Föreläsning Tema: Leukemi, Lymfom, Myelom Flashcards

(82 cards)

1
Q

Hur delar man upp den maligna hematopoesen?

A

Se bild 93

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Vilken malign hematopoes är vanligast?

A
  1. Övriga lymfom
  2. Myelom
  3. KLL
  4. DLBCL
  5. AML
  6. Mb Hodgkin
  7. ALL
  8. KML
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Vilka ingår i lymfoproliferativa sjukdomar?

A

Högmalignt lymfom

Lågmalignt lymfom
= inkl. KLL

Hårcellsleukemi

Mb Waldenström

Myelom

Mb Hodgkin

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Vilka ingår i myeloproliferativa sjukdomar?

A

Myelofibros

PCV

ET

KML

MDS

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Vilka symtom fås av lymfoproliferativa sjukdomar?

A

Hepatosplenomegali

B-symtom

Anemi- och trombocytopeni
= om benmärgsinfiltration (lågmalignt lymfom)

Leukocytos - lymfocytos

Lymfadenopatier

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Vilka symtom ingår i myeloproliferativa sjukdomar?

A

Hepatosplenomegali

B-symtom

Cytoser om proliferativt stadium

Cytopenier senare

Benmärgssjukdom

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Vilka celler fås fram vid en differentialräkning?

A

B-neutrofiler

B-lymfocyter

B-monocyter

B-eosinofila

B-basofila

B-blaster

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Vad är för- och nackdelarna för en benmärgsaspiration?

A

Benmärgsaspiration: liten nål

Fördel:
+ Snabbt, enkelt, minimalt invasivt

Nackdel:
- AML, ALL

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Vad är indikationer för benmärgsaspiration?

A

AML

ALL

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Vad är för- och nackdelar med biopsi?

A

Biopsi: står nål

Fördel:
+ Vädnadsstruktur kan bedömas

Nackdel:
- Ingen

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Vad är indikation för biopsi?

A

Myelom

MF

NHL

Hodgkin

MDS

Solid tumör

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Vilka delar ingår i hematologisk diagnostik?

A

Morfologi

Karyotyp

FACS (flödescytometri)

PCR

FISH
= fluorescence in situ hybridization

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Vad kan man se vid karyotyp (cytogenetik)?

A

Translokationer m.m.

Se bild 94

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Hur går FISH till`

A
  1. DNA-probes
  2. Labelling
  3. Denaturation
  4. Target
  5. Dividing cells/ quiescent cells
  6. Hybridization
  7. FISH-imaging

Se bild 95

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Hur tyder man FISH ex. deletion?

A

DNA-probe kontroll, DNA-probe ex. leukemi på kromosom 5

=> saknas FISH från leukemi probe? => visar deletion

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Vilken metod kan visa vilken genetisk förändring?

A

Punktmutation:
- Ej FISH
- Ej karyotyo
+ Sekvensering

Translokation
+ FISH
+ Karyotyp
+ RNA seq

Partial kromosomdeletion
+ FISH
+ Karyotyp
+ NGS

Kromosomal duplikation
+ FISH
+ Karyotyp
+ NGS

DNA metylering eller deacetylation av histoner minskar gentranskription

  • FISH
  • Karyotyp
  • Sekvensering

Se bild 96

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

Vad är NGS?

A

Next generation sequencing

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

Vad är FACS?

A

Fluorescence activated cell sorting
= flödescytometri

Se bild 97

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

Vilka delar ingår i en bestämning av AML?

A

Morfologi:
- Ex. AML M2

Karyotype:
- Ex. t(8;21)

FACS:
- Ex. CD11b, CD13, CD15, CD33, CD34, HLA-DR

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

Hur kan en handläggning av AML se ut?

A

Se bild 98

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

Var går olika cytostatika in vid AML?

A

Se bild 99

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
22
Q

Vad är neutropen feber?

A

Feber 38 eller högre: två ggr inom 1h

Feber 38 eller högre och cirkulatorisk/ respiratorisk påverkan

Afebril, men misstanke om sepsis: ex. hypotension hos pat. med högdos kortison

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
23
Q

Vilka undersökningar görs vid neutropen feber?

A

Culture:

  • Blod
  • Urin
  • Prov från sepsisursprung

CRP

Överväg CXR

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
24
Q

Hur behandlar man en neutropen feber?

