Antialergijski lijekovi

Question 1

Kako se zove reakcija kojom dolozi do alergijske reakcije i opis iste?

Answer 1

Reakcija preosjetljivosti tipa 1 započinje dodirom antigena i B-limfocita
B-limfocit se aktivira i nastaju plazma stanice i memorijske stanice
Plazma stanica proizvodi IgE protutijela koja se potom vežu na Fc receptore na površini mastocita i mazofila
Tako se alergenu izlaže konstantno, aktivira se IgE te dolazi do poprečnog povezivanja već vezanih protutijela na površini mastocita i bazofila te dolazi do degranulacije i otpuštanja histamina i drugih medijatora alergijskih reakcija ( prostaglandini, leukotrieni, interleukini, proteaze )

Question 2

Koji su simptomi alergije?

Answer 2

Svrbež, crvenilo, vazodilatacija, povećana propusnost krvnih žila, edem

Question 3

Kako se dijele antialergijski lijekovi?
Koji su češći u upotrebi i kako djeluju oba?

Answer 3

Dijele se na inhibitore otpuštanja histamina i inhibitore otpuštenog histamina.

Češći su inhibitori otpuštenog histamina.

Inhibitori otpuštanja histamina djeluju na mastocite, dok inhibitori otpuštenog histamina djeluju na H1 receptore , odnosno njihovi su inverzni agonisti

Question 4

Što znači da su inhibitori otpuštenog histamina inverzni agonisti?

Answer 4

Znači da se kao agonisti vežu na aktivnu konformaciju receptora, ALI pomiču ravnotežu prema inaktivnoj konformaciji , dok agonisti pomiču k aktivnoj imajući pozitivan odgovor.

Dakle, inverzni agonisti i antagonisti imaju isto djelovanje, no drukčiji mehanizam djelovanja.

Question 5

Kako se dijele inhibitori otpuštenog histamina?

Answer 5

Na prvu i drugu generaciju gdje je glavna razlika da je kod lijekova druge generacije uklonjena sedacija kao nuspojava.
Kod lijekova prve generacije za vrijeme terapije ne preporuča se upravljati vozilima i strojevima

Question 6

Kako djeluju inhibitori otpuštanja histamina?

Answer 6

Djeluju na mastocite, stabiliziraju ih i time sprječavaju otpuštanje histamina,

NE MOGU SPRIJEČITI SIMPTOME ALERGIJSKE REAKCIJE KADA JE DOŠLO VEĆ DO NJE !!
= koriste se preventivno

Question 7

Navedi inhibitore otpuštanja histamina.

Answer 7

Kromolin ( kromoglikanska kiselina )
Nedokromil
Lodoksamid
Pemirolast

Question 8

Kako se upotrebljava kromolin? ( kromoglikanska kiselina )

Answer 8

On se upotrebljava preventivno, u obliku praška za inhalaciju, a može i u obliku kapi za oči.

Derivat je kromona ; biskromon.

Smanjuje broj i ozbiljnost napada bronhalne astme.

Question 9

Kako se upotrebljava nedokromil?

Answer 9

Isto kao kromolin

Question 10

Kako se koriste lodoksamid i pemirolast?

Answer 10

U obliku kapi za oči, pemirolast jedini nema karboksilnu skupinu već bioizoster tetrazol kojem je proton kiseo i pri pH 7,4 tvori soli, puno je lipofilniji i otporniji na metaboličke reakcije.

Question 11

Za sto se koriste inhibitori otpuštenog histamina?

Answer 11

Liječenje simptoma alergije, astme, uboda insekata, opeklina, mučnine, bolesti zračenja, serumske bolesti, bolesti vožnje.

Question 12

Kako djeluje prva generacija H1 antihistaminika

Answer 12

Inverzni su agonisti H1 receptora, no uz to djeluju i na kolinergičke, adrenergičke, dopaminergičke i serotonergičke ( periferno i centralno :0 )

=» depresija CNS-a, koja se očituje sedacijom i smanjenim kognitivnim sposobnostima i pospanosti.

Uz to i često oznaka trigonika ( prazni i puni trokut )

Question 13

Koji su najstariji antihistaminici, a koji se više ne koristi radi hepatotoksičnosti?

Answer 13

Etilendiamini su najstariji, dok se tiofen ne koristi više

Question 14

Opiši djelovanje etilendiamina ; upotreba
Predstavnik?

Answer 14

Pošto su najstariji antihistaminici ( 1. Generacija )
Ispoljavaju djelovanje na SZS izazivajuci sedaciju

=> upotreba u obliku kreme ; ne koriste se za sistemsku uporabu

Predstavnik je kloropiramin

Question 15

Koji je najpoznatiji etanolamin-eter ( 1.GENERACIJA )

Answer 15

Difenhidramin koji ima periferno antikolinergicko djelovanje -> suhoca ustiju, tahikardija, konstipacija

Djeluje i centralno uzrokujuci sedaciju => koristi se u terapiji bolesti voznje i Parkinsonove bolesti ( CNS )

Ovo su jaci ucinci pa su to primarne indikacije iako djeluje i antialergijski

Question 16

Koja su dva alkilamina ( 1.generacija )

Answer 16

Klorfenamin koji ima povecanu selektivnost za H1 receptore te mu je smanjeno centralno djelovanje => ima i dugo djelovanje i koristi se kod blagih do umjerenih sezonskih alergija

Tu spada i dimetinden.

Question 17

Kome su srodni strukturno piperazini?

