Cours 3 Flashcards
Un médicament X (qui est un substrat de la P-glycoprotéine ou MDR1 intestinale, transporteur d’efflux intestinal du coté apical) est administré par voie orale à un patient qui reçoit aussi un inhibiteur des P-glycoprotéines. Comment la cinétique du médicament X sera modifiée?
a) La vitesse d’absorption du médicament X sera augmentée.
b) La concentration plasmatique maximale (Cmax) et le temps nécessaire pour atteindre Cmax (tmax) augmentent.
c) La Cmax et la surface sous la courbe des concentrations (SSC) augmentent et le tmax ne change pas.
d) La Cmax et la SSC diminuent et le tmax ne change pas.
e) La demi-vie du médicament X sera augmentée
c) La Cmax et la surface sous la courbe des concentrations (SSC) augmentent et le tmax ne change pas.
Lorsque le volume de distribution d’un médicament augmente parce que le patient gagne de la masse adipeuse, cela se fait aux dépens des tissus du compartiment V2, en conséquence, quel énoncé est vrai:
a) La concentration maximale (Cmax) du médicament est plus élevée.
b) Le temps nécessaire pour atteindre Cmax (tmax) est plus lent.
c) La pente de déclin des concentrations sanguines est inchangée.
d) La surface sous la courbe (SSC) est grandement affectée à la hausse.
e) L’effet maximal (Emax) et la toxicité sont nécessairement diminués.
b) Le temps nécessaire pour atteindre Cmax (tmax) est plus lent.
Qu’est-ce que le cytochrome P450? À quoi attribue-t-on son nom?
C’est l’enzyme de phase I la plus importante. C’est en fait une superfamille d’hémoprotéines situées sur la membrane lipophile du réticulum endoplasmique et pouvant être isolées dans les microsomes.
Son nom lui a été attribué en raison de sa capacité, sous sa forme réduite (Fe2+), de se lier au monoxyde de carbone afin de former un complexe absorbant la lumière à une longueur d’onde de 450nm.
Quelles sont les (3) principales étapes du cycle catalytique du CYP450 à partir de la liaison du substrat au site?
1 - Réduction du fer en Fe2+ par la flavoprotéine réductase.
2 - Liaison de l’oxygène au fer pour former un complexe RH-Fe3+-O2.
3 - Libération du substrat oxydé et d’une molécule d’eau et retour à l’état basal du CYP450.
Que sont les prodrogues?
Ce sont les composés qui doivent subir une biotransformation, après administration à un organisme, pour que s’exerce une activité biologique (substance-mère non active).
À ce jour, plus de 130 isoformes du CYP450 ont été dénombrées chez l’humain. Comment sont-ils classés?
Les différentes isoformes du CYP450 sont classées en familles et en sous-familles selon le pourcentage de similitude de leur séquence protéique.
- Les protéines ayant plus de 40% de similarité entre leurs séquences protéiques sont classées dans la même famille (ex : CYP1 ou CYP2).
- Les protéines ayant entre 40 et 55 % de similarité sont classées dans des sous-familles différentes (ex : CYP1A et CYP1B).
- Les protéines qui ont plus de 55% de similarité dans leurs séquences protéiques, sont identifiées comme membres d’une même sous-famille (ex : CYP1A1 et CYP1A2).
Quelles sont les (6) isoformes du CYP450 les plus importantes dans le métabolisme des médicaments?
CYP3A4/5/7, CYP2D6, CYP2C9 et CYP2C19.
Quels sont les (3) rôles du CYP450?
1 - Biotransformation des composés exogènes.
2 - Biotransformation/catabolisme des composés endogènes.
3 - Synthèse de composés endogènes.
Quels sont les (3) principaux inhibiteurs du CYP450?
1 - Médicaments (interactions médicamenteuses)
2 - Pathologies (Maladies hépatiques, infections sévères, insuffisance rénale)
3 - Produits naturels
Les réactions de phase II sont des réactions où il y a conjugaison par formation d’une liaison covalente entre un substrat et une molécule endogène (cofacteur). Quelles sont les 3 principaux types de conjugaison?
Les principales réactions sont la glucuronidation, l’acétylation et la méthylation. Il y a aussi la sulfonation, la conjugaison au glutathion et la conjugaison avec un acide aminé.
Quelle est la définition de la clairance (Cl)? Qu’est-ce qu’elle réflète? À quoi cette constante est-elle associée?
La clairance (Cl) est le volume de sang qui est totalement épuré d’un médicament par unité de temps. Cette constante a pour unité le rapport volume/temps (ml/min) et elle reflète la capacité de l’organisme ou d’un organe à éliminer le médicament du sang. Clairance est le terme le plus adéquat pour parler d’élimination d’une substance de l’organisme. Elle est directement associée à la dE/dt et indirectement à la concentration plasmatique (Cl = dE/dt/Cp).
Qu’est-ce que la clairance intrinsèque définit?
La clairance intrinsèque (Cli) définit la capacité maximale d’un organe à épurer une substance en absence de facteurs limitants.
La capacité du foie à biotransformer un médicament dépend de quels (3) facteurs?
L’activité du système enzymatique (Cli), la liaison du médicament aux protéines plasmatiques et le débit sanguin hépatique qui transporte le médicament au foie.
Quels sont les (4) facteurs qui influencent la clairance métabolique?
Les facteurs qui vont influencer les enzymes du métabolisme et les transporteurs hépatiques. Soit :
1 - Produits naturels
2 - Interactions médicamenteuses
3 - Génétique
4 - Pathologies (hépatiques, rénales et infectieuses, hypoxie)
Quelle est la répercussion d’une augmentation de la quantité d’enzymes et de la fraction libre du médicament non-fixé aux protéines plasmatiques? (?ClM, ?Cmax, tmax, ?Pente déclin, ?SSC, ?Emax/toxicité)
Augmentation ClM Diminution Cmax Diminution tmax Augmentation Pente déclin Diminution SSC Diminution/Diminution* Emax/toxicité
