Föreläsning Bröstcancer del 2 Flashcards

(45 cards)

1
Q

Incidensen i bröstcancer ökar, men vad händer med mortaliteten?

A

Mortaliteten minskar

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Vad är riskfaktorer för bröstcancer?

A

Tidig pubertet

Sent klimakterium

Hormonersättning i/ efter klimakteriet

Tidigare generationers p-piller

Fetma efter klimakteriet

Alkohol

Riklig körtelvävnad

Ärftlighet: bidrag i 5-10% av fallen
= BRCA1/ BRCA2

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Hur bygger man upp en multidisciplinär behandlingsplan?

A

Individualiserad behandlingsplan

Vad vet vi om tumören?

Vad vet vi om risk för återfall?

Verktygslådan: när, vad och hur?

Hur bra är våra onkologiska verktyg?

  • Biverkningar, risker
  • Annan samtidig sjukdom

Vem sitter framför mig?

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Hur behandlar man bröstcancer?

A

Kirurgi

  • Tumöregenskaper
  • Stoppa spridning

Strålbehandling

  • Kurativt: förhindra lokalrecidiv och spridning
  • Vid icke-radikal kirurgi: kurativt?
  • Inoperabla tumörer och palliation

Medicinsk behandling: pre/ post-operativ

  • Cytostatika/ kemoterapi
  • Hormonell
  • Målriktade behandlingar (antikroppar, inhibitorer)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Vad är prognostiska faktorer vid bröstcancer?

A

Lymfkörtelmetastaser (starkaste prediktorn)
= lymfovaskulär invasion = möjlig spridning

Tumörstorlek
= radikalitet?

Tumörbiologi
= NHG/ Nottingham grad I-III
= Ki67

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Vad säger NHG/ Nottinghamn grad I-III om tumörbiologin?

A

Differentiering

Tubulistrukturer

Mitosfrekvens

Kärnatypi

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Vad säger Ki67 om tumörbiologin?

A

Ki67 = proliferation
= snabb tumörtillväxt
= snabbt nya egenskaper
= snabbare fjärrmetastasering

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Vad har bröstcancer-cellerna för egenskaper?

A

Östrogen- och progesteronreceptorer

Ki67

HER2

Muterade intracellulära proteiner

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Vad kan sägas om bröstcancercellernas östrogen- och progesteronreceptorer?

A

Tumördrivande

75% av bröstcancer-fallen

Möjliggör anti-hormonell behandling

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Vad kan sägas om bröstcancercellernas Ki67?

A

Ki67 = proliferation = mitosfrekvens

Hög Ki67 = högre cytostatika-känslighet

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Vad kan sägas om bröstcancercellernas HER2?

A

Tumördrivande

12-15% av bröstcancer-fallen

Genamplifierade och/ eller starkt proteinuttryck

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Vilka muterade intracellulära proteiner finns hos bröstcancercellerna?

A

PTEN

PI3K

ER-mutation

BRCA

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Vilka subtyper av bröstcancer finns?

A

Se bild 20

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Vad innebär det att vara trippelnegativ?

A

ER-neg

PR-neg

HER2-neg

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Vilka olika bröstcancertyper är vanligast?

A
  1. Luminal, non-HER2+: 70%
  2. HER2+: 20%
  3. TNBC: 10%
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Vad kan sägas om adjuvant/ post-operativ behandling?

A

Behandlar befarad sjukdom utifrån prognostiska och behandlingsprediktiva faktorer

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

Vad kan sägas om neoadjuvant/ pre-operativ behandling?

A

Behandlar på prediktiva faktorer enligt mellannåls-biopsi från tumören

Tumörkrypande, och minskar ev. spridning

Kan i vissa fall förbättra prognos

Möjligt att utvärdera tumörspecifik effekt

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

När ska man göra postoperativ strålbehandling?

A

1) Alltid efter bröstbevarande kirurgi
= annars högre återfallsrisk än efter mastektomi

2) Efter ablation/ mastektomi
- Om lymfkörtelmetastaer i exilen (N+) och/ eller:
- Tumörstorlek > 50 mm

3) Vid tveksam radikalitet
= när kompletterande kirurgi ej är möjlig

4) Inoperabel tumör
= särskilt vid bristande behandlingseffekt

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

Vad kan sägas om strålbehandling?

A

Joniserande strålning från elektron-acceleratorer

= hög-energetisk gamma-strålning

20
Q

Vad har strålning för verkningsmekanism?

A

1) Gamma-strålning orsakar radio-hydrolys av H2O vilket ger fria syreradikaler som ger DNA-skador

2) Gamma-strålningen ger även direkta DNA-skador
- Dubbelsträngsbrott
- Enkelsträngsbrott

21
Q

Vilka biverkningar/ risker finns med postop. strålbehandling?

A

Dosberoende + riskorgan (lunga, hjärta)

Akuta

  • Rodnad, ömhet, hudflagning, blåsor, sår, pigmentering
  • Strålpneumonit

Långsiktiga

  • Hyperpigmentering, telangiektasier, stramhet
  • Kärlskador/ kardiotoxicitet (LAD), fettvävsnekros
  • Sekundär cancer, angiosarkom
22
Q

Vad finns det för farmakoterapi vid bröstcancer?

A

Cytostatika

Antihormoner

Målriktade lm

Immunmodulerande behandling

23
Q

Vilka “antihormoner” finns att behandla bröstcancer med?

A

SERM: Tamoxifen

Aromatashämmare (för postmenopausala bröstcancrar)

24
Q

Vilka målriktade lm finns för bröstcancer?

