Lijekovi Koji Djeluju Na Imunološki Sustav

Question 1

Kako se dijele imunomodulatori?

Answer 1

Na imunostimulatore i imunosupresive. Potonji su češći.

Question 2

Kako dijelimo imunostimulatore?

Answer 2

Na stimulirajuće faktore, interferone, interleukinei ostale imunostimulirajuće faktore.

Question 3

Opiši stimulirajuće faktore.

Answer 3

colony stimulating factor faktori su rasta koji stimuliraju proliferaciju, diferencijaciju i aktivaciju određenih stanica i preteča istih.

Dobivaju se rekombinantnom tehnologijom iz stanica bakterija i sisavaca.

Postoje:
filgrastim => granulociti
Pegfilgrastim => granulociti
Lenograstim => granulociti

Molgramostim => granulociti i makrofagi
Sargramostim => granulociti i makrofagi
Ancestim => matične stanice
Miromostim => makrofagi

Question 4

Opiši dva stimulirajuća faktora, filgrastim i pegfilgrastim.

Answer 4

Filgrastim je rekombinantni humani faktor stimulacije rasta granulocita i hematopoetski faktor rasta koji je izoliran iz E.coli.

Pegfilgrastim je pegiliran, a sami polietilenglikol dovodi do smanjenog imunološkog odgovora sustava na taj strani protein
=> djeluje dulje ( rjeđa upotreba )

Oba se primjenjuju i.v. , a upotrebljavaju se kod transplatacije koštane srži, mijelosupresivne kemoterapije tumora i neutropenije ( stimuliraju koštanu srž na proizvodnju neutrofila )

Question 5

Opiši interleukine u sklopu imunostimulatorske funkcije.

Answer 5

Oni su citokini, po građi proteini.

Kontroliraju različite funkcije imunološkog sustava te utječu na razvoj i diferencijaciju B i T limfocita.

Aldesleukin => IL-2 ; u terapiji karcinoma

Oprelvekin => IL-11 ; trombopoetski faktor rasta kod teške trombocitopenije

Question 6

Koji su ostali imunostimulatori?

Answer 6

BCG vakcina i pleriksafor.

Question 7

Opiši upotrebu BCG vakcine kao imunostimulatora.

Answer 7

Ona sadrži atenuirani živi soj bakterije Mycobacterium bovis.

Vakcina se unosi putem katetera u mokraćni mjehur, inficira te stimulira imunološku reakciju organizma na bakteriju.

Sami je odgovor vrlo snažan => uništava se i mikobakterija, ali i tumorske stanice na površini mokraćnog mjehura.

=> indikacija je karcinom na površini mokraćnog mjehura

Question 8

Kada se koriste imunosupresivi?

Koje su zajedničke nuspojave?

Answer 8

Kod transplantacije tkiva i organa te u terapiji autoimunih bolesti => astma, MS, reumatoidni artritis, psorijaza..

Nuspojave su povećana sklonost organizma prema infekcijama i povećan rizik od pojave karcinoma.

Question 9

Kako dijelimo imunosupresive?

Answer 9

Na glukokortioide, citostatike, peptide i makrolide, poseban lijek mikofenolat-mofetil, lijekove različitog mehanizma djelovanja i protutijela.

Question 10

Opiši glukokortikoide u funkciji imunosupresiva.

Answer 10

Oni kao steroidni hormoni nadbubrežne žlijezde vrše kontrolu KVS-a i metabolizma.

Snažno protuupalno djelovanje koje posjeduju temelji se na imunosupresivnom djelovanju.

Ometaju funkciju makrofaga i limfocita T => inhibiraju sintezu i aktiviranje citokina u tim stanicama.

Oštećuju i humoralnu obrambenu reakciju smanjujući stimulaciju i proliferaciju limfocita B.

U terapiji se najviše koriste prednizon, prednizolon i metilprednizolon.

