: tumor medular de tiroides.
• CEA: pulmon, pancreas, estomago, mama y colon.
• CA 125: epiteliales ovaricos malignos.
• CA 19-9: pancratico maligno.
• FA placentaria: seminoma.
• PSA: prostata.
• FA: oseos, metastasis osea, y prostata.

Question 28

¿Cuales son los usos de los marcadores tumorales?

Answer 28

Tamizaje, seguimiento terapeutico y detección de recurrencias.

Question 29

¿Que es la gradación y la estadificación?

Answer 29

La gradación es una clasificación microscopica de acuerdo a la diferenciacion del tejido en alto o bajo grado. Mientras que el estadio suele usar el sistema TNM que es mejor predictor pronostico que el grado.

Question 30

¿A que se refiere progresión tumoral?

Answer 30

Es el aumento de las caracteristicas de malignidad empeorando el grado o evaluación histologica.

Question 31

¿En general cual es la regla del tipo de metastasis?

Answer 31

Carcinomas: via linfatica.
Sarcomas: via sanguinea.
-Carcinoma renal por la vina tan accesible.
- Hepatoma por los sinusoides.
- Carcinoma folicular de tiroides y coriocarcinoma por la gran vasculatura.

Question 32

¿Que otras formad de metastasis existen?

Answer 32

• Perineural:
• Transcelomica: ovario y colon
• Transplante o siembras mecanicas.