Priešuždegiminiai nesteroidiniai vaistai. Antireumatiniai ir antipodagriniai vaistai. Flashcards
(50 cards)
NVNU | Ciklooksigenazės
Uždegimas
Fosfolipazė A2
Arachidoninė rūgštis __> COX1, COX2, COX3
NVNU | Ciklooksigenazės | COX1
• Išskiriami tromboksanas ir prostaglandinai • Konstitucinė forma, randama daugelyje audinių ir ląstelių, pvz., skrandžio epitelio ląstelėse - citoprotekcija • Aktyvina trombocitų agregaciją
Inhibuojant: sumažėja inkstų perfuzija,
slopinama trombocitų agregacija, skrandžio
opos
NVNU | Ciklooksigenazės | COX2
COX2
• Indukuoja citokinai ir uždegimo mediatoriai, kurie susidaro uždegimo metu • Yra kai kuriuose organuose – inkstuose, smegenyse
Inhibuojant: antiuždegimiškai
NVNU | Ciklooksigenazės | COX3
• Koduoja tas pats COX-1 genas, bet išlaiko introną • Yra smegenyse, širdyje • Specifinis inhibitorius - paracetamolis
Inhibuojant: centrinėje nervų sistemoje slopina
prostaglandinus, dėl to malšina skausmą bei
padidėjusią kūno temperatūrą. Jo periferinis
uždegimą slopinantis poveikis yra labai silpnas.
NVNU | Veikimas
• NVNU – nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo, blokuojantys COX.
• Išaktyvuojant fermentą COX slopinama prostaglandinų sintezė.
• Vartojant NVNU, slopinamas arachidono rūgšties virsmas cikliniais endoperoksidais,
ir PGH2, iš kurių susidaro prostaglandinai PGE1, PGE2, PGF2 ir PGD2, prostaciklinas PGI2 ir
tromboksanai (TxA2 ir TxB2).
• E ir F potipių prostaglandinai sukelia tiek vietinius, tiek sisteminius uždegimo požymius.
• COX-2 yra ženkliai specifiškesnis uždegimui fermentas.
• COX-1 aktyvi yra nuolat (svarbi VT apsaugančių gleivių gamybai, inkstų kraujotakos ir
trombocitų agregacijos palaikymui), COX-2 aktyvuojama tik audinių pažeidimo metu
(išskiriamas ženkliai didesnis prostaglandinų kiekis).
Svarbu: NVNU uždegimą slopinantis poveikis priklauso nuo COX-2 slopinimo, o nepageidaujamas poveikis - nuo COX-1
slopinimo.
NVNU | Klasif. | I. KLASIFIKACIJA PAGAL CIKLOOKSIGENAZĖS BLOKAVIMĄ:
- Selektyvūs COX1 inhibitoriai – aspirinas (mažos dozės), ketorolakas, ketoprofenas, indometacinas
- Selektyvūs COX2 inhibitoriai – meloksikamas, diklofenakas, ciklokoksibas
- Neselektyvūs COX inhibitoriai – naproksenas, piroksimas, ibuprofenas
- Dalinai COX3 inhibitoriai – paracetamolis
NVNU | Klasif. | II. KLASIFIKACIJA PAGAL CHEMINĘ SUDĖTĮ:
- Salicilatai (aspirinas, acetilsalicilo rūgštis)
- Paraaminofenolio dariniai (paracetamolis, ace
- Pirazolono dariniai (metamizolis, analginas)
- Propiono rūgšties dariniai (ibuprofenas, napro
- Acto rūgšties dariniai (indometacinas)
- Oksikamai (piroksimas)
- Fenamatai (ketorolakas, diklofenakas)
- Koksibai (celekoksibai)
- Sulfonanilidai (nimesulidas)
NVNU | FK
Absorbcija
Gerai rezorbuojasi
iš virškinamojo
trakto
Pasiskirstymas M •Didžiausia koncentracija plazmoje susidaro po 1-4 val. •Intensyviai jungiasi su plazmos baltymais •Patenka į sąnarių skystį •Prasiskverbia pro placentą •Patenka į motinos pieną •Patenka į CNS
Metabolizmas
Daugiausia
metabolizuojama
kepenyse
Ekskrecija Daugiausia pasišalina per inkstus metabolitų pavidalo
NVNU | Poveikis
- Slopina uždegimą (išskyrus paracetamolį)
- Malšina skausmą (silpni analgetikai, skausmą malšinantis poveikis pasireiškia dėl
prostaglandinų sintezės slopinimo) - Mažina padidėjusią temperatūrą (PGE2 – pogumburyje)
- Slopina trombocitų agregaciją (COX-1)
NVNU | Kontraind.
