Antibióticos inibidores de síntese de ácido fólico Flashcards
Pra que a célula usa ácido fólico?
Crescimento bacteriano -> ácido fólico é fundamental na síntese de DNA e RNA.
Quais as duas enzimas que o atb pode inibir para impedir a produção do ácido fólico?
- Diidropteroato sintase
- Diidrofolato redutase
Se a enzima diidrofolato redutase está presente tanto em bactérias quanto em humanos, é possível o atb inibir essa enzima sem prejudicar a produção de ácido fólico pelas células humanas?
Sim.
Os atbs inibem essa enzima sem inibir a das células humanas pois existem pequenas diferenças para essa enzima nas células bacterianas.
Função da diidropteroato sintase:
Unir PABA + pteridina para formar ácido diidropteróico
Função da diidrofolato redutase:
Ela converte o ácido fólico (diidrofolato) em tetraidrofolato.
Se essa conversão não ocorrer, o ácido fólico, mesmo produzido, não consegue cumprir sua função de produzir DNA/RNA ou proteínas para o crescimento celular
Enzima na qual os atbs atuam na via do ácido fólico que só está presente em bactérias:
Diidropteroato sintase
Antibiótico que inibe a ação da Diidropteroato sintase:
Sulfonamidas
Antibiótico que inibe a ação da Diidrofolato redutase (DHFR):
Inibidores de diidrofolato redutase.
Sulfonamidas inibem conversão da Pteridina + PABA a ácido diidropteróico.
Como ela faz isso?
A sulfonamida tem estrutura muito parecida à do PABA.
Dessa forma, ela se torna inibidora competitiva da diidropteroato sintase, ao se ligar nessa enzima NO LUGAR do PABA.
A diidropteroato sintase junta a sulfonamida à Pteridina sem querer, e dessa forma não há formação de ácido fólico.
Sulfonamidas é bactericida ou bacteriostático?
Bacteriostáticos, pois só inibe esse crescimento celular mediado pelo ácido fólico. Então, resposta imune é necessária.
Por que se conjulga a prata à sulfadiazina (sulfadiazina de prata) ?
Pois a prata ajuda essa sulfonamida = Liga-se em vários locais, produz radicais livres e leva ao estresse oxidativo da bactéria.
Os inibidores de diidrofolato redutase (IDIFR) impedem a conversão do ácido fólico a tetraidrofolato, e dessa forma impedem sua função.
Como esse atb impede essa conversão?
O IDIFR é um análogo do folato (na prática, ambos têm em comum o anel pteridínico) -> esse atb se liga na enzima diidrofolato redutase e impede que o verdadeiro ácido fólico se ligue na enzima.
Dessa forma, por competição, o ácido fólico não vira seus sub-produtos.
É possível se beneficiar do efeito somado de uma sulfonamida + inibidor de diidrofolato redutase?
Sim.
Eles têm efeito sinérgico, já que atuam em sítios distintos (não competem por sítio) buscando inibir a mesma cadeia de reações.
sulfametoxazol-trimetoprima
O que é o efeito Antabuse?
Se trata da condição em que um fármaco inibe a açào da enzima acetaldeído-desidrogenase: nesse caso, quando o indivíduo ingere etanol, o subproduto acetaldeído não é convertido a acetato.
Acúmulo de acetaldeído = rubor,
náusea, vômito, cefaleia, taquicardia e hipotensão (reação etanol-DSF)
Atb pode gerar efeito antabuse.
Trimetoprima ou pirimetamina são da classe dos …………..:
Inibidores da enzima diidrofolato redutase
