Amyloidose und Pigmente Flashcards
Was ist eine Amyloidose
Definition: Ablagerung von Amyloid
- > ist ein gemeinsamer Befund bei ätiölogich unterschiedlichen Krankheiten
- > chemisch unterschiedliche Moleküle
aber identische Morphologie
Nenne historische Fakten zu Amyloidose
erstbeschreibung von Rudolf Virchow
- > Amyloid = stärkehaltige Ablagerungen in Organen
- > nach Behandlung mit Jod zeigt sich eine gleichmäßige Anfärbung = daraus wurde geschlossen dass es roteoglykane sein könnten
ABER: Amyloid ist Eiweißartig = eine heterogene Gruppe von Proteinstoffwechselstörungen!!
wie zeigt sich grundsätzlich Histologisch eine Amyloidose
zeigt sich durch:
amorphe, eosinophile, hyaline extrazelluläre Substanz
-> Progressive Ablagerung = Druck und Atrophie der Nachbarstrukturen
die eosinophile Substanz ist also extrazellulär und sorgt damit für eine Verdrängung des Zellulären Materials des Gewebes
Welche gemeinsame Morphologie teilen alle Amyloidosen?
Tertiärstruktur der Proteine:
ß-Faltblatt-Struktur
Bild: Farbstoff Congo Rot
Was is hier zu sehen?
Amyloidose eines Glomerulus
Nenne Merkmale / Eigenschaften der ß-Faltblattstruktur Proteine
1. Verlust der Löslichkeit im physiologischen Milieu (Blut im EZM)
+ anhaltende Überproduktion einer löslichen Proteinkette
-> Ablagerung des Proteins / Amyloids
führt zu: vergrößerten Organen, blasse Farbe, feste Konsistenz
Wie kommt es zu einer Amyloidablagerung und Welche Amyloid Subtypen gibt es beispielsweise?
Nenne die wichtigsten Amyloid Proteine
und dazu:
Amyloid Prekursor
Systemisch / Lokal
Syndrome
AL = Amyloid immunglobulin Leichtketten (primäres Amyloid)
Amyloid Prekursor: Immunglobuline (Leictht/ Schwerketten)
Systemisch + Lokalisiert
Syndrome: Primär, Myeloma assoziiert
AA = Serum AA (Akut Phase Protein)
immer Systemisch (weil eben im Blut)
Syndrom: sekundär, sporadisch, reaktiv, familiär
Andere Tabelle:
Nennen die wichtigsten Merkmale der AL Amyloidose
AL Amyloidose = primäres Amyloid
L = Immunglobulin Leichtketten
- > Monoklonale Proliferation von B-Lymphozyten oder Plasmazellen
- > Meist: Bildung leichter Ketten (lambda Typ)
- > selten: Bildung schwerer Ketten (heavy chain Amyloid)
90% Bence Jone Protein Nachweis im Serum (monoklonales Serum Immunglobulin)
75-90% der Amyloidose Fälle ist die AL Amyloidose
Erkläre die Entstehung einer AL Amyloidose
- 70% Unbekannte Ursache
- 30% Plasmazell Dyscrasie (eine Steigerung der Sezernierung von Plasmazell Proteinen)
- > monoklonale B-Zell-Proliferation
- > mehr Plasmazellen
- > mehr Produktion löslicher Leichtketten
(über partielle Proteolyse und P-Komponente)
-> lösliche Ketten lagern sich zu unlöslichen Proteinstrukturen zusammen = unlösliche AL Amyloidose
Wie ist die Prognose bei der AL?
AL Amyloid Prognose
- > schlechteste Prognose der Amyloid Subtypen
- > durchschnittliches Überleben 9-20 Monate
Wenn Ursache unbekannt ist die Therapie sehr schwierig
Schlechtes Ansprechen auf Chemotherapie
Nierentransplantation 5J Überleben (60-65%)
Nenne die Wichtigsten Grundöagen / Aspeke der AA-Amyloidose
AA Amyloidose (Serum Amyloid)
A1 = Amyloidprotein
A2 = Akute Phase Protein
= SAA -> Serum AA Amyloid
- > keine Homologie zu Immunglobulinen
- > immer systemisch
- > 12000 kD groß
Normal: niedrige Konzentration im Serum
Nach Stimulus wird AA in der Leber übermäßig synthetisiert (beispielsweise bei Entzündlichen Erkrankungen oder rheumatschen Erkrankungen) –> Zirkulation mit HDL3 Lipoproteinen
Ca. 4% der Amyloidosen
Welche Subtypen werden beim AA Amyloid unterschieden?
AA Amyloid (Serum Amyloid)
- reaktiv
- sporadisch
- hereditär
reaktiv + sporadisch = nach dem 50 LJ
hereditär = vor dem 40. LJ
alle haben: Nierenbeteiligung, Proteinurie, nephrotisches Syndrom
reaktiv und sporadisch: Symptome je nach Ursache
hereditär: schmerzhaftes Fieber (beispielsweise bei Mittelmehrfieber)
Nenne die Ätiologie der reaktiven und sporadischen AA Amyloidose
Umgangssprachlich = sekundäre Amyloidose
Häufigkeit der einzelnen Ursachen nicht bekannt
Ursachen:
1. chronische Entzündungen:
- > chronischer Infekt (TBC, Lepra, Dekubitus, chro. Osteomyelitis, Pyelonephritis)
- > Rheumatoide Arthritis
- > Spondylitis
- > Morbus Crohn, Kolitis Ulzerosa
- > Sarkoidose
- > Zystische Fibrose
- > Morbus Whipple
- > Bronchiektase
- > Heroin Abusus
2. maligne Tumoren:
- > Nierenzellkarzinom
- > Castelmans disease
Morbus Hodgkin
ES kommt allgemein zu einer Überproduktion von AA Protein in der Leber
Was ist auf diesen Präparaten zu sehen?
es zeigt eine AA Amyloidose des Magens
reaktive AA Amyloidose bei bekannter Rheumatoider Arthritis
Operation aufgrund des Verdachts eines Siegelrinzelligen Karzinoms des Magens -> wegen verdickter und fester Magenwand
Zu sehen sind dann:
im Präparat makroskopisch die weißen Durchsetzungen der Magenwand
Histologie:
eine Durchsetzung der muscularis und der Lamina propria der Magenschleimhaut mit Amyloid
Was ist hhier zu sehen?
