Föreläsning Tema: Leukemi, Lymfom, Myelom Flashcards

1
Q

Hur delar man upp den maligna hematopoesen?

A

Se bild 93

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Vilken malign hematopoes är vanligast?

A
  1. Övriga lymfom
  2. Myelom
  3. KLL
  4. DLBCL
  5. AML
  6. Mb Hodgkin
  7. ALL
  8. KML
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Vilka ingår i lymfoproliferativa sjukdomar?

A

Högmalignt lymfom

Lågmalignt lymfom
= inkl. KLL

Hårcellsleukemi

Mb Waldenström

Myelom

Mb Hodgkin

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Vilka ingår i myeloproliferativa sjukdomar?

A

Myelofibros

PCV

ET

KML

MDS

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Vilka symtom fås av lymfoproliferativa sjukdomar?

A

Hepatosplenomegali

B-symtom

Anemi- och trombocytopeni
= om benmärgsinfiltration (lågmalignt lymfom)

Leukocytos - lymfocytos

Lymfadenopatier

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Vilka symtom ingår i myeloproliferativa sjukdomar?

A

Hepatosplenomegali

B-symtom

Cytoser om proliferativt stadium

Cytopenier senare

Benmärgssjukdom

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Vilka celler fås fram vid en differentialräkning?

A

B-neutrofiler

B-lymfocyter

B-monocyter

B-eosinofila

B-basofila

B-blaster

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Vad är för- och nackdelarna för en benmärgsaspiration?

A

Benmärgsaspiration: liten nål

Fördel:
+ Snabbt, enkelt, minimalt invasivt

Nackdel:
- AML, ALL

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Vad är indikationer för benmärgsaspiration?

A

AML

ALL

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Vad är för- och nackdelar med biopsi?

A

Biopsi: står nål

Fördel:
+ Vädnadsstruktur kan bedömas

Nackdel:
- Ingen

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Vad är indikation för biopsi?

A

Myelom

MF

NHL

Hodgkin

MDS

Solid tumör

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Vilka delar ingår i hematologisk diagnostik?

A

Morfologi

Karyotyp

FACS (flödescytometri)

PCR

FISH
= fluorescence in situ hybridization

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Vad kan man se vid karyotyp (cytogenetik)?

A

Translokationer m.m.

Se bild 94

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Hur går FISH till`

A
  1. DNA-probes
  2. Labelling
  3. Denaturation
  4. Target
  5. Dividing cells/ quiescent cells
  6. Hybridization
  7. FISH-imaging

Se bild 95

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Hur tyder man FISH ex. deletion?

A

DNA-probe kontroll, DNA-probe ex. leukemi på kromosom 5

=> saknas FISH från leukemi probe? => visar deletion

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Vilken metod kan visa vilken genetisk förändring?

A

Punktmutation:
- Ej FISH
- Ej karyotyo
+ Sekvensering

Translokation
+ FISH
+ Karyotyp
+ RNA seq

Partial kromosomdeletion
+ FISH
+ Karyotyp
+ NGS

Kromosomal duplikation
+ FISH
+ Karyotyp
+ NGS

DNA metylering eller deacetylation av histoner minskar gentranskription

  • FISH
  • Karyotyp
  • Sekvensering

Se bild 96

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

Vad är NGS?

A

Next generation sequencing

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

Vad är FACS?

A

Fluorescence activated cell sorting
= flödescytometri

Se bild 97

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

Vilka delar ingår i en bestämning av AML?

A

Morfologi:
- Ex. AML M2

Karyotype:
- Ex. t(8;21)

FACS:
- Ex. CD11b, CD13, CD15, CD33, CD34, HLA-DR

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

Hur kan en handläggning av AML se ut?

A

Se bild 98

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

Var går olika cytostatika in vid AML?

A

Se bild 99

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
22
Q

Vad är neutropen feber?

A

Feber 38 eller högre: två ggr inom 1h

Feber 38 eller högre och cirkulatorisk/ respiratorisk påverkan

Afebril, men misstanke om sepsis: ex. hypotension hos pat. med högdos kortison

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
23
Q

Vilka undersökningar görs vid neutropen feber?

A

Culture:

  • Blod
  • Urin
  • Prov från sepsisursprung

CRP

Överväg CXR

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
24
Q

Hur behandlar man en neutropen feber?

A

Bredspektrum ab.
= ex. tazocin

+/- vancomycin

Cirkulatoriskt stöd om det behövs
= ex. iv. vätska

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
25
Q

Hur handlägger man en redan behandlad neutropen feber?

A

Minskning av feber:
- Fortsätt behandla minst 5-10 dgr efter att febern går ner

Feber kvarstår: 48-72h

  • Extra ab.
  • Överväg antisvamp
  • Byt ab.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
26
Q

Med vilka metoder kan man upptäcka minst antal leukemiceller?

A
  1. Morfologi 10^1
  2. Southern blot, Cytogenetics 10^2
  3. Immunological markers 10^3-10^4
  4. PCR 10^3-10^5
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
27
Q

Hur ser behandlingsflödet av leukemi ut?

A

Se bild 100

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
28
Q

Vad är MRD?

