APP 3 Coagulopathies Flashcards
Tous les éléments suivants sont les composants principaux de la réponse hémostatique SAUF UN, lequel?
a) plaquettes
b) vaisseaux sanguins
c) hormones
d) facteurs procoagulants
e) facteurs anticoagulants
e) fibrinolyse
c)
Les plaquettes sont le produit de la maturation des megacaryocytes, leur précurseur qui se retrouve au niveau de la moelle osseuse. Ces cellules se répliquent par un mécanisme qui diffère de la manière dont les autres cellules sanguines le font.
- Quel est le nom de ce mode de réplication?
- Décrivez moi brièvement ce mode de réplication
- Replication (nucléaire) endomitotique synchrone
- Processus par lequel l’ADN se réplique sans division cytoplasmique ou nucléaire. Il se produit un élargissement du cytoplasme alors que le nombre de lobes du noyau augmente en multiples de deux.
Approximativement combien de jour faut-il à une cellule souche hématopoïétique pour devenir une plaquette?
a) 12 jours
b) 48h
c) 14 jours
d) 10 jours
e) 15 jours
d)
Les plaquettes sont les seules cellules hématopoïétiques résulter d’un processus de réplication endomitotique synchrone. Ce processus fait en sorte qu’un seul megacaryocyte peut donner naissance à plusieurs plaquettes. Combien environ ?
a) 100-200
b) 500-1000
c) 60 000
d) 2000-9000
e) 1000-5000
e)
La TPO est le régulateur majeur de la thrombopoïese. Où est-elle majoritairement produite ?
a) foie
b) moelle osseuse
c) reins
d) rate
e) cerveau
a)
à 95 %
Charles possède une moelle aplasique.
a) Au niveau de ses plaquettes, que devrait-on observer ?
1. thrombocytose
2. thrombocytopenie
b) au niveau de sa TPO, que devrait-on observer?
1. augmentation de la TPO
2. diminution de la TPO
3. aucun changement
a) 2. moelle ne produit rien, donc il y aura une diminution significative des plaquettes
b) 1. pour stimuler la thrombopoiese
- Les plaquettes possèdent trois types de granules, lesquelles ?
- Nommez un élément contenu dans chacune de ces granules.
- Granules denses, granules alpha, lysosomes
- Granules denses : ATP, ADP, calcium, serotonine
Granules alpha: facteurs de coagulation, VWF, PDGF
Lysosomes: enzymes hémolytiques
Quel est le premier test à effectuer pour un patient qui se présente avec un problème d’hémostase primaire ?
FSC (quantifier les plaquettes)
Tous les énoncés suivants sont vrais quant à la structure des plaquettes SAUF UN, lequel ?
a) elles possèdent des glycoprotéines de surface qui sont responsables de l’adhésion et de l’agregation plaquettaire
b) elles possèdent des phospholipides qui sont importants dans la conversion de certains facteurs de coagulation
c) elles sont très grandes et de forme discoide
d) elles sont riches en protéines de signalement et en protéines du cytosquelette qui permettent le changeement rapide entre la formeee quiescente eet active
e) elles contiennent trois types de granules: denses, alpha et lysosomes
c)
elles sont très petites et de forme discoide
ce sont les mégacaryocytes qui sont très grands
Tous les énoncés quant aux antigènes plaquettaires suivants sont vrais SAUF UN lequel?
a) les antigènes impliqués dans l’auto-immunité spécifique aux plaquettes sont appelés HPA
b) les plaquettes expriment du ABO
c) les HPA ont 2 allèles pour la plupart
d) les plaquettes expriment du HLA 1 et 2
e) les antigènes situées sur les plaquettes sont des protéines
d)
Seulement HLA 1
Nommez moi 2 fonctions des plaquettes
Fonction principale: bouchon mécanique durant la réponse hémostatique lors d’une lésion vasculaire
Mais a 3 fonctions primaire:
- adhésion : plaquettes à l’endothélium (aide du fVW)
- agrégation : plaquettes à plaquettes (récepteurs GP 2B-3A, fVW et fibrinogène)
- réaction de libération (granules) et d’amplification
- Nommez moi une cellule en mesure de synthétiser le facteur de vonWillebran
- Nommez moi une cellule en meesure de stocker la facteur de vonWillebran
- Cellules endothéliales
Mégacaryocytes - glanules plaquettaires alpha, corps de Weibel-Palade
Quel est le récepteur (la glycoprotéine) impliqué dans l’agrgegation plaquettaire (plaquette à plaquette) lors d’une réaction d’hémostase ?