Question 11

Objasni ulogu citostatika u imunosupresivnoj terapiji.

Answer 11

Odnos citostatskog naspram imunosupresivnog djelovanja proizlazi iz variranja doze lijeka.

U imunosupresivnoj terapiji koriste se male doze svakodnevno koje uništavaju imunokompetentne stanice, prvenstveno limfocite.

Citostatska terapija podrazumijeva primjenu u velikim dozama, u ciklusima, na taj način uništavaju se i imunokompetentne stanice, ali i tumorske stanice.

Question 12

Kako dijelimo citostatike u imunosupresivnoj terapiji?

Answer 12

Mogu biti ;
alkilirajući agensi:
Klorambucil
Ciklofosfamid

Antimetaboliti:
Metatreksat
Azatioprin
6-merkaptopurin

Question 13

Koje lijekove ubrajamo u skupinu makrolida i peptida?

Answer 13

Takrolimus,
Sirolimus,
Everolimus,
Ciklosporin.

Question 14

Opiši ciklorsporin u imunosupresivnoj terapiji.

Answer 14

On je najvažniji lijek u ovoj skupini.

Predstavlja smjesu hidrofobnih, cikličkih peptida iz gljivice Tolypocladium inflatum Gams.

Ciklosporin A => 11 aminokiselina od kojih je 7 peptidnih veza N-metilirano ==> stabilnost na enzimsku razgradnju ====> p.o.

Djeluje specifično na limfocite inhibiranjem sinteze dva citokina ;
IL-1 u monocitima
IL-2 u pomagačkim T-limfocitima

Ne djeluje na makrofage što je važno zbog otpornosti organizma na infekcije.

Često se kombinira s kortikosteroidima, a daje se kod transplantacija i autoimunih bolesti ( Crohnova bolest ).

Question 15

Opiši djelovanje takrolimusa, sirolimusa i everolimusa.

Answer 15

Sva tri su makrolidi.

Takrolimus i sirolimus izolirani su iz roda Streptomyces ( ne iste vrste ).

Takrolimus inhibira sintezu citokina u limfocitima T te uzrokuje apoptozu i degranulaciju limfocita.

Sirolimus inhibira mTOR te ima jako imunosupresivno djelovanje.

Everolimus je polusintetski derivat sirolimusa.

Question 16

Opiši mikofenolat-mofetil.

Answer 16

Prolijek ( ester koji je lipofilniji => bioraspoloživost ) koji hidrolizira u aktivnu mikofenolnu kiselinu.

Dobiven iz roda Penicillium.

Mehanizam djelovanja bi uključivao:
Inhibicija inozin monofosfat-dehidrogenaze
Inhibicija sinteze purina u limfocitima
Inhibicija proliferacije protutijela i limfocita T i B

Question 17

Građa imunoglobulina.

Answer 17

Glikoproteini su.
Dva identična teška i dva indentična laka lanca međusobno povezana disulfidnim vezama.

Razlikujemo Fab i Fc regiju koje su dijelom promjenjivog i stalnog područja.

Imaju i mjesto vezanja antigena koje je na promjenjivom području => njihova je selektivnost prema epitopu antigena određena upravo tom strukturom

Nalaze se u plazmi i izvanstaničnoj tekućini.

Question 18

Razlika poliklonskih i monoklonskih protutijela.

Answer 18

Poliklonska protutijela nastaju kada različiti B-limfociti prepoznavši epitop => diferenciraju u plazma stanice => koje proizvode različita protutijela koja su usmjerena na različite epitope istoga antigena.

Monoklonska protutijela proizvodi jedan klon B-limfocita, strukturno su identična i reagiraju s istim epitopom antigena.

Question 19

Koja se poliklonska protutijela koriste u terapiji?
Kako se pripremaju?
Za što se koriste?

Answer 19

Koriste se ljudska protutijela i protutijela kunića.

