Diuretici

Question 1

Sto li su diuretici

Answer 1

To su tvari koje pojacavaju izlucivanje urina, cijim izlucivanjem i se posljedicno izlucuju elektroliti.

Question 2

Koji je glavni mehanizam djelovanja diuretika?

Answer 2

Sprjecavanje reapsorpcije natrija, koga prati voda

Question 3

Upotreba diuretika

Answer 3

Lijecenje edema ( simptomatski, ne kauzalno )
Hipertenzija
Ascites -> nakupljanje tekucine u peritonealnoj supljini ( ciroza jetre moguc uzrok )
Doping

Ciljni organ je bubreg

Question 4

Uzroci edema

Answer 4

Povecanje permeabilnosti kapilara
Povecanje hidrostatskog tlaka
Poremecaj u metabolizmu elektrolita
Poremecaj u limfnoj filtraciji

Question 5

Navedi znacajke terapije diureticima

Answer 5

Lijece se kronicna ili akutna stanja

P.o. Ili i.v.

Uzrokuje hipokalijemiju, pa je potrebno nadomjestiti kalij

Kod kongestivnog zatajenja srca i terapije digitalisom moze doci do povecane toksicnosti ( ne stede kalij ) jer se digitalisu pojacava tako djelovanje

Mogu se koristiti kod trovanja/predoziranja

Cesto u kombinaciji s antihipertenzivima

Question 7

Gdje djeluju diuretici? Kako je graden?

Answer 7

Na odredene segmente nefrona bubrega

Proksimalni kanalic, Henleova petlja, ( uzlazni i silazni dio ), distalni kanalic, sabirna cijev

Question 8

Na koi segment nefrona djeluju najmocniji diuretici, a na koji steroidni diuretici?

Answer 8

Najmocniji djeluju na uzlazni dio Henleove petlje, dok steroidni djeluju na zavrsetak distalnog kanalica i na sabirnu cijev

Question 9

Podjela diuretika

Answer 9

Ksantini, polialkoholi, sulfonamidi, derivati pteridina i pirazina i steroidni diuretici

Question 10

Cega li su ksantini derivati i na koje receptore djeluju?

Answer 10

Ksantin je heterociklicki prsten, nazivan i 2,6-purindion.
Antagonisti su adenozinskih A1 receptora i neselektivni inhibitori fosfodiesteraze

Question 11

Koje djelovanje pokazuju sve ksantini?

Answer 11

Diuretsko, analepticko, psihostimulativno

Question 12

Koje ksantine poznajemo?

Answer 12

Poznajemo kofein, teobromin i teofilin, terapijski je teofilin bitan koji se primjenjuje u obliku aminofilina koji je zapravo sol s etilendiaminom, pokazuje snazno diuretsko djelovanje,
u terapiji : KOPB

Danas izgubio na vaznosti radi jacih diuretika !

Osim aminofilina, poznat je i pentoksifilin koji je vazodilatator ( periferna arterijska bolest za uklanjanje grceva i bolova u misicima ) ,
te acefilin

Question 13

Upotreba polialkohola

Answer 13

Kao osmotski diuretici -> izlucivanje otrova / lijeka , prevencija cerebralnog edema

Question 14

Sto je bitno kod izlucivanja urina osmotskim polialkoholima?

Answer 14

To da se urin olaksano uklanja bez utjecaja na eliminaciju elektrolita

Question 15

Koji su polialkoholi?

Answer 15

Manitol koji se primjenjuje i.v.
Glomerularnom filtracijom prelazi u bubrege, veze vodu, povecava osmotski tlak i povecava tako izlucivanje urina

Laksativno djeluje ak se per oralno uzima

Question 16

Objasni mehanizam inhibitora karboanhidraze

Answer 16

Enzim karboanhidraza je metaloprotein , ima cinkov kation u aktivnom mjestu, ubikvitarni je enzim, a katalizira pretvorbu vode i co2 u bikarbonatni anion i vodikov ion, kojeg se aktivno izbacuje u lumen tubula, u zamjenu za natrijev kation, te se bikarbonatni i natrijev ion apsorbiraju potom u krv

Inhibicijom dolazi do povecanog izlucivanja natrija i vode.
Sulfonamidska skupina veze se na cink

No shvaceno je da enzim karboanhidraza nema znacajni utjecaj na diurezu, pa su se promijenile terapijske mete =»
Lokalna primjena smanjuje poviseni intraokularni tlak = lijecenje glaukoma

Enzim je vazan za odrzavanje acido bazne ravnoteze tako da je nuspojava acidoza upotrebom , pa se moze koristiti za terapiju alkaloze

Question 17

Koji su inhibitori karboanhidraze

Answer 17

Acetazolamid = p.o. ; takvom primjenom ne za glaukoom jer bi bile potrebne previsoke doze; takoder nuspojave radi ubikvitarnosti enzima

= lijecenje edema i epilepsije ( acidoza povoljno utjece na lijecenje epilepsije )

Dorzolamid i brinzolamid koji imaju dodatnu amino skupinu preko koje tvore lako sol s kloridnom kiselinom == topljivi u vodi kao takvi i davat se lokalno mogu == > lokalno za lijecenje glaukoma , sami ili u kombinaciji s timololom ( neselektivni beta blokator )

Dorzolamid i brinzolamid nisu diuretici :’)

Question 18

Acetazolamidova prica u pokusaju stvaranja oblika koji ce djelovati lokalno, na ocni glaukom?

Answer 18

Pokusaji su nastojali formulirati oblik kapi za oci acetazolamida, no isti nije topljiv u vodi jer ne moze tvoriti sol jer ne posjeduje takvu skupinu , zato su razvijeni dorzolamid i brinzolamid

Question 19

Sulfonamidi u terapiji diureze?