a) GPIIa
b) GPIB
c) GPIa/IIIb
d) GPII-b/IIIa
e) GPIa
d)
Vrai ou faux?
Une plaquette au repos (non-stimulée) se lie au fibrinogène eet au fVW au même titre que les plaquettes stimulée.
Faux
La vitamine K est principalement synthétisée par…
a) les hépatocytes du foie
b) les.cellules pancréatiques
c) les enterocytes de l’intestin grêle
d) les bactéries intestinales
e) les bactéries buccales
d)
Tous les organes suivants sont des endroits où la vitamine K est stockée SAUF un lequel ?
a) foie
b) ganglions
c) poumons
d) moelle épinière
e) glandes surrénales
f) reins
g) moelle osseuse
d)
Vous êtes dans votre ptremier stage d’externat.
Votre premier patient, Ginot souffre d’insuffisance hépatique.
Votre patron qui a entendu dire que vous avez eu la meilleure note dans l’examen d’hématologie voue pose une question pour confirmer ces rumeurs.
a) Il vous demande si son IH peut avoir un impact sur sa vitamine K
b) Si oui, comment? Si non, pourquoi ?
a) Oui
b) la vitamine K a besoin de sels billiaires pour être absorbée. IH = déficit en sels biliaires = déficit en vitamine K.
Nommez un inhibiteur physiologique de la coagulation et expliquez brièvement son rôle
Antithrombines :
- antithrombine 3
Protéine C et protéine S
- Sont dépendantes de la vitamine K
- Protéine S est le cofacteur de la protéine C
- Complexe qui inactive les cofacteurs Va et VIii a
Tissue Factor Pathway Inhibitor
- inactive le facteur Va et le complexe thrombine + facteur VII
- sécrété par les cellules endothéliales
Quel est le nom de la maladie qui résulte d’une mutation cogénitale ou acquise du facteur de coagulation 8 ?
Hémophilie A
Tous les énoncés suivants quant à l’hémophilie A sont vrais SAUF UN, lequel ?
a) elle résulte d’une absence ou d’une diminution du facteur 8 de coagulation dans le plasma
b) elle affecte plus les femmes que les hommes
c) chez la moitié des patients atteints d’hémophilie A, il y a des mutations faux-sens (décalage du cade de lectuer ou délétions dans le gène du facteur 8)
d) chez la moitié des patients atteints d’hémophilie A, il y a une inversion flip-tip (facteur 8 brisé par inversion à la fin du chromosome X) = forme sévère d’hémophilie A
e) 1/3 des cas d’hémophilie A sont acquis et résultent d’une mutation récente.
b)
Il s’agit d’une transmission génétique liée au sexe. Le gène du facteur 8 se situe près de la pointe du long bras du chromosome X. Ainsi, puisque les hommes ont un seul X, ils sont plus touchés par la maladie lorsque congénitale.
Vrai ou faux ?
Chez les hémophiles de type A, plus il y a de facteur 8 dans le plasma, plus les symptômes sont importants
Faux
La sévérité des symptômes est inversement proportionnelle au niveau de facteur 8.
Correction:
Moins il y a de facteur 8 dans le plasma, plus les symptômes sont importants
Vrai ou faux?
Les traitements associés aux hémophiles de type A ne comportent aucun risque de complication
Faux
30-40% des hémophiles de type A vont développer des anticorps contre le facteur 8.