Anthrakosepigment
-> jeder Mensch hat das Pigment
schwärzliche Pigmenteinlagerung
-> Einlagerung in Lymphknoten oder von Makrophagen aufgenommen
Herkunft: Feinstabbelastung, Abgase, Umweltverschmutzung
Zielorgan: Lunge und drainierende Lymphknoten
Wichtig: Metallstäube etc. können auf Berufserkrankungen hindeuten!!
+ Anthrakosepigment allein ist nicht pathologisch
Was wird auf den beiden Bildern unterschieden?
links:
bräunlich: Melanin Pigment eines malignen Melanoms
rechts:
fein granulierendes rötliches Pigment aufgenommen von Makrophagen aus Tattoo Farbe
Was ist hier zu sehen?
Metallabrieb/ Polyethylenabrieb (das 2. Bild)
- > bei Zahnfüllungen, künstlichen Gelenken/TEP
- > können zu resorptiver Entzündungsreaktion führen (Histiozyten und Schaumzellen)
- > fraglich vergesellschaftet mit Prothesenlockerung
Was ist hier zu sehen?
Pseudomelanosis Coli
-> bei Laxantiengebrauch
= ist ein Iatrogenes Pigment durch Medikamentengabe
-> es kommt zu gelblichen Ablagerungen bei Tetrazyklingabe in den Zähnen
Was ist Lipfuszin
Lipofuszin
- > Komplexe Zusammensetzung aus LIpiden, Phospholipiden und Proteinen
- > Zytoplasmatische lysosomale Ablagerung meist in Kernnähe
- > Folge zellulärer Autophagie, zelleigene Abbauprodukte
- > Braune Eigenfarbe
Was ist Zeroid?
Zeroid = Gewebeabnutzung
- > Abbauprodukt bei Phagozytose von Lipoproteinen
- > Ablagerung im Zytoplasma von Histiozyten/makrophagen
- > Nach Entzündung/ Nekrose
- > Zellfremde Abbauprodukte
- > Braune Eigenfarbe
Was ist Sehpurpur (Rhodopsin)
Sehpurpur (Rhodopsin)
- > Vitamin-A-Protein Komplex
- > Karotinderivat
- > Wichtig für Sehvorgang
- > Mangel führt zu Nachtblindheit
- > Mutationen im Rhodopsin-Gen: beteiligt an Retinitis Pigmentosa (multifaktoriell)
Was ist Bilirubin
Bilirubin
= Endprodukt des metabolischen Hämabbaus
- > Erster Schritt: Biliverdin (grün) -> siehe Bild
- > Ikterus: Hyperbilirubinämie > 3mg/100ml
- > an Albumin gebunden, wasserunlöslich
- > Flavin-, Rubin-, Verdin-Ikterus (je nach Farbe)
Was passiert bei Eisenüberladung der Leber?
1. Parenchymal
-> Gradient von Zone 1 zu 3 in den Hepatozyten -> Hämatochromatosemuster
2. Mesenchymal:
-> Eisen in den Sinuswandzellen und portalen Makrophagen -> Hämosiderosemuster
3. Gemischt parenchymel/mesenchymal
- > bei massiver parenchymatöser Überladung
- > komplexe Situation
Auf Bild zu sehen:
ein Schnitt der Leber:
unten im Bilg ein Tumor
und das umgebende Lebergewebe ist wesentlich dunkler Braun als es sein sollte
-> in der histologischen Färbung (preussisch blau) alle Eisenablagerungen gefärbt
was ist Melanin und wie kommt es zu Melaninmangel
+ Welche Formen gibt es
Melanin = Hauptfarbpigment
- > Melaninmangel:
1. Angeboren = Hypopigmentierung
2. erworben = Depigmentierung (vorher pigmentierter Bereiche)
Melanozytopenisch = Verlust der Melanozyten
Melanopenisch = Störung der Melaninproduktion in Melanosomen
-> Vitiligo: Bild
- > erworbener lokalisierter Melaninmangel durch Melanozytenuntergang
- > 1-2% der Bevölkerung
- > unklare Ätiologie
- > Erhöhe Resistenz gegenüber Melanomen in betroffenen Arealen
- > wahrscheinlich Autoimmun bedingt
-> Onkulokutaner Albinismus:
-> generalisierter Melaninmangel durch gestörte Synthese
typ 1 = Tyrosinasedefekt
typ 2 = defekte Proteinproduktion
-> Photosensible Patienten mit Sehstörungen
Welche Formen des Melaninüberschuss gibt es?
Melaninüberschuss:
-> Hyperpigmentierung
Epheliden: Sommersprossen
Cafe-au-lait-Flecken = teilweise assoziiert mit Neurofibromatose Typ 1
Lentigo simplex (Leberfleck)
Lentigo sensilis (Altersflecken)
Melanozytärer Nävus (Bild)
Malignes Melanom (Bild)