Answer 19

Razvijeni iz antimikrobnog lijeka sulfanilamida, mehanizam djelovanja osim inhibicije metaloproteina karboanhidraze, ide dalje i potentnije, ciljajuci inhibiciju na+ - k+ - 2 cl- kotransportera u uzlaznom dijelu Henleove petlje ; pokazalo se da je tu diuretski ucinak najsnazniji

Ne primjenjivati u slucaju preosjetljivosti na sulfonamidne lijekove !

Question 20

Navedi diuretike petlje

Answer 20

To su furosemid koji ima najsnazniju i najbrzu diuretsku moc,
Torasemid koji je razvijen da bi se ublazio nagli pocetak diureze ( ima sulfonilureu )
Bumetanid

Question 21

Koju jos skupinu ubrajamo u sulfonamide?

Answer 21

Tiazide tj. Benzotiadiazine koji inhibiraju na+ cl- simporter koji je odgvoran za reapsorpciju natrija i klorida iz distalnih zavijenih kanalica, tiazidi blokiraju taj simporter, poticuci izlucivanje natrija i klorida

Question 22

Sto mogi tiazidi izazvati?

Answer 22

Disbalans elektrolita, tj. Hipokalijemiju koja moze biti opasna ako se istovremeno primjenjuju i kardiotonicni glikozidi
=> blokirajuci na+cl- simporter u distalnim kanalicima i reapsorpciju natrija, ENaC kanali se u sabirnim kanalicima postaju hiperaktivni da bi tijelo odrzalo ravnotezu elektrolita i krvnog tlaka ( natrij jako bitan ) i tu onda se zauzvrat ispusta kalij u lumen

Question 23

Kad se koriste tiazidi?

Answer 23

Kod edema razlicite etiologije i kod hipertenzije ( sulfonilni tip )

Question 24

Kako dijelimo tiazide?

Answer 24

Na one sulfonilnog tipa i one karbonilnog tipa

Oba imaju u o-polozaju obzirom na sulfonamid klor

Question 25

Koje lijekove ubrajamo u tiazide sulfonilnog tipa, koje u karbonilni tip?

Answer 25

U sulfonilni tip hidroklorotiazid i klorotiazid , koji se koriste sami ili u kombinaciji s antihipertenzivima Kod karbonilnog tipa tiazida osnovnu strukturu predstavlja p-klor-m-sulfamoilbenzojeva kiselina A pripadaju klopamid, klortalidon, indapamid

Question 26

Upotreba derivata pteridina i pirazina

Answer 26

Prevencija hipokalijemije ili za lijecenje diureticima izazvane hipokalijemije

Question 27

Koji je predstavnik pirazina , a koji pteridina

Answer 27

Derivat pirazina je amilorid, dok je predstavnik derivata pteridina triamteren = kalij su stedeci diuretici, blokiraju transportni sustav za izmjenu natrija i kalija u distalnim tubulima, tako smanjuju izlucivanje kalija ( enac kanali koji sprjecavaju ulazak natrija u stanicu, tako i smanjujuci aktivnosti Na+K+ATP-aze koja bi uzimala kalij iz krvi u zamjenu za natrij

Question 28

Objasni djelovanje aldosterona, spoja uzora za razvoj steroidnih diuretika

Answer 28

On je mineralokortikoid, steroidni hormon koji se veze na intracelularni nuklearni receptor i djeluje na razini ekspresije gena ( transkripcijski faktor ) = potice sintezu kanala odgovornih za reapsorpciju natrija sto dovodi do njegove retencije ( i vode ) te povecanje volumena krvi i krvnog tlaka. ( epitelne stanice distalnih tubula bubrega ) Dio je renin-angiotenzin-aldosteron sustava

Question 29

Koji je nesteroidni mineralokortikoidni lijek?

Answer 29

Finerenon je nesteroidni antagonist mineralokortikoidnih receptora

Question 30

Prica spironolaktona

Answer 30

Inicijalno diuretik, naknadno utvrdeno da osim antagonizma na mineralokortikoidnim receptorima, djeluje i na progesteronske i androgene izazivajuci nuspojave koje su postale nova meta ( SOSA ) , -> ginekomastija, neregularni menstrualni ciklus, smanjenje libida kod muskaraca.. Koristen u indikacijama sekundarnog hiperaldosteronizma, hirzutizma i celavosti kod zena; kod muskaraca se ne koristi radi antiandrogenog djelovanja i moglo bi doci do feminizacije :00 Prolijek je okji se u ogranizmu pretvara u aktivni metabolit kanrenon

Question 31

Upotreba eplenerona

Answer 31

On je razvijen na uzor spironolaktonu , postignuta mu je selektivnost ( epoksidni most ) za mineralokortikoidne receptore, no slabiji je antagonist od uzora, smanjen mu je ucinak na progesteronske i androgene receptore, Upotreba kod disfunkcije lijevog ventrikula i pri zatajenju srca nakon akutnog infarkta miokarda

Question 32

Uloga vazopresina, lijekovi te skupine?

Answer 32

Iliti antidiuretski hormon, nonapeptid je izlucivan iz neurohipofize , djeluje centralno i periferno na vazopresinske receptore V1A/B , V2 Lijekovi su u skupini antagonista vazopresina, a nazivaju se vaptani, predstavnik je tolvaptam, antagonist V2 receptora Tolvaptam smanjuje reapsorpciju vode u sabirnoj cijevi bubrega pa ima tzv. Naziv aquaretic ;; ne utjece na izlucivanje elektrolita ! => pogodan u slucajevima hiponatrijemije