Ljudska protutijela pripremaju se od plazme humane krvi, a koriste se za nadomještanje imunoglobulina,
Liječenje imunoloških bolesti te u slučaju izloženosti određenim antigenima.

Question 20

Koje imunoglobuline razlikujemo i objasni im dobivanje, indikacije.

Answer 20

Razlikujemo normalne imunoglobuline ( IgG ) te specifične imunoglobuline.

Normalni humani, dobivaju se iz humane plazme ( 1000 donacija ) => pripravak sadrži proteine ljudske plazme te protutijela za različite infekcije koje kolaju u ljudskoj populaciji, ali i protutijela za sve bolesti protiv kojih je opća populacija cijepljena.

Koriste se kad je potrebna supstitucija kod deficitaimunoglobulina => urođena agamaglobulinemija i hipogamaglobulinemija.

Nadalje, za liječenje imunoloških bolesti i za prevenciju nekih zaraznih bolesti.

Specifični imunoglobulini dobiveni su iz plazme određenih davatelja koji imaju visok titar specifičnih protutijela prema određenoj zaraznoj bolesti.

Oni sadrže oko 90% protutijela za određenu bolest, primjenjuju se nakon izlaganja određenim antigenima čime se sprječava nastanak bolesti.
=> protutijela neutraliziraju uzročnika zarazne bolesti zbog čega će bolest imati manje simptome i brže izlječenje. :)

U terapiji se koriste Ig protiv bjesnoće, tetanusa i hepatitisa B.

Vrlo važan specifičan imunoglobulin je anti-D odnosno anti-Rh imunoglobulin.

Antigen D nalazi se na eritrocitima => Rh (+)
Antigena D nema na eritrocitima => Rh (-)
-> uz to se na eritrocitima nalaze i antigeni prema kojem su svrstane krvne grupe

Ovaj anti-D imunoglobulin u obliku lijeka daje se u profilaktičke svrhe kako bi se spriječile komplikacije u slučaju ponovne trudnoće.
A daje se kada je majka Rh(-) , a dijete je Rh(+) , u njenoj će se krvi pri doticaju s djetetovom krvi početi stvarati protutijela na D-antigen.

=> primjenom do 72 sata nakon porođaja sprječava se imunološka reakcija

Question 21

Opiši antitimocitne imunoglobuline kunića.

Answer 21

Izolirani su iz plazme kunića imuniziranog limfocitima humanog timusa.

Uklanjaju limfocite T iz periferne krvi te mijenjaju njihove funkcije.

Uzrokuju limfopeniju i oštećenje stanične imunosti,

a koriste se kod transplantacije organa i aplastične anemije (zaustavljena proizvodnja svih krvnih stanica)
=> monoterapija / kombinacija s drugim imunosupresivima

Question 22

Monoklonska protutijela u terapiji.

Answer 22

terapija karcinoma, osteoporoze ( žene u postmenopauzi )

Imunosupresivi => profilaksa odbacivanja transplantiranih organa i terapija autoimunih bolesti ( erumatoidni artritis i srodno, MS, psorijaza, ulcerozni kolitis i Chronova bolest, sistemski eritemski lupus )

Question 23

Monoklonska protutijela u terapiji karcinoma.

Answer 23

Monoterapija
/
Kombinacija s kemoterapijom i radioterapijom

Koriste se konjugati protutijela i citostatika

konjugati protutijela i radioizotopa

=> vrlo učinkoviti lijekovi sa specifičnim djelovanjem ; proces registracije je kraći, tško ih je kopirati te su skupi.

Question 24

Zašto je korištenje protutijela u terapiji tumora moguće?

Answer 24

Jer stanice tumora često imaju promijenjene stanične membrane s drugačijim antigenima u odnosu na normalne stanice.

Question 25

Koje antigene na staničnim membranama tumora razlikujemo?