Svarbu: NVNU kontraindikuotini padidėjusį jautrumą šiems vaistams turintiems pacientams, esant virškinamojo trakto
išopėjimui ir kraujavimui bei inkstų ir kepenų nepakankamumui. Nerekomenduojama skirti nėščiosioms dėl galimo
toksinio poveikio vaisiui. NVNU vartojimas kontraindikuotinas senyvo amžiaus žmonėms, kuriems daug dažniau nei
kitoms amžiaus grupėms pasireiškia virškinamojo trakto komplikacijų.
NVNU nerekomenduojama skirti nėščiosioms dėl galimo
toksinio poveikio vaisiui. Tiesa?
Taip.
NVNU | Ind..
- Slopinti uždegimą (pvz., reumatoidinis artritas, osteoartritas – simptominis poveikis, neveikia patologinio audinių
pažeidimų progresijos) - Malšinti skausmą (mažo ar vidutinio stiprumo, pvz., dantų skausmą, menstruacinį; ertminių vidaus organų skausmą
slopina silpnai; pooperacinis skausmas) - Mažinti temperatūrą (Reye sindromas – acetilsalicilo rūgštis)
- Skatinti užsidaryti ductus arteriosus (indometacinas, ibuprofenas –
- Pedea)
- Trombocitų agregacijai mažinti, MI profilaktika (aspirinas)
- Sisteminė mastocitozė (PGD2)
- Vėžio chemoprofilaktika – aspirinas 50% sumažina storosios žarnos vėžio riziką
NVNU | NP
• Poveikis virškinamajam traktui (slopinant COX-1, mažėja apsauginių gleivių skrandyje ir plonajame žarnyne
sekrecija, didėja kraujavimo rizika)
• Poveikis inkstams ir širdies bei kraujagyslių sistemai (slopinant inkstų prostaglandinų sintezę, blogėja inkstų
kraujotaka, vystosi edemos, sunkėja širdies darbas)
• Poveikis vaisingumui (slopindami prostaglandinų sintezę gali neigiamai veikti vaisingumą)
• Padidėjusio jautrumo reakcijos (dėl padidėjusio leukotrienų kiekio, skatinama bronchokonstrikcija,
kvėpavimo takų gleivinės pabrinkimas, edema; gali atsirasti įvairaus sunkumo odos reakcijų)
• Poveikis motinai ir vaisiui (didėja persileidimo ir sklaidos defektų rizika)
NVNU | FD sąv.
FARMAKODINAMINĖ:
1. Kiti NVNU. Kartu vartojant skirtingus NVNU veiksmingumas nedidėja, didėja nepageidaujamo poveikio rizika.
2. Kraujo krešėjimą mažinamieji vaistai. Vartojant kartu su NVNU didėja kraujavimo rizika.
3. Diuretikai. Vartojant kartu su diuretikais ir trūkstant organizme skysčių didėja inkstų veiklos nepakankamumo
rizika.
4. Tromboziniai ir trombocitų agregaciją mažinantys vaistai. Vartojant kartu su NVNU didėja kraujavimo rizika.
5. AKF slopintojai ir angiotenzino II receptorių antagonistai. Dėl sinergistinio poveikio su NVNU mažėja inkstų
glomerulų filtracija, didėja ūminio inkstų nepakankamumo rizika.
NVNU | FK sąv.
FARMAKOKINETINĖ:
1. Kolestiraminas. Skatina NVNU šalinimą, nes įsiterpia į jų cirkuliaciją enterohepatine sistema, padidėja
NVNU klirensas ir sutrumpėja pusinės eliminacijos periodas.
2. Litis. NVNU didina ličio koncentraciją kraujo plazmoje, nes mažina jo šalinimą per inkstus.
3. Metotreksatas. NVNU gali mažinti metotreksato sekreciją per inkstų kanalėlius, todėl gali didėti jo
koncentracija plazmoje. Vartojant dideles metotreksato dozes, NVNU vartoti nerekomenduojama.
NVNU | Rekomendacijos
• NR profilaktikai kartu su NVNU paskirti Protonų pompos inhibitorių, H2 blokatorių ar misoprostolio
pacientams, kuriems galima gastropatijų rizika.