A

Minimal residual disease

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
29
Q

Hur ändrar sig AML med åldern?

A

Desto äldre man blir desto mindre chans har man att överleva i AML

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
30
Q

Vad är CHIP?

A

CHIP
= clonal hematopoiesis of indeterminate potential

Saknar morfologiska egenskaper av en hematologisk neoplasm

Uppnår er diagnoskriterier för PNH, MGUS, MBL

Visar somatiska mutationer som associeras med hematologiska neoplasmer
- JAK2, TET2, TP53, m.m.

Risken för progression till neoplasm är väldigt låg

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
31
Q

Vad är MDS?

A

MDS

= myelodysplastiska syndrom

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
32
Q

Hur skiljer sig ICUS, CHIP, CCUS, lower risk MDS och higher risk MDS?

A

Se bild 101

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
33
Q

Vilken del av b-cells utmognaden associeras med vilken sjukdom?

A

Se bild 102

34
Q

Hur ser genetiken ut av ALL hos spädbarn?

A

Mestadels 11q23/ MLL

35
Q

Hur ser genetiken ut av ALL hos barn?

A

TEL-AML1

Hyperdiploidy

Övriga orsaker

36
Q

Hur ser genetiken ut av ALL hos vuxna?

A

Ph/ BCR-ABL

Övriga orsaker

37
Q

Hur behandlar man ALL?

A
  1. Induction
    - Ex. vincristine, asparginase, dexametsason
  2. Consolidation
    - Ex. daunorubicin, cytosine arabinoside, vincristine

=> possible stem cell transplantation

  1. Cranial prophylaxis
    - Ex. high dose systemic methotrexate
  2. Maintenance therapy
    - Ex. mercaptopurine, methotrexate, vincristine, dexametason
  3. Late intensification
  4. Maintenance therapy
38
Q

När gör man en allogen stamcellstransplantation?

A

Indikationer:

  • AML
  • ALL
  • MDS
  • Myelom, KLL, MF
39
Q

Hur gör man en allogen stamcellstransplantation?

A

Högdos cytostatika och/ eller strålning (konditionering)

Se bild 103

40
Q

Varför gör man en allogen stamcellstransplantation?

A
  1. Förstör pat. immunsystem
  2. Behandla pat. sjukdom
  3. Skaffa plats i benmärgsnichen
41
Q

Vad blir det kliniska förloppet efter en allogen stamcellstransplantation?

A

Neutropeni

Leukopeni

Trombocytopeni

Anemi

Infektion

Patienter behöver alla vaccinationer på nytt efter allogen stamcellstransplantation

Se bild 104

42
Q

Vilka infektionskomplikationer ses efter allogen stamcellstransplantation?q

A

Se bild 105

43
Q

Man, 65 år, trött, subfebril, tyngdkänsla i buken

Hb: 158
LPK: 225 (kraftigt förhöjt)
TPK: 850 (kraftigt förhöjt)

Utredning?

A

Differentialräkning, benmärgsundersökning

Cytogenetik (kromosomundersökning)

44
Q

Vad kan sägas om KML?

A

KML
= kronisk myeloisk leukemi

Cytogenetik:
- t(9;22); BCR/ ABL

45
Q

Vad svarar KML på?

A

Glivec-behandling

46
Q

Vad är Glivec-behandling?

A

-

47
Q

Vilka myeloproliferativa sjukdomar finns?

A

Red cell precursors
=> Polycythaemia (rubra) vera

Megakaryocytes
=> Essential trombocythaemia

Reactive fibrosis
=> Myelofibrosis

Se bild 106

48
Q

Vad är JAK2?

A

Janus activated kinase
= binder in growth factors

Aktiverar:

  • PI3K => Akt => Transkription
  • Ras => ERK/ MAPK => Transkription
  • STAT

Alla leder till cellöverlevnad och cellproliferation

49
Q

Vad är hyrdea?

A

Hydroxyurea

50
Q

Vad får man för svar på hydrea?

A

Vita blodkroppar går ner

Hb går ner

51
Q

Vad är typiskt för myeolom?

A

Längst ner i b-cellens hematopoetiska stamträd: producerar därav antikroppar

Se bild 102

52
Q

Hur skiljer sig MGUS från Smoldering myelom från Myelom?

A

Storlek på M-spike

PC

CRAB criteria

Se bild 107

53
Q

Vad innebär CRAB-kriterier vid myelom?

A

CRAB

Calcium
= förhöjt kalcium

Renal impairment

Anemia

Bone

54
Q

Varför fås förhöjt kalcium (CRAB) vid myelom?

A

Myelom ger aktivering av osteoklaster som ger benresorption

55
Q

Vad är gränsen för förhöjt kalcium (CRAB) vid myelom?

A

Serumkalcium: >0,25 mmol/ L över gränsen av normalt

eller

> 2,75 mmol/ L

56
Q

Vad är gränsen för renal impairment (CRAB) vid myeolom?

A

Krea >173

57
Q

Vad ska man göra vid anemi, skelettsmärtor och/ eller njursvikt?

A

Ta P + U-elfores

58
Q

Vad kan sägas om Myelom?

