Antibióticos inibidores de síntese de parede celular Flashcards
Bactéria gram positiva:
Possuem membrana
plasmática única e uma grossa parede celular. Ficam roxas na lâmina.
Bactéria gram negativa:
Possuem dupla membrana plasmática e uma fina parede celular entre as membranas. Ficam rosas na lâmina
Os Atbs precisam ser seletivos, atuando so nas bactérias, quais os meios de atingir isso?
O Atb atuando na:
- Parede celular bacteriana
- Membrana celular bacteriana
- Síntese proteica bacteriana
- Síntese de DNA e RNA bacteriano
Meio de ação dos Beta-lactâmicos:
Antimicrobianos inibidores da
síntese da parede celular
Tipos de Beta-lactâmicos:
a. Penicilinas
b. Cefalosporinas
c. Carbapenêmicos
d. Monobactâmicos
Além dos beta-lactâmicos, quais os outros Atbs que inibem síntese de parede celular?
Fosfomicina, Cicloserina, Bacitracina, Vancomicina e Teicoplanina
Qual estrutura é comum aos beta-lactâmicos?
Anel betalactâmico
NB: enzima beta-lactamase atua nessa estrutura pra inibir a ação dos beta-lactâmicos
Monômero do qual é formado a parede celular bacteriana:
Mureína
A mureína é um…
Peptideoglicano
Quais são os três elementos que formam uma mureína?
Ácido N-acetilmurâmico (NAM)
N-acetilglicosamina (NAG)
Resíduo de Glicina
5 aminoácidos que formam o N-acetilmurâmico:
- L-alanina
- D-glutamato
- L-lisina
- D-alanina
- D-alanina
Ênfase na dupla D-Ala
Os constituintes da mureína (NAM, NAG e resíduo de
glicina), hidrofílicos, precisam atravessar membrana para formar a mureina.
Como isso é feito? Quem ajuda?
Precisam de um transportador anfipático, que é o lipídio C55 ligado a um fosfato.
A síntese da mureína, ou seja, junção dos seus três constituintes (NAM, NAG e resíduo de glicina), ocorre no meio intra ou extracelular?
Intracelular (no citoplasma)
Para o Lipídio C55 fazer a mureína, são precisos 3 passos subsequentes:
1- o primeiro a ser transportado é o N-acetilmurâmico.
Quando a ligação ocorre, é adicionado mais um fosfato na estrutura
2- Depois, ocorre o acoplamento do 2o elemento, que é o N acetilglicosamina.
3- Por último, o resíduo de glicina se liga no aminoácido L-lisina do N-acetilmurâmico
Depois da ocorrência dessas três etapas, a mureína está formada, mas no meio intracelular, qual o papel do lipício C55 agora?
O lipídio C55 transporta toda essa estrutura
para o outro lado da membrana.
Depois que o lipídio C55 transportou a mureína pra fora da célula, qual a forma da mureína “pagar” pdelo transporte e conseguir se soltar do C55?
A estrutura formanda precisa “pagar” o
lipídio C55 pelo seu transporte, então na hora do desacoplamento acaba perdendo seu último
aminoácido, a D-alanina, formando a estrutura
final da mureína.
As Traspeptidases são as enzimas que catalizam a liberação do […] para que a mureína possa se liberar do lipídio C55.
Liberação do grupo D-Alanina
Enzima que faz a mureína presa no lipídio C55 perder o seu aminoácido D-Alanina para poder se soltar desse transportador.
Alguns atbs (beta-lac) atuam nessa enzima, impedindo liberação de mureína e deixando a bactéria sem parede celular.
Meio de ligação que ocorre entre os monômeros de mureína pra formar a parede celular:
uma unidade básica liga-se a outra de
forma cruzada: a porção livre do resíduo de glicina de uma mureína liga-se no 4o aminoácido da outra
mureína.
Glicina -> D-Alanina
Como o beta-lactâmico faz pra inibir a ação da transpeptidase?
Anel beta-lactâmico parece essa estrutura D-Ala D-Ala que a transpeptidase precisa clivar (análogos estruturais).
Transpeptidase se confunde e se liga no anel beta-lactâmico, essa ligação se torna IRREVERSÍVEL.
Transpeptidase fica incapacitada de clivar a verdadeira ligação D-Ala D-Ala pra liberar a mureína.
As betalactamases são produzidas dentro das bactérias, atravessam a membrana bilipídica e a parede celular, ficando na superfície.
GRAM POSITIVO ou GRAM NEGATIVO ?
Gram positivo.
As betalactamases são produzidas dentro das bactérias, atravessam a membrana bilipídica e ficam concentradas no espaço periplasmático, amplificando o efeito protetor. Ou seja, quando o antibiótico atravessa a membrana bilipídica externa por meio das porinas, existe mais chance dele encontrar com uma betalactamase.
GRAM POSITIVO ou GRAM NEGATIVO ?
Gram negativo.
Posologia das penicilinas naturais, aminopenicilinas, penicilinas resistentes e carboxi/ureidopenicilinas:
Posologia das penicilinas naturais, aminopenicilinas, penicilinas resistentes e carboxi/ureidopenicilinas:
Gerações de cefalosporinas e abrangência frente a G+ e G-:
Qual é o mecanismo de ação da Fosfomicina pra inibir síntese de parede celular?
Fosfomicina atua já inibindo a produção da mureína.
Funciona como um análogo do fosfoenol piruvato
(PEP) e inibe a enzima enol piruvato transferase
(MurA), que é responsável por catalisar a formação
do ácido N-acetilmurâmico (NAM)
Qual é o mecanismo de ação da Cicloserina pra inibir síntese de parede celular?
Funciona como um análogo estrutural
da D-Ala.
Inibe tanto a enzima alanina racemase, que
converte a L-Ala a D-Ala, quanto a enzima D-Ala-
D-Ala sintetase.
Basicamente bloqueia a ligação da D-Ala na L-
lisina, impedindo que seja formado o ácido N-
acetilmurâmico.
Qual o mecanismo de ação da Vancomicina ou dá teicoplanina pra inibir a síntese de parede celular?
Esses medicamentos fazem uma ligação firme
(covalente) com a D-Ala-D-Ala, porção terminal
da cadeia de peptídeos.
inibem a transglicosidade, bloqueando a
saída do último aminoácido D-alanina e, portanto,
a estrutura não “desgruda” do lipídio C55.
a mureína não é liberada e não são
adicionadas novas mureínas na parede celular.
Mecanismo de ação da polimixina pra alterar a permeabilidade da membrana plasmática:
Ligam-se nos lipopolissacarídeos (LPS),
deslocando competitivamente os íons Ca++ e Mg++,
os quais agem como estabilizadores da membrana
plasmática. Assim, promovem sua ruptura, levando
à perda do conteúdo celular e, consequentemente,
morte da bactéria.
