Antihistamininikai. Kvėpavimo sistemą veikiantys vaistai. Flashcards
(27 cards)
Antihistamininiai vaistai | Histaminas
- Uždegimo mediatorius
- Skrandžio rūgšties sekrecijos mediatorius
- CNS mediatorius
—> veikia histamino rec.: H1, H2, H3, H4
• Sintetinamas ir kaupiamas putliųjų ląstelių, bazofilų sekrecinėse granulėse – apykaita lėta
• Kitos histamino kaupimo vietos:
• skrandžio gleivinės “histaminocitai”
• smegenų histaminerginiai neuronai
• greitai augančių arregeneruojančių audinių ląstelės
Šiose ląstelėse apykaita – greita.
Antihistamininiai vaistai | H1
H1 Neuronai, lygieji raumenys,
epitelis, endotelio ląstelės,
neutrofilai, monocitai, dendritinės
ląstelės
Atvt. agonistas Difenhidraminas, Cetirizinas, Desloratadinas, Prometazinas Loratadinas Klemastinas
Sukelia niežulį, skausmą, vazodilataciją,
kraujagyslių laidumą, hipotenziją, raudonį, galvos
skausmą, tachikardiją, bronchų spazmą,
stimuliuoja kvėpavimo takų klajoklio nervo
aferentes ir kosulio receptorius, trumpina laidumo
per AV mazgą laiką
Antihistamininiai vaistai | H2
H2 Skrandžio gleivinės parietalines ląsteles , lygiuosius raumenis, širdį, epitelio, endotelio ląstelės, neutrofilai, monocitai, dendritinės ląstelės
Atv. agonistas
Ranitidinas
Didina skrandžio rūgšties sekreciją, kraujagyslių
laidumą, sukelia hipotenziją, raudonį, galvos
skausmą, tachikardiją, chronotropinį ir inotropinį
poveikį, atpalaiduoja bronchus, didina kvėpavimo
takų gleivių gamybą
Antihistamininiai vaistai | H3
Histaminerginiai neuronai - Saugo nuo per stipraus bronchų susitraukimo,
perduoda niežulį (be putliųjų ląstelių dalyvavimo)
Antihistamininiai vaistai | H4
H4 Mieloblastų ir promielocitų
diferenciacija
- Mieloblastų ir promielocitų diferenciacija
Antihistamininiai vaistai | H1 receptorių dviejų būklių modelis
Histamino receptoriams būdingas konstitucinis (“įgimtas”) aktyvumas, t.y. dalis receptorių aktyvuojasi be ligando.
A – Neaktyvūs receptoriai yra pusiausvyroje su aktyvintais receptoriais
B – Agonistas, kuris geriau jungiasi su aktyvintais receptoriais, stabilizuoja receptorių aktyvioje būsenoje, pusiausvyra
pasislenka aktyvintų receptorių naudai
C – Atvirkštinis agonistas, geriau jungiasi su neaktyviu receptoriumi ir stabilizuoja jį neaktyvioje būsenoje. Pusiausvyra
pasislenka neaktyvių receptorių naudai
Visi žinomi H1 antagonistai (antihistamininiai vaistai) yra atvirkštiniai agonistai.
Antihistamininiai vaistai | H1 atvirkšt. agonistai | I kartos
I kartos
(veikia CNS)
Klemastinas (TAVEGYL), difenhidraminas
Antihistamininiai vaistai | H1 atvirkšt. agonistai | II kartos
II kartos
(neveikia CNS)
Loratadinas, desloratadinas
Antihistamininiai vaistai | H1 atvirkšt. agonistai | FK
Farmakokinetika
• Gerai absorbuojami iš VT; Cmax po 2-3 h. Veikimo trukmė – 4-6 (II kartos 12-24 val.)
• H1 antagonistai eliminuojami daug greičiau vaikų organizme nei suaugusiųjų
(didesnis CYP1A2 ir CYP3A4 aktyvumas)
Indikacijos
• Simptominis greito tipo alerginių reakcijų gydymas
• Jūros liga, Meniere liga, vertigo (meklizinas)
• Chemoterapijos ar radioterapijos sukeltas pykinimas ir vėmimas (prometazinas)
• Sudėtinė vaistų nuo peršalimo dalis – jokios naudos neduoda!
