Anticoagulantes Flashcards
Qual é o principal alvo terapêutico dos anticoagulantes?
Atuam nos fatores de coagulação, tais como:
- IIa (trombina) e II (pró-trombina)
- antitrombina III
- Xa
*e também na vitamina K (antagonismo competitivo com a vitamina K que é necessária para a síntese dos fatores II, VIII, IX e X
Porque é que a manipulação farmacológica do fator Xa, II, IIa e antitrombina são suficientes para criar um efeito relevante?
Porque ambas as vias confluem no fator IX que ativa o fator X.
Explicite os grupos de anticoagulantes que conhece.
Heparinas: não-fraccionada e de baixo peso molecular (inibem o fator Xa através da antitrombina III, inibem tambem o fator II e outros)
Antagonistas da vitamina K
Inibidores seletivos do fator Xa
Inibidores diretos da trombina
Quais as vias de administração das heparinas?
Parentérica, endovenosa ou subcutânea
Quais as indicações terapêuticas para o uso de anticoagulantes?
Condições que cursam com estase e hipercoagulabilidade:
- prevenção de trombose venosa profunda
- prevenção do cardioembolismo e fibrilhação atrial
- prevenção de trombose na válvula mecânica
- tratamento de trombose venosa profunda e embolismo pulmonar
- tratamento de síndromes coronárias agudas - não são usados na profilaxia
Dê exemplos de contraindicações para o uso de anticoagulantes.
Estados hemorrágicos ou que facilitam a hemorragia:
- hemorragia ativa
- trombocitopénia severa
- trauma major
- hemorragia intracraniana prévia
- tumor intracraniano ou intramedular
- hipertensão descontrolada
Qual a natureza da molécula de heparina? Qual o seu mecanismo de ação?
A heparina é um análogo estrutural do sulfato de heparano, é um fármaco biológico, polissacarídeo heterogénio.
O sulfato de heparano liga-se à antitrombina III desencadeando uma alteração estrutural que aumenta a sua afinidade para a trombina impedindo a síntese de fibrina a partir do fibrinogénio.
O sulfato de heparano também se pode ligar diretamente à trombina impedindo que esta esteja disponível para ativar o fibrinogénio.
Descreva o mecanismo de ação da heparina de baixo peso molecular. Dê exemplos de fármacos deste tipo.
Este tipo de heparina é de menores dimensões - não consegue ativar a ligação da trombina à antitrombina –> não impede diretamente a ativação do fibrinogénio
–> liga-se ao fator Xa que deixa de estar disponível para se ligar à pro-trombina
Reviparina
Enoxaparina
Dalterparina sódio
Nadroparina cálcio
Como funciona o teste do tempo de tromboplastina parcial ativada?
–> identifica e quantifica o efeito anticoagulante da heparina
–> administram-se in vitro todos os fatores necessários à cascata (via intrínseca)
*sistema de contacto: cefalina-caulina, fosfolípidos e Ca2+ (isto tem a ver com a administração in vitro de plaquetas porque elas são precisas para fazer o fator XII passar a XIIa, daí fator contacto porque tem de entrar em contacto com a plaqueta para acontecer)
–> se o tempo de tromboplastina parcial ativada for 1,5 a 2,5 vezes superior ao controlo significa que a heparina está a fazer o seu efeito inibitório
–> É avaliado o tempo que o fator XII demora a atingir fibrina (fator I) - via intrínseca
Como funciona o antídoto da heparina?
É um análogo estrutural da heparina que compete pela ligação com a antitrombina III (em doses baixas liga-se à antitrombina III mas não é capaz de a ativar).
- sulfato de protamina que reverte hemorragias induzidas por excesso de heparina.
*em doses altas tem um efeito anticoagulante que pode agravar as hemorragias.
Quais são os efeitos não-coagulantes da heparina?
- Antiagragante plaquetário (por inibição da trombina)
- Dislipidemico: por aumento da lipoproteína lipase
- Inibe a proliferação de células musculares lisas
- Fibrinolitico
Dê exemplos de efeitos adversos da heparina.
Hemorragia
Trombocitopénia induzida por heparina
Osteoporose (aumento da reabsorção óssea, diminuição dos osteoblastos e aumento dos osteoclastos –> pode incluir a depleção dos mastócitos na medula e aumento de PTH)
Hipoaldosteronismo (hipercaliémia)
Hipersensibilidade (protamina - análogo estrutural da heparina)
Qual a influência da heparina na síntese de aldosterona?
A heparina provoca uma redução no número de recetores e diminuição da afinidade dos recetores AT1 na zona glomerulosa —> redução marcada da atividade da zona glomerulosa —> redução da síntese de aldosterona
Diga vantagens e desvantagens para o uso de heparina de baixo peso molecular.
Vantagens: menor risco de hemorragias e trombocitopénia
Podem ser usada em ambulatório.
Desvantagens: não há antídoto, não se usa o tempo de protrombina nem o aPTT, não são fáceis de monitorizar, menor eficácia como anticoagulante
O que é o fondaparinux?
É uma heparina de peso molecular ultra baixo, sintética, que é um inibidor seletivo do fator Xa por ligação e ativação da antitrombina (por ser de baixo peso molecular é que é seletiva para o fator Xa, visto que a ATIII inibe tambem a trombina)