A

Bredspektrum ab.
= ex. tazocin

+/- vancomycin

Cirkulatoriskt stöd om det behövs
= ex. iv. vätska

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
25
Hur handlägger man en redan behandlad neutropen feber?
Minskning av feber: - Fortsätt behandla minst 5-10 dgr efter att febern går ner Feber kvarstår: 48-72h - Extra ab. - Överväg antisvamp - Byt ab.
26
Med vilka metoder kan man upptäcka minst antal leukemiceller?
1. Morfologi 10^1 2. Southern blot, Cytogenetics 10^2 3. Immunological markers 10^3-10^4 4. PCR 10^3-10^5
27
Hur ser behandlingsflödet av leukemi ut?
Se bild 100
28
Vad är MRD?
Minimal residual disease
29
Hur ändrar sig AML med åldern?
Desto äldre man blir desto mindre chans har man att överleva i AML
30
Vad är CHIP?
CHIP = clonal hematopoiesis of indeterminate potential Saknar morfologiska egenskaper av en hematologisk neoplasm Uppnår er diagnoskriterier för PNH, MGUS, MBL Visar somatiska mutationer som associeras med hematologiska neoplasmer - JAK2, TET2, TP53, m.m. Risken för progression till neoplasm är väldigt låg
31
Vad är MDS?
MDS | = myelodysplastiska syndrom
32
Hur skiljer sig ICUS, CHIP, CCUS, lower risk MDS och higher risk MDS?
Se bild 101
33
Vilken del av b-cells utmognaden associeras med vilken sjukdom?
Se bild 102
34
Hur ser genetiken ut av ALL hos spädbarn?
Mestadels 11q23/ MLL
35
Hur ser genetiken ut av ALL hos barn?
TEL-AML1 Hyperdiploidy Övriga orsaker
36
Hur ser genetiken ut av ALL hos vuxna?
Ph/ BCR-ABL Övriga orsaker
37
Hur behandlar man ALL?
1. Induction - Ex. vincristine, asparginase, dexametsason 2. Consolidation - Ex. daunorubicin, cytosine arabinoside, vincristine => possible stem cell transplantation 3. Cranial prophylaxis - Ex. high dose systemic methotrexate 4. Maintenance therapy - Ex. mercaptopurine, methotrexate, vincristine, dexametason 5. Late intensification 6. Maintenance therapy
38
När gör man en allogen stamcellstransplantation?
Indikationer: - AML - ALL - MDS - Myelom, KLL, MF
39
Hur gör man en allogen stamcellstransplantation?
Högdos cytostatika och/ eller strålning (konditionering) Se bild 103
40
Varför gör man en allogen stamcellstransplantation?
1. Förstör pat. immunsystem 2. Behandla pat. sjukdom 3. Skaffa plats i benmärgsnichen
41
Vad blir det kliniska förloppet efter en allogen stamcellstransplantation?
Neutropeni Leukopeni Trombocytopeni Anemi Infektion Patienter behöver alla vaccinationer på nytt efter allogen stamcellstransplantation Se bild 104
42
Vilka infektionskomplikationer ses efter allogen stamcellstransplantation?q
Se bild 105
43
Man, 65 år, trött, subfebril, tyngdkänsla i buken Hb: 158 LPK: 225 (kraftigt förhöjt) TPK: 850 (kraftigt förhöjt) Utredning?
Differentialräkning, benmärgsundersökning Cytogenetik (kromosomundersökning)
44
Vad kan sägas om KML?
KML = kronisk myeloisk leukemi Cytogenetik: - t(9;22); BCR/ ABL
45
Vad svarar KML på?
Glivec-behandling
46
Vad är Glivec-behandling?
-
47
Vilka myeloproliferativa sjukdomar finns?
Red cell precursors => Polycythaemia (rubra) vera Megakaryocytes => Essential trombocythaemia Reactive fibrosis => Myelofibrosis Se bild 106
48
Vad är JAK2?
Janus activated kinase = binder in growth factors Aktiverar: - PI3K => Akt => Transkription - Ras => ERK/ MAPK => Transkription - STAT Alla leder till cellöverlevnad och cellproliferation
49
Vad är hyrdea?
- Hydroxyurea
50
Vad får man för svar på hydrea?
Vita blodkroppar går ner Hb går ner
51
Vad är typiskt för myeolom?
Längst ner i b-cellens hematopoetiska stamträd: producerar därav antikroppar Se bild 102
52
Hur skiljer sig MGUS från Smoldering myelom från Myelom?
Storlek på M-spike PC CRAB criteria Se bild 107
53
Vad innebär CRAB-kriterier vid myelom?
CRAB Calcium = förhöjt kalcium Renal impairment Anemia Bone
54
Varför fås förhöjt kalcium (CRAB) vid myelom?
Myelom ger aktivering av osteoklaster som ger benresorption
55
Vad är gränsen för förhöjt kalcium (CRAB) vid myelom?