Answer 25

Antigene vezane uz tumor ( TAA ) Tumor-specifične antigene ( TSA )

Question 26

Koja je razlika TAA i TSA?

Answer 26

TAA prisutni su na tumorskim stanicama, ali i na nekim normalnim stanicama TSA mutirani su oblici proteina koji su inače prisutni na zdravim stanicama / Pretjerano su eksprimirani na tumorskim stanicama

Question 27

Koji bi bio idealni antigen u terapiji karcinoma?

Answer 27

Takav bi antigen bio eksprimiran isključivo na tumorskim stanicama u velikom broju kopija. Do danas nije pronađen što ne znači da ne postoji. Što je sami antigen selektivnije eksprimiran na tumorskim stanicama, odnosno što je on manje eksprimiran na normalnim stanicama, djelovanje će biti usmjerenije te će nuspojava biti manje.

Question 28

Opiši razvoj monoklonskih protutijela.

Answer 28

Prva razvijena monoklonska protutijela bila su mišja => targetiraju antigene HER2, EGFR, CD20, VEGF =>>kratak poluvijek života u plazmi radi izazivanja imunološke reakcije u organizmu , brojne nuspojave ( groznica, alergijske reakcije, tahikardija, hipotenzija ). Nakon toga na scenu dolaze kimerna protutijela kod kojih je promjenjiva domena humanog protutijela zamijenjena promjenjivom domenom mišjeg protutijela. => **manji potencijal imunološkog odgovora nego kod mišjih).** Potom se razvijaju humanizirana protutijela kod kojih je samo dio promjenjive domene mišjeg podrijetla. Potom nastaju i potpuno humana protutijela koja se uz humanizirana najviše u terapiji danas i koriste.

Question 29

Koji su mehanizmi uzrokovanja smrti tumorske stanice putem vezanja monoklonskih protutijela na antigene?

Answer 29

Prvi je mehanizam antagonističkog djelovanja. U ovom je slučaju antigen ili receptor ili je ligand koji se veže na receptor. Protutijelo se tu veže na receptor i sprječava vezanje. Drugi je mehanizam signaliziranje. Ono se odnosi na vezanje protutijela na antigen i uzrokovanje staničnog signaliziranja koje će voditi u apoptozu. Treći je mehanizam citotoksičnost ovisna o komplementu. Tu je moguće da će vezanjem protutijela na antigen doći do aktivacije komplementa koji će uzrokovati lizu stanice. Četvrti mehanizam djelovanja je citotoksičnost ovisna o protutijelu. Vezanjem Fc regije na receptor može dovesti do lize stanice nadalje vezanjem se može uzrokovati aktivacija fagocita te fagocitoza tumorske stanice. Protutijela ubijaju tumorske stanice kombinacijom navedenih mehanizama.

Question 30

Navedi nastavke protutijela u skladu sa porijeklom.

Answer 30

Mišja -omab Kimerna - ximab Humanizirana -zumab Humana -umab

Question 31

Opiši rituksimab.

Answer 31

Prvo monoklonsko protutijelo u terapiji. Kimerno je protutijelo. Mehanizam djelovanja mu je vezanje na CD20 antigen koji se nalazi na nezrelim B-limfocitima i na 90% B-stanica ne-Hodgkinovog limfoma. => uzrokuje uništenje stanica putem tri mehanizma; aktivira stanice ubojice ( makrofage i monocite ) , aktivira komplement te uzrokuje signalizaciju koja vodi do apoptoze. Koristi se za liječenje ne-Hodginkovog limfoma B-stanica, kronične limfocitne leukemije i nekih autoimunih bolesti. Primjena je praćena ozbiljnim nuspojavama => zastoj srca i respiracije, alergijske reakcije. I danas ima veliku primjenu.

Question 32

Opiši trastuzumab.