Answer 17

Etilendiaminima

Question 18

Kako su gradeni piperazini

Answer 18

Oni imaju dva atoma dusika zakljucana u piperazin koji s jedne strane ima benzhidrilni susptituent a s druge alkilni ili arilalkilni

Question 19

Kako se koriste piperazini

Answer 19

Terapija bolesti voznje i kao antialergijski lijekovi

Question 20

Koji je navazniji lijek skupine piperazina

Answer 20

Cetirizin => 2. Generacija

Question 21

Zanimljivost kod piperazina

Answer 21

Da njima pripadaju lijekovi i 1. i 2. GENERACIJE

Question 22

Kako su gradeni triciklicki antihistaminici?

Answer 22

Imaju dva aromatska prstena povezana razlicitim heteroatomima ( S,O,N ) ili metilenskim / etilenskim mostom

Question 23

Derivati cega su bili najraniji triciklicki antihistaminici

Answer 23

Fenotiazina

Question 24

Kakvo su djelovanje ispoljavali rani triciklicki antihistaminici

Answer 24

Sedativno djelovanje i dugo djelovanje na receptore => terapija mucnine i boelsti voznje i kao antipruritici ( lijekovi protiv svraba )

Question 25

Sto je to bolje kod H1-antihistaminika druge generacije?

Answer 25

Bolje je to da je uspješno odvojeno djelovanje periferno zeljeno od depresivnog na SZS i parasimpatikus, selektivniji su za H1 :) Ne prolaze KMB jer su ili amfoterni ( pri fizioloskom pH su zwitter ioni ) ili imaju niski logP ili su supstrati za P-glikoprotein i/ili transporter organskih aniona ( OAT ) = dva potonja su odgovorni za izbacivanje razlicitih molekula iz CNS-a. Znaci nisu kurvasti kao njihovi predci i drze se simpatija za jednu vrstu receptora.

Question 26

Koji je najpoznatiji antihistaminik druge generacije?

Answer 26

Feksofenadin , a on je aktivni metabolit terfenadina

Question 27

Koji je problem nastao s terfenadinom?

Answer 27

On je bio siroko upotrebljivan, no povucen je jer u visokim dozama inhibirao hERG kalijeve ionske kanale u srcu sto je dovelo do opasnih ventrikularnih aritmija ukoliko se istovremeno koristio jios neki lijek inhibitor CYP34A4 u jetri preko kojeg se on metabolizira. Ujedno je i inhibicija hERG kalijevih kanala u srcu jedan od prvih pokusa provjere u pretklinickim ispitivanjima.

Question 28

Sto je onda njegov metabolit feksofenadin uspio?

Answer 28

On ne prelazi KMB jer je amfoteran, i pri fizioloskom pH je u zwitter obliku , supstrat je PgP-a i OAT == nema depresivno djelovanje na CNS

Question 29

Objasni sad nastanak terfenadina iz feksofenadina i opasnost kod upotrebe feksofenadina

Answer 29

Terfenadin nastaje metabolizmom preko CYP34A4 u jetri i on ne izaziva inhibiciju hERG kanala kalijevih u srcu, no terfenadin u prvim pokusima nije, no u realnoj praksi, kod pacijenata na terapiji eritromicinom, sok od grejpfruta? , ketokonazolom, povecava mu se koncetracija u plazmi jer se i ovi navedeni lijekovi metabliziraju preko istog enzima, a samim povecanjem uzrokuje aritmije.

Question 30

Koja je razlika loratadina, rupatadina, desloratadina?

Answer 30

Loratadin i rupatadin metabolickim reakcijama prelaze u desloratadin koji je najaktivniji od ova tri. Selektivno djeluju na H1 receptore i ne uzrokuju depresiju SZS-a ; no nije poznato zasto ne prodiru u SZS

Question 31

Reci nesto i cetirizinu i njegovom enantiomeru

Answer 31

Cetirizin i njegov enantiomer levocetirizin pri fizioloskom pH nalaze se u obliku zwitter iona sto onemogucava prolazak KMB, visoko su selektivni za H1 Levocetirizin je R-enantiomer!! = ima dulje djelovanje i veci afinitet

Question 32

Cega je visoka koncentracija tijekom alergijskih reakcija?

Answer 32

Mastocita u konjuktivi i histamina u suzama = suzenje i crvenilo oka

Question 33

Koji je problem s primjenom na oko antialergijskih lijekova?

Answer 33

Raniji lijekovi i njihova primjena topikalno na oko imali su vrlo malu bioraspolozivost ( do 5% ) Lijekovi tesko prodiru kroz roznicu oka, a puno veci dio lijeka se apsorbira kroz konjuktivu oka i nazalnu mukozu , a jos veci dio se proguta i ide u GIT.

Question 34

Da bi lijek bio prikladan za topicku okularnu primjenu, kakav karakter treba imati?

Answer 34

Visoki afinitet i dugo djelovanje na receptore. Definirana je tocno odredena lipofilnost lijeka = logD = 1+/- 0,5 pri fizioloskom pH. Uzima u obzir i ionizirani oblik molekule

Question 35

Koji je primjer lijeka s dobrom topickom okularnom primjenom?

Answer 35

Olopatadin

Question 36

Svojstva olopatadina

Answer 36

Amfoteran, ne prodire u CNS, selektivan za H1

Question 37

Koja su jos tri antihistaminika 2. Generacije

Answer 37

Azelastin, ketotifen i bilastin koji imaju i dodatna antialergijska djelovanje jer inhibiraju degranulaciju mastocita, otpustanje histamina, produkciju proinflamatornih citokina mastocina