Antihistamininiai vaistai | H1 atvirkšt. agonistai | NP
- I kartos
- Sedacija, galvos svaigimas, ūžimas ausyse, sutrikusi koordinacija
- MAchR blokuojantis poveikis: burnos džiūvimas, šlapimo susilaikymas, vidurių užkietėjimas, erekcijos sutrikimai
- Dėl alfa- adrenoblokuojančio poveikio: periferinė vazodilatacija, padėties hipotenzija;
- Pagerėjęs apetitas, kūno masės padidėjimas
- Nuo dozės priklausoma tachikardija, supraventrikulinės aritmijos, QT pailgėjimas ir skilvelinės aritmijos
- Gali sukelti euforiją, haliucinacijas (piktnaudžiaujama)
- II kartos
- Labai retas – pailgėjęs QT ir torsades de pointes
Kvėpavimo sistemą veikiantys vaistai | Atstovai
- Dekstrametorfanas
- Prenoksdiazinas
- Kodeinas
- Mirtolis
- Acetilcisteinas
- Salbutamolis
- Salmeterolis
- Teofilinas
- Ipratropiumas
- Montelukastas
- Budesonidas
- Beklometazonas
- Flutikasonas
Kvėpavimo sistemą veikiantys vaistai | BA gydymas | Klasif.
- Bronchus plečiantys vaistai
• Bronchų spazmui nutraukti ankstyvojoje fazėje
A. β2-adrenoceptorių agonistai (salbutamolis, salmeterolis)
B. Ksantinai (teofilinas)
C. Muskarino receptorių antagonistai (ipratropiumas) - Cistein-leukotrienų receptorių antagonistai (montelukastas)
- Uždegimą slopinantys vaistai
• Uždegimui slopinti abiejų fazių metu
A. Gliukokortikoidai (budesonidas, flutikazonas, beklometazonas)
B. Kromoglikatai
Kvėpavimo sistemą veikiantys vaistai | BA gydymas | Bronchus plečiantys vaistai | β2-adrenoceptorių agonistai: Salbutamolis (terbutalinas), salmeterolis
PAGRINDINIS POVEIKIS • Atpalaiduoja bronchų raumenis (nepriklausomai nuo smazmogeno)
• Slopina mediatorių išsiskyrimą iš putliųjų ląstelių irTNF-α išsiskyrimą iš
monocitų
• Didina gleivių klirensą veikdami virpamojo epitelio blakstienėles.
FARMAKOKINETIKA Vartojami inhaliacijomis, PO
NEPAGEIDAUJAMAS POVEIKIS Dėl sisteminės absorbcijos: tremoras, tachikardija, tachiaritmijos, KA
Tolerancija
Didelės dozės – hipokalemijos rizika
Kvėpavimo sistemą veikiantys vaistai | BA gydymas | Bronchus plečiantys vaistai | Ksantinai: Teofilinas
VEIKIMO MECHANIZMAS Slopina fosfodiesterazę, daugėja cAMF, atsipalaiduoja raumenys.
Konkurencinis adenozino A1 ir A2 antagonistas
Priešuždegiminis poveikis
PAGRINDINIS POVEIKIS Antiastminis poveikis – bronchodilatacija;diuretinis poveikis; teigiamas
inotropinis ir chronotropinis poveikis, CNS stimuliacija, kvėpavimo
stimuliacija
FARMAKOKINETIKA PO (prolonguoto veikimo), IV Gerai absorbuojasi, metabolizuojamas kepenyse
INDIKACIJOS • Antros eilės vaistas, papildomai prie steroidų
• IV esant ūminei sunkiai astmai
• LOPL
NEPAGEIDAUJAMAS POVEIKIS • Aritmijos, hipokalemija, pykinimas, vėmimas, tremoras, nemiga
• Siaura terapinė platuma – sekti koncentraciją plazmoje
Kvėpavimo sistemą veikiantys vaistai | BA gydymas | Bronchus plečiantys vaistai | Muskarino receptorių antagonistai: Ipratropiumas
PAGRINDINIS POVEIKIS • Slopina bronchų spazmą, sukeltą parasimpatinės sistemos
stimuliacijos
• Neselektyvus M-ChR atžvilgiu
• Nelabai efektyvus slopinant alergenų sukeltus pokyčius, bet slopina
gleivių sekreciją, gali skatinti mukociliarinį klirensą; vėlyvos fazės visai
neveikia
FARMAKOKINETIKA Aerozolio inhaliacijos, blogai patenka į kraujotaką; max poveikis po 30
min, trunka 3-5 h.