Answer 32

To je humanizirano protutijelo, jedno od najvažnijih monoklonskih protutijela u terapiji. Specifično se veže na izvanstanični dio HER2 koji je pretjerano eksprimiran ( 1-2 milijuna kopija ) u 25% slučajeva karcinoma dojke. => normalne ga stanice slabo eksprimiraju ==> specifično djelovanje trastuzumaba Nakon što se veže, dolazi do uništenja tumorske stanice putem nekoliko mehanizama : Interferencijom u staničnom signalizirajnu, Oštećenjem receptora i internalizacijom, Sprječavanjem popravka DNA, Inhibicijom angiogeneze, Indukcijom staničnog aresta Indukcijom citotoksičnosti ovisne o protutijelu. Može se koristiti kao monoterapija, u kombinaciji s drugim citostaticima U kombinaciji s drugim protutijelima I u obliku konjugata Moguće nuspojave su: infuzijske reakcije ( hipotenzija, alergijske reakcije ) Kardiotoksičnost, Simptomi gripe, Mučnina, Proljev. Moguća su dva tipa rezistencije; Intrinzična rezistencija ( dio pacijentica ne odgovara na terapiju ) Stečena rezistencija ( brza remisija bolesti nakon početnog odgovora ). => rezistentne tumorske stanice i dalje pretjerano eksprimiraju HER2 ==> primjena konjugata protutijelo-citostatik ( trastuzumab emtansin ) ili lapatinib.

Question 33

Opiši pertuzumab.

Answer 33

Humanizirano je monoklonsko protutijelo koje se specifično veže na HER2 te sprječava njegovu dimerizaciju i aktivaciju. Koristi se u kombinaciji s trastuzumabom i docetakselom. Nuspojave su kardiotoksičnost, proljev i smanjen broj leukocita.

Question 34

Opiši bevacizumab.

Answer 34

Humanizirano je monoklonsko protutijelo koje se veže na VEGF-a ( vaskularni endotelni faktor rasta A ) koji normalno postoji u cirkulaciji i normalno se veže na VEGFR-2 ==> omogućujući angiogenezu. Ovo protutijelo inhibira angiogenezu. Koristi se za liječenje različitih karcinoma, a kao nuspojave se javljaju hipertenzija, krvarenja te usporavanje zacjeljivanje rana.

Question 35

Opiši monoklonska protutijela ( MAb ) koja djeluju na imunološki sustav.

Answer 35

Ona se koriste za terapiju karcinoma inhibicijom negativne imunološke regulacije. Ta negativna imunološka regulacija zapravo su proteini antigeni na T-limfocitima. Radi se o CTLA-4 i PD-1. Oni predstavljaju ‘kočnice’ imunološkog sustava. Vezanjem protutijela na njih, inaktiviraju se => dolazi do jake aktivacije T-limfocita i uništavanja tumorskih stanica. Takvo je humano monoklonsko protutijelo ipilimumab koji je snažni imunostimulator. Mehanizmom blokira inhibicijske signale za aktivaciju T-limfocita ==> povećava broj reaktivnih citotoksičnih T-limfocita ===> uništenje tumora **PD-1 antigen se nalazi na T-limfocitima** S druge strane monoklonsko protutijelo koje se veže na PD-1 antigen je pembrolizumab ( anti PD-1 MAb )=> povećava aktivnost T-limfocita Trenutno je registriran za liječenje malignog melanoma, karcinoma pluća nemalih stanica, u kliničkom je ispititivanju za terapiju drugih karcinoma. Ostala su nivolumab i cemiplimab-rwlc. => anti PD-1 MAb **PDL-1 antigen nalazi se na tumorskim stanicama.** U anti PDL-1 MAb ubrajamo atezolizumab, avelumab i durvalumab.

Question 36

Kako su građeni konjugati protutijela i citostatika? Zašto ih stvarati?