• Moterims, galinčioms tapti nėščiomis, nerekomenduojama vartoti misoprostolio
• Siekiant išvengti ūminio inkstų funkcijos nepakankamumo, nerekomenduojama skirti NVNU jeigu jau
yra inkstų f-jos sutrikimai, širdies nepakankamumas ar kepenų f-jos nepakankamumas
• Būtina monitoruoti kreatininą ligoniams, kuriems yra inkstų funkcijos nepakankamumo rizika arba
kurie vartoja AKF inhibitorių, angiotenzino II antagonistų
• Reikia vengti NVNU ir aspirino pacientams, kurie vartoja antikoaguliantus. Būtina monitoruoti TNS
(INR) ir koreguoti warfarino dozę, jeigu ligonis šiuos vaistus vartoja kartu
NVNU | Aspirinas
• Mažina temperatūrą, uždegimą (paros dozė >3,0), skausmą
• Slopina trombocitų agregaciją (<100 mg) – negrįžtamai acetilina trombocitų Cox-1
• Didina deguonies sunaudojimą ir CO2 susidarymą, skatina oksidacinį fosforilinimą
• Pasižymi kardioprotekciniu poveikiu (<100 mg)
❑Uždegimui mažinti – klinikinėje praktikoje nevartojamas
❑Skausmui malšinti – vartojamas, dažniausiai kaip sudėtinė receptinių vaistinių preparatų
sudedamoji dalis (Citramonas, Askofenas)
NP. • Virškinimo trakto sutrikimai, nebylios opos, kraujavimas iš VT
• Didelės dozės gali pažeisti kepenis (grįžtamai)
• Ilgina kraujavimo laiką (po vienkartinės dozės – 4-7 d.)
• Rye sindromas
Jeigu pacientas turi vartoti mažas aspirino dozes KŠL profilaktikai, rekomenduojama
vengti kitų neselektyvių NVNU vartojimo. Tiesa?
Tiesa.
NVNU | Aspirinas: NP - Rye sindromas
- Aprašytas vaikams, sirgusiems visrusinėmis infekcijomis ir vartojusiems aspiriną
- Būdinga gretai progresuojanti encefalopatija ir kepenų funkcijos
nepakankamumas - Klasikiniai simptomai:
• Bėrimas
• Vėmimas
• Kepenų pažeidimas (kepenų suriebėjimas, hipertransaminazemija)
NVNU | Paracetamolis
- Malšina skausmą ir mažina padidėjusią temperatūrą (COX-3)
- Priešuždegiminis poveikis nereikšmingas
- Retai sukelia VT sutrikimų, nesukelia opų ir kraujavimo
- Neveikia kvėpavimo, širdies-kraujagyslių sistemų ir krešėjimo
NP: Perdozavus (>4 g suaugusiems, > 1 g alkoholikams) – kepenų pažeidimas
Paracetamolio antidotas perdozavus:
Perdozavus skiriama N-acetilcisteino (pradinė dozė – 140 mg/kg, paskui 70 mg/kg kas 4 val. , 17 dozių)
NVNU | Diklofenakas
- Gerai slopina skausmą,
- uždegimą ir temperatūrą
- Labiau veikia Cox-2 negu Cox-1
- Nesutrikdo aspirino antitrombocitinio veikimo
Vartojamas uždegiminėms ir autoimuninėms ligoms gydyti (reumatoidinis
artritas, osteoartritas ir kt.)
NP: • Sukelia VT sutrikimų
• Gali padidėti kepenų transaminazių koncentracija kraujyje
• Kiti NVNU būdingi nepageidaujami poveikiai
NVNU | Ketorolakas (netinka akušerijoje!)
- Labiau veikia Cox-1 negu Cox-2
- Palyginti stirpus analgezinis poveikis, silpnas priešuždegiminis
- Slopina trombocitų agregaciją
- Pradeda veikti greitai, veikia trumpai
IND: Vartojamas trumpai (<5 d) pooperaciniam skausmui slopinti, kaip
alternatyva opioidams
NP: Sukelia skrandžio opas
NVNU | Ibuprofenas, naproksenas
- Poveikio stiprumas panašus į aspirino, geriau toleruojami
- Neselektyviai slopina COX
- Slopina aspirino antitrombocitinį poveikį
- Naproksenas slopina leukocitų funkciją
- Kiti poveikiai panašūs į kitų NVNU
NP: Kaip ir kitų NVNU