7-PD Flashcards
Que permet la pharmacodynamie ?
Elle permet de :
- Définir le type de réacti° induites par une substance active
- Mesurer l’intensité de la réponse (courbes doses-effets)
- Évaluer et comparer les effets des mol sur leurs cibles
- Évaluer et comparer les mol entre elles
- Dvp de nouveaux médicaments plus efficaces et mieux tolérés
Sur quels domaines portent les études de liaison spécifique ?
(in vitro)
- récepteur
- fragmts mb
- cell isolées
Sur quels domaines portent les études fonctionnelles ?
-cell isolées
} in vitro
-organe isolé
-organisme entier } in vivo
Combien de difficulté existe-t-il lors de l’étude de l’act des médocs ?
3 difficultés
Quelle est la 1ère difficulté lors de l’étude de l’act des médicamts ?
pour étudier l’act d’un médoc, il faut pvr mesurer son effet : plus on s’éloigne de l’étage moléculaire, plus l’interprétati° devient délicate, car il y a plusieurs récepteurs présents et plusieurs mécanismes d’acti° possibles.
Quelle est la 2è difficulté lors de l’étude de l’act des médicamts ?
un médicament peut avoir plusieurs cibles, on parle de :
o Spécificité : d’un point de vue moléculaire, un médoc ne se fixe qu’à la cible visée dans l’objectif thérapeutiq
o Sélectivité : d’un point de vue moléculaire, rapport de l’affinité du médoc pour la cible visée dans l’objectif thérapeutiq par rapport à son affinité pour les autres cibles
Quelle est la 3è difficulté lors de l’étude de l’act des médicamts ?
lorsque les doses augmentent de nvlles cibles peuvent être atteintes
Def d’un agoniste
un agoniste est une substance qui se lie à un récepteur et qui produit un effet biologique, qui reproduit celui du ligand endogène
Def d’un antagoniste
un ligand sans effet biologique
Def de l’affinité
elle représente la capacité d’un médicament à se fixer à un récepteur
Quelle est la particularité de la liaison ligand-récepteur ?
C’est un équilibre réversible pouvant être décrit par la loi d’action de masse
Quelles relations peut-on établir, puisqu’à l’équilibre, les vitesses d’associati° et de dissociati° st égales ?
k+1 [L][R] = k-1[RL]
Kd = (k-1)/(k+1)
↔
Kd = ([R][L])/([RL])
A quoi correspond les cstes Kd, k+1 et k-1 ?
k+1 : constante cinétique d’association
k-1 : constante cinétique de dissociation
KD : constante de dissociation, représente une concentration
Dans quel cas les relati° concernant la loi d’acti° de masse ?
si et SEULEMENT si :
- tous les récepteurs sont également accessibles au ligand
- un récepteur est soit libre, soit occupé (pas d’intermédiaire)
- ni le récepteur, ni le ligand ne sont altérés par la liaison
- la liaison est réversible
Comment peut ê étudié directmt la liaison récepteur-ligand ?
par marquage isotopique du ligand
En quoi consiste le principe du marquage isotopique ?
Le principe du marquage isotopique est d’utiliser un ligand marqué L*, radioactivement. On va alors étudier un tissu en présence de concentrati° différentes de ce ligand marqué. Après lavage, on mesure le taux de radioactivité résiduelle du tissu, qu’on rapporte à la radioactivité normale. Le taux de radioactivité résiduelle indique dans quelle proporti° le ligand marqué s’est lié aux récepteurs du tissu par rapport au taux de liaison maximal qu’il pourrait y avoir.
Qu’obtient-on comme courbe par marquage isotopique lors de l’étude de la liaison ligand-récepteur ?
une courbe de liaison qui est une hyperbole. On fait alors une étude du tissu + ligand marqué (L) à différentes concentrati° [L] suivi d’un lavage.
Après lavage, on mesure la radioact résiduelle du tissu puis on rapporte à la radioact maximale (R/RMax)
Qu’arrive-t-il à la courbe de liaison ligand marqué-récepteur lorsque les coordonnées sont normales ?
C’est une hyperbole
- qui tend vers 1 d’autant plus vite que Kd est petit (100% des récepteurs occupés) lorsque [L*]
- lorsque [L] dépasse 9 fois le Kd, la courbe ne bouge plus bcp
Qu’arrive-t-il à la courbe de liaison ligand marqué-récepteur lorsque les coordonnées sont semi-logarithmiques ?
- la courbe devient sigmoïde
- on obtient une zone de linéarité entre 20 et 80% (montrée par la flèche verte)
que signifie Kd, lorsque L* = Kd= 1/2, dans la relation de la liaison ligand marqué-récepteur ?
que Kd est la concentration en ligand nécessaire pour occuper 50% des récepteurs
Quel est l’intérêt principal de la détermination du Kd ?
est que ses valeurs obtenues pour un ligand donné sont les mêmes pour un type de récepteur donné, quel que soit sa localisati°
Qu’est-ce que permet que les valeurs obtenues de Kd pour un ligand donné soient les mêmes pour un type de récepteur donné, quel que soit la localisation ?
➢ L’identification des récepteurs par comparaison des affinités de récepteurs de différents sites pour un même ligand
➢ La sélection de médicaments plus sélectifs
Def d’affinité
représente la capacité d’un médicament à se fixer sur un récepteur
Comment varie l’affinité d’un médicament pour un récepteur en f° de la concentrati° nécessaire pour obtenir la liaison (donc la réponse) de l’effecteur ?
L’affinité est d’autant plus grande que la concentrati° nécessaire pr obtenir la liaison est faible
➢ Lorsque la constante de dissociation KD augmente, l’affinité diminue (et inversement)