Answer 36

Prolijekovi su. Građeni su od kovalentno povezanih protutijela i citostatika. Protutijelo veže se na antigen na tumorskim stanicama te se postiže **selektivna** dostava citostatika u visokim koncentracijama. Postiže se veća koncentracija citostatika u tumorskim stanicama nego konvencionalnom terapijom zbog **toksičnosti.**

Question 37

Koji se uvjeti moraju zadovoljiti da bi konjugati bili uspješni?

Answer 37

4 uvjeta kažu: Protutijelo mora biti humanizirano radi izbjegavanja odnosno smanjivanja imunološkog odgovora organizma. Protutijelo mora pokazivati selektivnost prema antigenu koji je pretjerano eksprimiran u tumorskim stanicama ( ne prema normalnim stanicama ). Konjugat mora u stanicu ući endocitozom posredovanu receptorom Veza između protutijela i konjugata mora biti stabilna sve dok konjugat ne uđe u stanicu ; a nakon ulaska, veza treba puknuti kako bi moglo doći do otpuštanja i aktivacije lijeka.

Question 38

Na koje su probleme naišli konjugati prve generacije?

Answer 38

4 uvjeta kažu: Protutijelo mora biti humanizirano radi izbjegavanja odnosno smanjivanja imunološkog odgovora organizma. Protutijelo mora pokazivati selektivnost prema antigenu koji je pretjerano eksprimiran u tumorskim stanicama ( ne prema normalnim stanicama ). Konjugat mora u stanicu ući endocitozom posredovanu receptorom Veza između protutijela i konjugata mora biti stabilna sve dok konjugat ne uđe u stanicu ; a nakon ulaska, veza treba puknuti kako bi moglo doći do otpuštanja i aktivacije lijeka.

Question 39

Koji su rizici upotrebe tako jakih citostatika u konjugatima?

Answer 39

Rizik je pucanje kovalentne veze između citostatika i protutijela u **plazmi**. To može dovesti do snažnog citotoksičnog djelovanja zbog toga što su korišteni citostatici **100-1000x** toksičnijeg učinka od konvencionalnih citostatika

Question 40

Koji se lijekovi u obliku konjugata koriste?

Answer 40

Radioaktivni izotopi, Ricin, Toksin difterije, Egzotoksin A iz P.aeruginosa, Adozelesin, Kaliheamicin gama 1, Jako potentni taksoidi analozi doksorubicina, Maitansinoidi Auristatini

Question 41

Opiši vezanje lijeka na protutijelo.

Answer 41

Lijek se može vezati na protutijelo pomoću **različitih poveznica**. => poveznice osjetljive na kiselinu ==> pucaju u kiselom okružju lizosoma => poveznice osjetljive na peptidazu djelovanjem intracelularnih peptidaza => disulfidne poveznice - pucaju zbog izmjene disulfida s intracelularnim tiolom ( glutationom ) Lijek se može vezati na protutijelo: => alkilacija/acilacija terminalnih amino skupina Lys => alkilacija/acilacija tiola nastalih redukcijom disulfidnih veza => nastajanje imina i redukcija u amine

Question 42

Objasni alkilaciju/acilaciju terminalnih amino skupina Lys.

Answer 42

Primarna amino skupina lizina je nukleofil i reaktivna je vrlo. Ona se koristi za vezanje lijekova tako da se, you guessed it, acilira ili alkilira. Problem je mogućnost vezanja lijeka na podučje koje prepoznaje antigen i time spriječiti vezanje antigena na protutijelo. Također, maskiranje polarnih amino skupina može dovesti do taloženja kompleksa lijeka i protutijela.

Question 43

Objasni alkilaciju/acilaciju tiola nastalih redukcijom disulfidnih veza.

