Cours 9

Question 1

Quelle est la topologie générale des récepteurs thyrosine kinase (RTK)?

Answer 1

1 seul passage transmembranaire, agit en dimère.

Question 2

Lequel des récepteurs RCPG et RTK doit obligatoirement être dimérisé (homo ou hétéro) pour fonctionner?

Answer 2

RTK.

Question 3

Quelles sont les trois grandes étapes du mécanisme de signalisation de RTK, une fois que la forme dimérique du récepteur stabilisée par un ligand et que les domaines intracellulaires sont phosphorylés?

Answer 3

1 - Recrutement de protéines adaptatrices
2 - Assemblage de complexes de signalisation
3 - Asctivation des effecteurs.

Question 4

Dans le mécanisme RTK : Comment les protéines adaptatrices font-elles pour interagir avec les récepteurs activés?

Answer 4

Les protéines adaptatrices possèdent des domaines d’interaction protéine-protéine pour transmettre le signal.

Question 5

Quels (2) domaines des protéines de signalisation interagissent avec la phosphothyrosine? Qu’est-ce qui les différencie?

Answer 5

Les récepteurs activés forment des complexes avec les domaines PTB et SH2 des protéines de signalisation. Les domaines SH2 se lient spécifiquement aux thyrosines phosphorylées tandis que les domaines PTB se lient au thyrosines phosphorylées ou non.

Question 6

Quel domaine lie spécifiquement les motifs Asn-Pro-X-Tyr?

Answer 6

Domaine PTB.

Question 7

Vrai ou faux : Les domaines PH possèdent de grandes différences dans leur séquence en acides aminés ainsi que dans leur structure tridimensionnelle.

Answer 7

Faux. Malgré leur grande différence dans leur séquence en acides aminés, les domaines PH partagent une structure tridimensionnelle composée de 2 feuillets B antiparallèles perpendiculaires et d’une hélice A.

Question 8

Compléter la phrase suivante en lien avec la fonction des domaines PH:
Certains domaines PH lie avec haute affinité des __________. Leur liaison aux __________ permet aux protéines contenant ces domaines de répondre à la génération de __________ en se __________.

Answer 8

Certains domaines PH lie avec haute affinité des phospholipides de type phosphoinositol (PI) spécifique. Leur liaison aux lipides permet aux protéines contenant ces domaines de répondre à la génération de messagers lipidiques en se relocalisant aux membranes.

Question 9

Quels sont les trois domaines qui interagissant avec les protéines cibles?

Answer 9

SH3, WW et PDZ.

Question 10

Quelles sont les 4 voies de signalisations qui sont activées par l’EGFR?

Answer 10

1 - MAPK
2 - PI2K
3 - PLCgamma
4 - STAT

Question 11

Quelle est la fonction générale de la protéine Grb2 dans l’activation de la voie MAPK?

Answer 11

Gbr2 est une protéine adaptatrice qui sert à lier des protéines de signalisation au récepteur activé.

Question 12

Quelle est la fonction de la protéine Ras jouant un rôle dans l’activation de la voie MAPK?

Answer 12

Ras est une protéine G monomérique ou GTPase.

Question 13

Quels sont les (5) principaux rôles de la voie PI3K?

Answer 13

La survie cellulaire, la prolifération, la différenciation, la motilité et le trafic intracellulaire.

Question 14

Quelle est la protéine «par excellence» dans l’activation de la voie PI3K? Quels sont ses rôles? (6)

Answer 14

Akt ou Protéine Kinase B (PKB). C’est une serine/thréonine kinase qui joue un rôle important dans le métabolisme, le métabolisme du glucose, la survie, la croissance, la prolifération et l’angiogénèse.

Question 15

Comment la Phospholipase C gamma (PCLgamma) est activée?

Answer 15

La PCLgamma peut être activée par les récepteurs de type thyrosine kinase, car elle possède 2 domaines SH2 et 1 domaine PH divisé.

Question 16

Quels sont les deux isoformes de la PLC qui sont exprimés chez l’humain?

Answer 16

PLCgamma1 et PLCgamma2.

Question 17

Par quel mécanisme la cellule peut-elle contrôler sa voie de signalisation?

Answer 17

Endocytose des récepteurs à activité thyrosine kinase.

Question 18

Vrai ou faux : Une fois activés, les récepteurs thyrosine phosphatase vont déphosphoryler des protéines intracellulaires pour, la majorité du temps, les activer.

Answer 18

Faux. Une fois activés, les récepteurs thyrosine phosphatase vont déphosphoryler des protéines intracellulaires pour, la majorité du temps, les INactiver.

Question 19

La partie intracellulaire des récepteurs de thyrosine phosphatase contient deux domaines. Que sont-ils et quels sont leurs fonctions?

Answer 19

1 - Domaine proximal. Il contient l’activité enzymatique.
2 - Domaine distal. Il est essentiel à l’activité, à la spécificité, à la stabilité et aux interactions protéines-protéines.

Question 20

Quel est le mode d’activation de RTK?

Answer 20

Dimérisation et transphosphorylation.

Question 21

Quel est le mécanisme d’action de récepteurs nucléaires homo ou hétérodimers?

Answer 21

Chaque partenaire se lie à des séquences spécifiques (RE : réponse élément) qui existe comme des demi-sites séparés par des séquences de nucléotides variables entre des sites directs ou inversés.

Question 22

Quelle sont les (2) fonctions des co-régulateurs nucléaires?

Answer 22

• Supportent l’activité du nucléosome

- Fonctionnent pour former un complexe transcriptionnel actif avec la polymérase.

Question 23

Que sont les co-activateurs des récepteurs nucléaires? Quelles sont leurs fonctions?

Answer 23

Ce sont des facteurs cellulaires recrutés par les récepteurs activés afin de promouvoir l’activité transcriptionnelle. Ils contrôlent différentes étapes du processus de transcription (relaxation de la chromatine, stabilisation de la polymérase, élongation, etc.).

Question 24

Quelles sont les quatre classes de récepteurs nucléaires? Donner un exemple pour les classes 1 et 2.

Answer 24

• Classe 1 : de type stéroidiens (Exemple : estrogène)
• Classe 2 : en hétérodimères avec les récepteurs Rétinoide X (RXR) (Exemple : VDR récepteur de la Vit D)
• Classe 3 et 4 : récepteurs orphelins

Question 25

Vrai ou faux : Les co-activateurs des récepteurs nucléaires ne se lient pas à l’ADN.

Answer 25

Vrai.