INDIKACIJOS • Kaip priedas prie beta2 agonistų ir steroidų, kai jų vienų nepakanka
• Kaip bronchodilatatorius, kai yra lėtinis bronchitas ir beta2 agonistų
sukeltas spazmas
Kvėpavimo sistemą veikiantys vaistai | BA gydymas | Cistein-leukotrienų receptorių antagonistai: Montelukastas
PAGRINDINIS POVEIKIS • Atsako į alergenų̨ fazes
• Atpalaiduoja kvėpavimo takus, kai yra lengva astma (poveikis = 1/3
salbutamolio, veikia sinergistiškai)
• Mažina eozinofiliją skrepliuose, bet nėra įrodymų, kad keičia uždegiminį
procesą lėtinės astmos metu
INDIKACIJOS • Pagalbinis vaistas, kai yra lengva ir vidutinė astma, vartojama kartu su
• beta agonistaisir kortikosteroidais
• BA + alerginis rinitas (netoleruojantiems GKK)
NEPAGEIDAUJAMAS POVEIKIS Galvos skausmas, VT sutrikimas; Churg-Strauss sindromas; agranuliocitozė,
alerginės reakcijos, sąveikauja su varfarinu (didėja poveikis).
Koks vaistas vartojamas BA ir alerginiam rinitui gydyti netoleruojantiems GKK?
MOntelukastas
Kvėpavimo sistemą veikiantys vaistai | BA gydymas | Uždegimą slopinantys vaistai: GKK: Beklometazonas, budezonidas, flutikasonas
PAGRINDINIS POVEIKIS • Slopina citokinų susidarymą, ypač Th2 citokinų
• Slopina vazodilatatorių PGE2 ir PGI2 susidarymą, slopindami COX-2
• Aktyvindami lipokortiną,slopina spazmogenų LTC4, LTD4 susidarymą, mažina
leukocitų chemotaksinų LTB4 ir PAF sintezę → uždegimo ląstelių aktyvinimą
• Slopina alergeno indukuotų eozinofilų patekimą į plaučius
• Gali padidinti beta-2 receptorių skaičių, mažina mikrokraujagyslių laidumą ir
mažina mediatorių išsiskyrimą iš eozinofilų
FARMAKOKINETIKA Inhaliacijos
INDIKACIJOS Bronchinė astma
NEPAGEIDAUJAMAS POVEIKIS • Burnos ir ryklės kandidozė
• Disfonija
• Antinksčių supresija (didelės dozės)
• Vaikams – augimo slopinimas
Koks BA vartojamas vaistas g. sukelti burnos ir ryklės kandidozę, disfoniją?
GKK: beklomatazonas, budezonidas ir kt.
Kvėpavimo sistemą veikiantys vaistai | BA gydymas | Uždegimą slopinantys vaistai: Kromoglikatai
VEIKIMO MECHANIZMAS • “Putliųjų ląstelių stabilizatorius”
• Slopina perdėtus neuroninius refleksus, sukeltus stimuliuojant
dirginamuosius receptorius; slopina sensorinių C skaidulų atsaką į dirginantį kapsaiciną irgali slopinti T ląstelių citokinų
išsiskyrimą
FARMAKOKINETIKA Blogai absorbuojamasiš VT, inhaliuojami, 10% absorbuojamas,
išsiskiria nepakitęs su išmatomis ir šlapimu (50:50), T1⁄2-90 min.
INDIKACIJOS Astma, alerginis rinitas ir konjuktyvitas, gali būti skiriamas maisto
alergijos atvejais
Ką naudotum astmai, laerginiam rinitui, konjuktyvitui, alergijai po maisto gydyti?
Kromoglikatų
Kvėpavimo sistemą veikiantys vaistai | Kosulį veikiantys vaistai | Klasif.
A. Kosulį slopinantys vaistai
1. Centrinio poveikio: kodeinas, dekstrametorfanas (žr. narkotinius analgetikus)
2. Periferinio poveikio: prenoksdiazinas
B. Atsikosėjimą gerinantys vaistai (ekspektorantai) (Gvajfenezinas)
1. Veikiantys refleksiniu būdu vaistai: Herba Thermopsidis (Termopsio žolė); Radix Althaeae (Vaistinės piliarožės šaknis),
Pertusinas (Čiobrelių žolės ekstraktas), Fructus anysi vulgaris (Anyžių vaisiai), Prospan (Gebenių lapų sausas ekstraktas,
2. Veikiantys rezorbciniu būdu: kalio jodidas, natrio jodidas, amonio chloridas
C. Skreplius skystinantys vaistai (mukolitikai) (Bromheksinas, acetilcisteinas, mirtolis)
Kvėpavimo sistemą veikiantys vaistai | Kosulį veikiantys vaistai | Kosulį slopinantys vaistai: centrinio poveikio: Dekstrametorfanas
Sausam kosuliui slopinti, nesukelia pripratimo
NP: Mieguistumas, galvos svaigimas, padidėjęs nervingumas, susijaudinimas,
pykinimas, vėmimas, vėmimas, vidurių užkietėjimas
Kvėpavimo sistemą veikiantys vaistai | Kosulį veikiantys vaistai | Kosulį slopinantys vaistai: centrinio poveikio: Kodeinas
Sausam kosuliui, diarėjai, skausmui slopinti