A

HER2-antikroppar

Signal transduktions-inhibitorer

  • PI3K-hämmare
  • mTOR-hämmare
  • CDK4/6 hämnare

DNA-reparation
- PARP-hämmare

25
Hur fungerar immunmodulerande behandling?
T-cells aktivering
26
Vad finns det för cytostatika mot bröstcancer?
Poly-kemoterapi = GOLD-standard Antracyklin - Epirubicin (hämmar topoisomeras II) + Cyklofosfamid (alkylerande medel) Taxaner - Docetaxel, Paklitaxel - Hämmar kärnspolens bildning - Mitos-hämmare
27
Vad har cytostatika för effekt mot bröstcancer?
10-30% riskreduktion avseende återfall/ mortalitet
28
Vilka övriga cytostatika finns mot bröstcancer?
Vinorelbin = Vinca-alkaloid Platina-preparat = Karboplatin = Alkylerare Capecitabin = Xeloda = Anti-metabolit Liposomalt Doxorubicin = Caelyx: antracyklin i lipidhölje = Topo II-hämmare Eribulin = Cytoskelett-hämmare
29
Vilka biverkningar fås av kemoterapi?
Håravfall Leukopeni = infektionskänslig = livshotande Trombocytopeni = blödningsbenägen Anemi = trött Illamående Tarmpåverkan Slemhinnebesvär
30
Vilka komplikationer kan fås av kemoterapi?
Hjärttoxicitet Lungfibros Neurotoxicitet Sterilitet Sekundär cancer
31
Vilken hormonell behandling finns mot bröstcancer (anti-hormoner)?
Tamoxifen - ER-antagonist/ partiell agonist - Fungerar hos pre- och post-menopausala kvinnor Aromatashämmare - Minskar östrogen-tillverkning i fettväven - Post-menopausala kvinnor - Eller pre-menopausala kvinnor med GnRH-analog GnRH-analoger - Stänger ner ovariernas funktion via hypofysen - Pre-menopausala kvinnor Fulvestrant/ Faslodex - Orsakar nedbrytning av ER - Generaliserad bröstcancer
32
Vad är en vanlig biverkningsbild av anti-hormoner?
Östrogenbrist-symtom - Illamående, tarmpåverkan - Slemhinnebesvär - Vallningar, svettningar - Led/ muskelvärk - Förvärrade artrosproblem - Trötthet - Depression/ utmattningssymptom
33
Hur förbättrar man biverkningarna av anti-hormoner?
Fysisk aktivitet Citalopram Lokalbehandling vaginalt = i första hand östrogenfria preparat = undantagsfall: östriol-kräm
34
Vilka antikroppar har vi för bröstcancer?
HER2-riktade preparat Trastuzumab, Pertuzumab - Anti-proliferativa - Trast aktiverar immunförsvaret - Kombineras med cytostatika Lapatinib - Intracellulärt HER2-bindande tyrosinkinashämmare - Anti-proliferativ - Kombineras med Trast och/ eller cytostatika
35
Vilka tyrosinkinashämmare har vi?
mTOR-, CDK4/6-, PI3K-hämmare - Intracellulära signaltransduktions-hämmare - Anti-proliferativ och anti-metabol effekt - Kombineras med aromatas-hämmare vid recidiv
36
Vilka bröstcancerspecifika signalvägar finns?
Se bild 21
37
Varför används bisfosfonater vid bröstcancer?
Adjuvant = skelettstärkande vid aromatashämmare = minskar risk för skelettmetastasering med 2-3% Palliativt vid generaliserad sjukdom = minskar smärtor
38
Vilka olika återfall/ recidiv finns?
Lokala recidiv = i opererade bröstet eller ärret Regionala recidiv = lymfkörtlar axial/ paraklavikulärt/ parasternalt Fjärrmetastaser = 4% vid primär diagnos = 15% inom 10 år = medianöverlevnad 2,5 år från generalisering
39
Vilka är de vanligaste metastaslokalerna vid bröstcancer?
Skelett, benmärg: 20-60% - Frakturer, smärtor, anemi, annan blodbrist Lunga/ lungsäck: 15-25% - Pleuravätska, atelektaser, hosta, sekundära infektioner, smärtor Lever: 5-15% - Smärtor, gallstas, CRP, kakexi, leversvikt CNS: 5-10% - Personlighetsförändring, huvudvärk, konfusion, fokal neurologi, epilepsi Lymfkörtlar, peritoneum, binjurar, ovarier
40
Vad kan sägas om metastaserande bröstcancer?
Kronisk, icke-botbar sjukdom
41
Vad är viktigt för kvalitet i bröstcancervården?
Internationell/ nationell konsensus Alla pat. skall erbjudas: allsidig, uppdaterad och begriplig information om sin sjukdom och dess handläggning Spec onkologi ssk ska ingå i multidisciplinära team
42
Hur följer man upp bröstcancer?
1) Årliga mammografier/ ultraljud, 5 år, 10 år 2) Årlig uppföljning av antihormonell behandling 3) Uppföljning av biverkningar 4) Rådgivning
43
Hur följer man upp högrisk-pat (stadium 3-4)?
DT thorax/ buk 6 mån efter behandlingsavslut som screening Ev. skelettscintigrafi
44
Vad gör BRCA-mutationer?
BRCA-mutationer: Ökar cellernas beroende av PARP Sämre reparation av brott på DNA Genomisk instabilitet BRCA-mut. 1000x känsligare för PARP-hämmare
45
Vad är "the IKEA principle"?
Se bild 22