A

Det är idag en botbar sjukdom

59
Q

Vilken behandling ger man myeolom-pat. yngre än 65 år?

A

Högdos

+

Autolog stamcellstransplantation

60
Q

Hur går autolog stamcellstransplantation till?

A

Högdos cytostatika med stamcellsdöd

= cytostatika = själva behandlingen

61
Q

Varför ges stamceller vid autolog stamcellstransplantation?

A

Stamcellerna ges för att förkorta perioden med låga blodvärden

62
Q

Vilka är indikationerna för autolog stamcellstransplantation?

A

Indikation:

  • NHL
  • Myelom
  • Testis cancer
63
Q

Vilka lymfoida maligniteter finns?

A

Acute lymphoblastic leukemia (ALL)
= >20% maligna blaster i benmärgen

NHL
= <20% maligna blaster I benmärgen
= sjukdom sitter i lymfkörtlar

Myelom
= maligna celler sitter i benmärgen, ej i lymfkörtlar

64
Q

Vad är definitionen av en lymfoid malignitet?

A

-

65
Q

Hur ser den kliniska bilden ut vid lymfom?

A

Vanligast förstorad lymfkörtel
= men finns i alla typer av vävnader: CNS, tarm, hud

Dramatiska skillnader i kliniskt förlopp

Immunologiska fenomen/ sjukdom

Symtom helt beroende av lokal

66
Q

Hur ser epidemiologin ut vid lymfom?

A

85% b-cellslymfom

10% Hodgkins lymfom

5% T-cellslymfom

67
Q

Vilket drabbar lymfom mest?

A

Lymfom drabbar fler män än kvinnor

68
Q

Hur ökar incidensen för lymfom med åldern?

A

Incidensen för lymfom ökar med åldern

= >60 år

69
Q

Vilka typer lymfom får personer yngre än 20 år?

A

Aggressiva lymfom

eller Hodgkins lymfom

70
Q

Vilka är de vanligaste lymfomen ut i ordning?

A
  1. Diffust storcelligt b-cellslymfom (DLBCL)
  2. Kronisk lymfatisk leukemi (KLL)
  3. Follikulärt lymfom (FL)
  4. Hodgkins lymfom
  5. Lymfoplasmacytiskt lymfom (LPL)
  6. Mantelcellslymfom (MCL)
  7. Marginalcellslymfom
  8. Perifert T-cellslymfom
71
Q

Vad är etiologin bakom lymfom?

A

Ej helt känd

Ses koppling till infektioner

Inflammatorisk sjukdom ger viss ökad risk för lymfom
= ffa. kronisk inflammation

Immunbristtillstånd hereditäre eller förvärvade (AIDS) ger kraftigt ökad risk för lymfom

72
Q

Vilka infektioner kopplar till etiologi för lymfom?

A

Epstein-Barr virus (EBV) vid endemisk Burkitt lymfom

H. pylori vid MALT-lymfom i magsäcken

73
Q

Vilka lymfom associeras med vilken del av den lymfoida differentieringen?

A

Se bild 108

74
Q

Vad är CD-antigen?

A

Beroende av lymfocyttyp och mognadsstadie uttrycker lymfatiska celler olika antigen på cellytan

= CD-antigen
= Cluster of differentiation

75
Q

Vad är patogenesen bakom lymfom?

A
  1. Normala B- och T-celler får unika genrearrangemang när antigenrec.-generna rearrangeras
    - Ig-gener: kromosom 14, 2 & 22
    - T-cellsreceptorgener: kromosom 14 & 7

Vid lymfosmutveckling kan olika onkogener blanda sig i dessa rearrangemang

Typ av onkogen & rearrangemang samt var i utmognadsprocessen det sker har stor betydelse för morfologi & klinisk bild
= dvs. vilket lymfom som utvecklas

76
Q

Hur ser B-cellens differentiering ut?

A

Se bild 109

77
Q

Hur ser T-cellens differentiering ut?

A

Se bild 110

78
Q

Vad finns det för differentialdiagnoser till lymfom?

A

2Infektioner

Sarkoidos

Överkänslighetsreaktioner

Autoimmuna sjukdomar

Annan tumörtyp

79
Q

Hur gör man staging av lymfom?

A

A: pat. har ej B-symtom: feber, viktförlust eller nattliga svettningar

B: pat. har B-symtom

E: Cancer har hittats i ett organ eller vävnad som inte är del av lymfsystemet, men som är beläget bredvid ett område för lymfsystemet

S: Cancer har hittats i mjälten

80
Q

Hur ska man tänka när man delar upp lymfom?

A

Lymfom delas upp i:

  • B-cellslymfom
  • T-cellslymfom
  • Separata entiteten Hodgkins lymfom
81
Q

Hur kan man dela upp de olika typerna av B- och T-cellslymfom?

A

Aggressiva: snabbväxande

Indolenta: långsamma

82
Q

Hur behandlar man lymfom?

A

CHOP = standard för alla lymfom

C = Cyclofosfamid

H = Hydroxyadaunorubicin

O = Oncovin (Vinkristin)

P = Prednisolon