Serumkalcium: >0,25 mmol/ L över gränsen av normalt eller >2,75 mmol/ L
56
Vad är gränsen för renal impairment (CRAB) vid myeolom?
Krea >173
57
Vad ska man göra vid anemi, skelettsmärtor och/ eller njursvikt?
Ta P + U-elfores
58
Vad kan sägas om Myelom?
Det är idag en botbar sjukdom
59
Vilken behandling ger man myeolom-pat. yngre än 65 år?
Högdos + Autolog stamcellstransplantation
60
Hur går autolog stamcellstransplantation till?
Högdos cytostatika med stamcellsdöd | = cytostatika = själva behandlingen
61
Varför ges stamceller vid autolog stamcellstransplantation?
Stamcellerna ges för att förkorta perioden med låga blodvärden
62
Vilka är indikationerna för autolog stamcellstransplantation?
Indikation: - NHL - Myelom - Testis cancer
63
Vilka lymfoida maligniteter finns?
Acute lymphoblastic leukemia (ALL) = >20% maligna blaster i benmärgen NHL = <20% maligna blaster I benmärgen = sjukdom sitter i lymfkörtlar Myelom = maligna celler sitter i benmärgen, ej i lymfkörtlar
64
Vad är definitionen av en lymfoid malignitet?
-
65
Hur ser den kliniska bilden ut vid lymfom?
Vanligast förstorad lymfkörtel = men finns i alla typer av vävnader: CNS, tarm, hud Dramatiska skillnader i kliniskt förlopp Immunologiska fenomen/ sjukdom Symtom helt beroende av lokal
66
Hur ser epidemiologin ut vid lymfom?
85% b-cellslymfom 10% Hodgkins lymfom 5% T-cellslymfom
67
Vilket drabbar lymfom mest?
Lymfom drabbar fler män än kvinnor
68
Hur ökar incidensen för lymfom med åldern?
Incidensen för lymfom ökar med åldern | = >60 år
69
Vilka typer lymfom får personer yngre än 20 år?
Aggressiva lymfom eller Hodgkins lymfom
70
Vilka är de vanligaste lymfomen ut i ordning?
1. Diffust storcelligt b-cellslymfom (DLBCL) 2. Kronisk lymfatisk leukemi (KLL) 3. Follikulärt lymfom (FL) 4. Hodgkins lymfom 5. Lymfoplasmacytiskt lymfom (LPL) 6. Mantelcellslymfom (MCL) 7. Marginalcellslymfom 8. Perifert T-cellslymfom
71
Vad är etiologin bakom lymfom?
Ej helt känd Ses koppling till infektioner Inflammatorisk sjukdom ger viss ökad risk för lymfom = ffa. kronisk inflammation Immunbristtillstånd hereditäre eller förvärvade (AIDS) ger kraftigt ökad risk för lymfom
72
Vilka infektioner kopplar till etiologi för lymfom?
Epstein-Barr virus (EBV) vid endemisk Burkitt lymfom H. pylori vid MALT-lymfom i magsäcken
73
Vilka lymfom associeras med vilken del av den lymfoida differentieringen?
Se bild 108
74
Vad är CD-antigen?
Beroende av lymfocyttyp och mognadsstadie uttrycker lymfatiska celler olika antigen på cellytan = CD-antigen = Cluster of differentiation
75
Vad är patogenesen bakom lymfom?
1. Normala B- och T-celler får unika genrearrangemang när antigenrec.-generna rearrangeras - Ig-gener: kromosom 14, 2 & 22 - T-cellsreceptorgener: kromosom 14 & 7 Vid lymfosmutveckling kan olika onkogener blanda sig i dessa rearrangemang Typ av onkogen & rearrangemang samt var i utmognadsprocessen det sker har stor betydelse för morfologi & klinisk bild = dvs. vilket lymfom som utvecklas
76
Hur ser B-cellens differentiering ut?
Se bild 109
77
Hur ser T-cellens differentiering ut?
Se bild 110
78
Vad finns det för differentialdiagnoser till lymfom?
2Infektioner Sarkoidos Överkänslighetsreaktioner Autoimmuna sjukdomar Annan tumörtyp
79
Hur gör man staging av lymfom?
A: pat. har ej B-symtom: feber, viktförlust eller nattliga svettningar B: pat. har B-symtom E: Cancer har hittats i ett organ eller vävnad som inte är del av lymfsystemet, men som är beläget bredvid ett område för lymfsystemet S: Cancer har hittats i mjälten
80
Hur ska man tänka när man delar upp lymfom?
Lymfom delas upp i: - B-cellslymfom - T-cellslymfom - Separata entiteten Hodgkins lymfom
81
Hur kan man dela upp de olika typerna av B- och T-cellslymfom?
Aggressiva: snabbväxande Indolenta: långsamma
82
Hur behandlar man lymfom?
CHOP = standard för alla lymfom C = Cyclofosfamid H = Hydroxyadaunorubicin O = Oncovin (Vinkristin) P = Prednisolon