Answer 43

Redukcija 4 disulfidne veze između lanaca u ugljikohidratnom području protutijela => nastaje 8 tiolnih skupina te se lijek može vezati alkilacijom ili acilacijom tih skupina Prednost pristupa je mogućnost kontrole mjesta vezanja ( znamo gdje se veže ) I neće doći do maskiranja mjesta za prepoznavanje antigena. Nedostatak je da se na 1 molekulu protutijela može vezati samo 8 molekula lijeka => Na tiolnu se skupinu može vezati poveznica na koju se onda stavlja više molekula lijeka čiji se optimalan broj određuje eksperimentalno

Question 44

Objasni nastajanje imina i redukciju u amine.

Answer 44

Ta metoda zasnovana je na ugljikohidratnom području između dva teška lanca. Tamo se nalaze dioli šećera koji su prostorno bliski ( vicinalni ) i oni se blago oksidiraju u aldehide ( perjodat ). Reaktivni aldehidi vežu lijekove koji imaju amino skupine i tvore imine. Takvi se imini mogu onda reducirati u stabilnije amine.

Question 45

Opiši gemtezumab ozogamicin.

Answer 45

Prolijek je prolijeka. Konjugat je monoklonskog protutijela i kaliheamicina ( protutumorski lijek izoliran iz bakterije ; trisulfidna skupina, aktivan u obliku tiola => **antibiotski citostatik**). Koristi se u terapiji akutne mijeloične leukemije pozitivne na antigen CD33. Ukinut je 2010. Radi manjka učinkovitosti, no vraćen na tržište 2017. Kaliheamicin kao antibiotski citostatik, veže se na manji utor molekule DNA i cijepa DNA => **interkalator** Dakle, kaliheamicin u procesu sinteze konjugata se svojom trisulfidnom skupinom modificira u disulfidnu pomoću hidrazidne poveznice. Perjodat oksidira protutijelo te aldehid reagira s hidrazinom => **hidrazon** Konjugat dolazi do ciljne stanice, veže se na CD33 antigen te ulazi u stanicu endocitozom. Otpušta se kiselom hidrolizom u lizosomima/endosomima. Lijek odlazi u jezgru gdje se disulfidna skupina reducira u tiol.

Question 46

Opiši inotuzumab ozogamicin.

Answer 46

Konugat je monoklonskog protutijela i kaliheamicina. Koristi se za liječenje CD22+ akutne limfoblastične leukemije prekursora B limfocita. veže se na antigen CD22.

Question 47

Opiši trastuzumab emtansin.

Answer 47

Konjugat trastuzumaba i citostatika maitansinoida DM1. Potonji inhibira polimerizaciju tubulina u tumorskim stanicama, što uzrokuje smrt stanice, djelovanja jačeg 100-1000x od konvencionalnih citostatika => ne može kao monoterapija. Trastuzumab ga ciljano dostavlja do tumorske stanice koje imaju pretjerano eksprimiran HER2 ; veže se za taj receptor, konjugat se endocitozira i proteolitički razgrađuje u lizosomima , a aktivan lijek se otpušta. Koristi se kod karcinoma dojke rezistentnog na trastuzumab.

Question 48

Opiši brentuksimab vedotin.

Answer 48

Konjugat je kimernog monoklonskog protutijela i monometillauristatina E. Protutijelo se veže na CD30 antigen Hodginovog limfoma i anaplastičnog limfoma velikih stanica. Ekspresija tih antigena ograničena je na maligne stanice. Vezanje za receptore, endocitoza, hidroliza u lizosomima, otpuštanje aktivnog lijeka => inhibicija polimerizacije tubulina i indukcija apoptoze.

Question 49

Opiši ibritumomab tiuksetan + 90Y ( itrij 90 )

Answer 49

Konjugat je ibritumomaba i tiuksetana. Tiuksetan je kelator itrija. Ibritumomab veže se na CD20 antigen B-limfocita. Itrij90 uništava stanicu za koju je vezan i okolne stanice emitirajući beta zračenje koje proizvodi slobodne radikale. Kombinira se često s rituksimabom koji cilja isti CD20 antigen. Koristi se za liječenje folikularnog ne-Hodginovog limfoma B-stanica.