Aminoglicosídeos Flashcards
Aspectos gerais
Isolados a partir de actinomicetas do solo: Streptomyces griseus/Micromonospora
Representantes
- Gentamicina
- Estreptomicina
- Amicacina
- Tobramicina
- Neomicina
Mecanismo de ação
Inibem a iniciação da síntese proteica
Penetração na membrana bacteriana depende de um transporte ativo dependente de O2
Transporte reduzido em anaerobiose e pH baixo, condições que reduzem a capacidade da bacteria de manter a diferença de potencial da membrana
Bactericidas: efeito acentuado por agentes que atuam na membrana
Sitio intracelular primario de ação: subunidade ribossomal 30S
Resistência
Geralmente: inativação, há varios tipos de enzimas microbianas.
Amicacina: mais resistente
Resistencia relacionada a falha na penetração pode ser vencida pelo uso concomitante de penicililna e/ou vancomicina
Farmacocinética
São policátions, altamente polares
Não são absorvidos por via oral
Uso IM ou IV
Cruzam a placenta, mas não a BHE
Só concentram na endolinfa/perilinfa do ouvido interno e cortex renal = toxicidade
Não penetram no olho e no SNC (subterapeutico, limitação pela toxicidade)
Difusão lenta para liquido sinovial e pleural, mas acaba atingindo nivel semelhante a do plasma.
Penetração ruim nas secreções pulmonares
Eliminação inteiramente por filtração glomerular
Farmacodinâmica:
- > Pico de [] - > efeito
- Efeito pós-antibiotico acentuado
Uso inalatorio
Em neonatos: meia-vida prolongada significativamente
Fibrose cística e queimados: meia-vida reduzida
Espectro
Gentamicina, tobramicina, canamicina, netilmicina e amicacina: gram - aeróbios
Canamicina e Estreptomicina tem espectro mais limitado, não devem ser utilizada no tto de infecções por Serratia e P. aeruginosa
Tobramicina - mais ativa contraa P. aeruginosa e contra Proteus
Gentamicina - Serratia
Estreptomicina - tuberculose
Paramomicina - amebiase intestinal e controle de coma hepático
Efeitos colaterais
Importante monitorar concentração sérica para ajuste da dose
Ototoxicidade: dano progressivo e eventualmente destruição das cels sensoriais ca cóclea e aparelho vestibular:
Dano vestibular: vertigem, ataxia e perda de equilibrio geralmente temporario
— Primeiro sintoma: cefaleia
Dano coclear: hipoacusia ou surdez para sons de alta frequencia IRREVERSÍVEL
— Primeiro sintoma: tinido de alta frequencia
Estreptomicina e gentamicina: dano vestibular
Amicacina e neomicina: dano auditivo
Tobramicina: ambos
Ototoxicidade é potencializada pelo uso concomitante diuréticos de alça
Pouca sensibilização
Não causam diarreia: não agem nos anaeróbios
Nefrotoxicidade
Dano tubular
Função recupera caso a droga seja interrompida
Maior probabilidade:
- Disfunção renal pré-existente
- Uso concomitante de outros agentes nefrotóxicos: vanco, anfotericina B, ciclosporina, cisplatina, inbidores da ECA, cisplatina
- Furosemida? Depleção de volume e hipok
Como Eliminação renal > disfunção > acúmulo > disfunção > acumulo > disfunção
[] plasmaticas devem ser monitoradas regularmente e a dose ajustada
Bloqueio neuromuscular
Reação rara mais grave
Paralisia
Ocorre quando utilizados concomitantemente a outros agentes bloqueadores neuromusculares ou em pcts com miastenia gravis
Resulta da inibição da captação de calcio necessária para liberação de acetilcolina
Uso clínicos
Frequentemente em associação:
- ampliar espectro de regime empirico
- sinergismo na atv bactericida com antimicrobianos que agem na parede celular (vanco/betalactamicos): bem documentado na endocardite
- evitar surgimento de patogenos resistentes durante o tto
Pneumonia hospitalar
ITU hospitalar
Endocardite
Sepse na neutropenia: ação contra Pseudomonas
