Fase de metabolismo - farmacocinética Flashcards
Qual é o objetivo básico da fase de metabolismo de um fármaco?
É fazer do fármaco um composto inativo e mais hidrofílico e polar, que possa ser eliminado do organismo com facilidade.
Qual o órgão onde mais ocorre metabolismo dos fármacos?
No fígado
Mas pode ocorrer em outros tecidos (trato digestório, pulmonar, …)
Em que momento se inicía a fase de metabolismo do fármaco?
O metabolismo do fármaco se inicia após este fármaco atingir o órgào-alvo.
Seu efeito já foi determinado, a fase de distribuição já foi completa, agora, é necessário tirar esse medicamento do organismo.
O metabolismo do fármaco sempre vai gerar um metabólito menos ativo que o fármaco original?
Não, existem medicamentos que, em sua forma original, não têm o efeito final do fármaco.
Esse tipo de fármaco se chama pró-fármaco, e demanda ser metabolizado para ter, de fato, o seu efeito.
Nesse caso, o metabólito é mais ativo que o fármaco original.
Qual é o conceito de metabolismo de primeira passagem?
Esse conceito só se aplica aos medicamentos ingeridos por VO.
Nesse caso, os fármacos são absorvidos pelos intestinos e vão à circulação entero-hepática, se encaminhando ao fígado antes de ir a qualquer outro tecido/ ao órgão-alvo.
O fármaco já entra no organismo com parte dele sendo metabolizado pelo fígado no metabolismo de primeira passagem, e depois ele pode ir aos demais tecidos e ter seu efeito.
Pode-se dizer que o metabolismo de primeira passagem reduz a biodisponibilidade do fármaco ?
Sim, pois uma parte da quantia original do fármaco administrado vai ser diretamente metabolizado pelo fígado.
Essa porcentagem é excretada diretamente, e assim a biodisponibilidade é reduzida.
A fase de metabolismo, que ocorre primariamente dentro dos hepatócitos, é composta de quantas e quais fases?
O processo de metabolismo do fármaco possui duas fases:
-Fase I: momento em que a droga é catabolisada, sendo inativada.
-Fase II: momento em que o fármaco, já inativado, é conjugado a uma molécula muito hidrofílica, facilitando a sua excreção.
Qual enzima participa da fase I do metabolismo da droga e onde ela ocorre?
A fase I é mediada pelas enzimas microssômicas da classe dos Citocromos P450, em esepecífico, as formas: CYP: IA2, 2C9, 2C19, 2D6, 2EI e 3A4.
Essa fase ocorre primariamente no Retículo endoplasmático liso, onde a citocromo P450 se localiza.
Qual é a função da enzima citocromo P450 na fase I do metabolismo?
A citocromo P450 expõe o grupo funcional da molécula do fármaco (hidroxila, amina, carboxil ou tiol).
Dessa forma, o fármaco é inativado, perdendo sua atividade farmacológica.
Esse processo pode, a depender do fármaco, ativar (pró-fármacos), gerar produtos mais reativos (tóxicos) ou carcinogênicos que o fármaco original.
NB: se o fármaco já possuir seu grupo funcional exposto apriori, ele não precisa passar pela fase I, pode ir direto à fase 2.
Uma vez tendo o grupo funcional do fármaco exposto, o que ocorre na fase II do metabolismo?
A fase I é catabólica, já a fase II é anabólica.
Nesse momento, enzimas da classe das CYP irão conjugar por ligação covalente um grupo hidrofílico ao grupo funcional exposto do fármaco.
Os grupos hidrofílicos que podem ser adicionados são: glicuronil, sulfato, metil, acetil ou glutationa.
O conjugado grupo funcional + grupo hidrofílico são inativados e altamente polares, podendo ser excretados pela urina/fezes rapidamente.
O que ocorre quando um fármaco é metabolizado em um produto tóxico ao organismo? Dê um exemplo.
Nesse caso, naturalmente o fármaco catabolizado é tóxico.
Tem-se, por exemplo, o paracetamol, que ao ser clivado, se torna o NAPQ1, metabólito muito tóxico aos hepatócitos.
Isso ocorre na fase I, mas não ocorre uma intoxicaçào do fígado pois já durante a fase II, esse metabólito é conjugado à glutationa, deixando de ser tóxico e podendo ser excretado.
No caso do paracetamol, metabolizado no NAPQ1 tóxico, mas ficando não tóxico ao ser conjugado à glutationa, o que ocorre se faltar glutationa? Em que caso isso pode ocorrer?
Se houver a saturaçào das glutationas do organismo, e reminiscer NAPQ1 que não puderam ser conjugados, esse metabólito irá intoxicar o organismo.
Isso ocorre quando se ingere doses muito grandes do paracetamol
Qual fator faz do diazepam um fármaco com mais chances de levar a uma intoxicação?
O diazepam é inativo, mas seu metabólito e submetabólito são ativos, então ele fica no organismo por muito tempo.
Ainda, por seu muito lipofílico, se armazena no tecido adiposo, e dessa forma, pode facilmente atingir doses tóxicas no organismo
O que é uma pró-droga?
É o fármaco que em sua forma origina, de pró-fármaco, não tem efeito nenhum; ele precisa primeiro ser metabolizado no fígado para começar a ter efeito.
Qual o principal fator genético associado ao metabolismo dos fármacos pode influenciar no processo de metabolismo ?
O principal são as variaçòes dos polimorfismos da enzima CYP 2D6 -> existem indivíduos que possuem ela muito funcional, e outros possuem ela pouco funcional.
Os genes que definem o CYP 2D6 estão no cromossomo 10.
A CYP é a enzima citocromo P450, que regula a fase I e influencia a fase II do metabolismo.
Em suma, quais os processos ocorrem nas duas fases do metabolismo do fármaco? (Tabela)
