Hormonas do sexo

Question 1

Ativina vs inibina

Answer 1

São contrárias
Inibina:
- Ovários/testículos –» iniba produção de FSH pela hipófise
- Previne neoplasias
Nota: inibina A está aumentada na placenta do feto com síndrome de Down

Question 2

Folistatina

Answer 2

Bloqueia a ativina

Question 3

Relaxina

Answer 3

Alarga o canal de parto por afastamento dos ossos pelvicos

Question 4

Inibidores da aromatase (CYP19A1)

Answer 4

Anastrazole (inibidor competitivo reversível)
Exemestano (lig. covalente com a aromatase irreversível)
Letrozole (inibidor competitivo reversível)

Question 5

RAMs Inibidores da aromatase em associação com ex físico

Answer 5

O ex físico previne as RAMs:
-Disfunção cognitiva
- Aumento da ansiedade/stress
- Aumento da nocicepção
- Distúrbios sociossexuais
(estudo em ratinho)

Question 6

Fármacos com atividade estrogénica

Answer 6

Esteroides naturais –» Estradiol, Estrona, Estriol
Esteroides sintéticos –» Etinilestradiol, mestranol, quinestrol
Não esteroides sintéticos –» DIetilestilbestrol

Question 7

PK estrogénios

Answer 7

• Ligação à sex hormone binding globulin (SHBG)
• Baixa afinidade para albumina
• Circulação enterohepatica
• Provocam o aumento dos fatores de coagulação e angiotensinogénio

Question 8

Mecanismos de ação estrogéneos

Answer 8

Receptores intracelulares ERalpha, ERbeta… –» efeitos estrogênicos
Receptores de membrana - Ativam vias intracelulares independentes de transcrição nuclear:
ER-X, Gq-mER, GPER 1

Ligação direta a receptores de neurotransmissores e canais iónicos:
- Modulador alostérico de GABA A –» barbitúricos
- Antagonista de N-metil-D-Aspartato
- Antagonista de 5-Hidroxitriptamina
- 17B-estradiol - Aumenta a atividade de canais de K+ dependentes de cálcio –» vasodilatação

Question 9

Efeitos estrogenios

Answer 9

Crescimento do epitélio vaginal e endométrio
Diminuição dos níveis de colesterol
Alterações comportamentais
Síntese hepática de proteínas de transporte e fatores de coagulação
Mantém a estrutura da pele
Diminui a motilidade
Diminui a reabsorção óssea
Transporta sperm
Glândula mamária
Folículo ovárico

Question 10

Usos clinicos de estrogénios

Answer 10

Hipogonadismo primário
Terapia pós-menopáusica
Em combinação com progesterona –» Dismenorreia não tratável; Contraceptivo; hirsutismo; diminui a incidência de cancro endometrial
Amenorreia por demasiados androgênios

Question 11

RAMs estrogéneos

Answer 11

Hemorragia uterina
Cancro –» mama (em tratamentos prolongados)

Question 12

SERMs (selective estrogen receptor modulator)

Answer 12

Altera a conformação de 2 RE mudando as suas interações com co-ativadores e co repressores
Pode ter atividade anti-estrogénica/estrogénica em todos os tecidos, parcialmente estrogénico em alguns tecidos

Question 13

Tamoxifeno vs Letrozole/anastrazole (pros and cons)

Answer 13

TAMOXIFENO
+ antagonista estrogénio na mama
- agonista de estrogénio no utero, osso, figado, pituaria
- causa hiperplasia endometrial
- arritmias
- Risco tromboemblico
+ melhora o perfil lipidico

LETROZOLE/ANASTRAZOLE
- Só pós menopausa
+ efeito profilático mais duradouro
+ maior delay na progressão da doença
+ maior taxa de sobrevivência em carcinoma metastatico da mama
- arritmias
- aumento da reabsorção ossea

Question 14

Raloxifeno

Answer 14

SERM
Efeitos estrogénicos nos lípidos e no osso
t 1/2: 24h; OD
segunda linha no tratamento da osteoporose em mulheres pós menopausa - + Ca2+ e mai vit. D

Question 15

Clomifeno

Answer 15

Antagonista estrogénico em ERalpha e ERbeta
Induz secreção de GnRH por bloqueio do feedback negativo dos estrogénios na hipófise - causa crescimento ovárico - infertilidade

Question 16

Fluvestrant

Answer 16

SERD (selective estrogen receptor down regulator)
Atua em ERalpha
Tratamento de cancro da mama ER+ em mulheres que não reagem a tamoxifeno
Injeção intramuscular mensal

Question 17

Progesterona

Answer 17

t1/2: 5 min
Foi micronizada para ser absorvida oralmente
Progesterona micronizada - partículas microfinas suspendidas em óleo e capsulas gelatinosas
Recetor Intracelular
Causa:
- Estimulação da ligasse de lipoproteinas
- Aumento da cetogénese
- aumento dos níveis basais de insulina e a sua resposta à glicose
- Glicogénese
- responsável pelo desenvolvimento do aparelho secretário mamaria

Question 18

Progesterona RAMS

Answer 18

Hipertensão
Diminuição do HDL
Aumenta o risco de cancro da mama em mulheres pós menopausa

Question 19

Antiprogestinas

Answer 19

Mifepristona (Pílula do dia seguinte)
Onapristona (antagonista progesterona com potencial antineoplásico)
Gestrinona

Question 20

Mifepristona

Answer 20

• Inibidor competitivo da progesterona
• Atividade luteinica
• Dose de 600 mg - pílula do dia seguinte
• Utilizada para abortos até 70 dias
• Atua como antagonistas recetores GC
• Utilizada para o tratamento de Cushing, Endometriose, Cancro da mama

Question 21

Ulipristal

Answer 21

Selective progesterone receptor modulator (SRPM)
Pílula do dia seguinte
inibe ovulação:
- suprime LH
- inibe a rutura folicular
- Ação no endometrio