Quel est le nom de la maladie qui résulte d’une mutation cogénitale ou acquise du facteur de coagulation 9 ?
Hémophilie B
- Quels sont les trois facteurs qui activent le facteur 9 dans la cascade de coagulaiton ?
- De quelle voie proviennent-ils respectivement ?
- XIa (XI - XIa par thrombine) : voie intrinsèque
VIIIa (VIII - VIIIa par thrombine): voie intermédiaire (amplification)
complexe VIIa + facteur tissulaire: voir extrinsèque
Vrai ou faux?
Les manifestations cliniques du l’hémophilie A sont identiques à celles de l’hémophilie B
Vrai
Vrai ou faux?
L’hémophilie A est 5 fois moins fréquente que l’hémophilie B
Faux
Correction:
5 fois plus fréquente
Associez les énoncés suivants au bon type d’hémophilie.
A) Hémophilie héréditaire
B) Hémophilie acquise
- présence d’un APTT corrigé = problème de manque de facteur
- résulte d’un développement d’auto-anticorps contree le facteur de coagulation (8 ou 9)
- le tableau clinique est parfois peu sévère avec des ecchymoses spontanées plus ou moins étendu
- résulte d’une transmission génétique associée au chromosome X
- absence d’un APTT corrigé
- survient plus chez le garçon (tôt dans la vie)
- survient chez le sujet âgé (autant hommes que femmes)
A) 1. 4. 6.
B) 2. 3. 5. 7.
- Nommez moi deux thrombophilies héréditaires (états d’hypercoabilité héréditaires).
- Décrivez moi brièvement leur physiopathologies respectives
- Nommez moi une manifestation clinique pour chacune.
- Déficience en protéine C
Physiopatho: Elle détruit le facteur V, ce qui l’empêche de transformer la prothrombine en thrombine (qui clive le fibrinogène en fibrine qui forme les thrombus), ce qui normalement inhibe la coagulation. Si elle est en manque, il en résultera un état d’hypercogulabilité.
Manif: nécrose lorsque combinée à la Warfarine (souvent), CIVD et purpura fulminans chez les bébé naissants homozygotes (rare) - Déficience en protéine S
Physiopatho: Il s’agit du cofacteur de la protéine C. S’il est déficient, le même mécanisme se produira.
Manif: nécrose lorsque combinée à la Warfarine (souvent), CIVD et purpura fulminans chez les bébé naissants homozygotes (rare) - Déficience en antithrombine
Physiopatho: L’antithrombine inhibe la formation de thrombine. Sans elle, il en résultera un état d’hypercogulabilité.
Manif: thromboses veineuses récurrentes, c’est la thrombophilie la plus rapide et sévère - Mutation du facteur V
Physiopatho: Le facteur V est généralement détruit par la protéine C. Ce qui l’empêche de transformer la prothrombine en thrombine (qui clive le fibrinogène en fibrine qui forme les thrombus), ce qui normalement inhibe la coagulation. Lorsque le facteur V est muté, il ne peut pas ête détruit par la protéine C et son cofacteur (protéine S).
Manif: thromboses veineuses récurrentes - Mutation de la prothrombine
Physiopatho: augmentation de la prothrombine dans le plasma = augmentation du risque de thrombus de 5 fois
Manif: thromboses veineuses récurrentes
Madame Lefranc, 78 ans a été opérée pour une prothèse totale de la hanche la semaine dernière suite à une chute sur la glace. Hier soir, son membre inférieur gauche était très douloureux et enflé. L’infirmière a noté un oedème à godet au niveau de son MSG et une présence de varices collatérales superficielles sans varices.
Ses deux parents ont déjà eu des épisodes similaires. Elle présente des antécédents de thrombose veineuse superficielle, d’AVC et est en rémission d’un cancer du sein.
Lors de la lecture de son dossier, vous constatez qu’elle présente une mutation du facteur V de Leiden.
À la lumière de ces informations :
a) Quel est la nom de la condition qui est apparue chez Mme Lefranc hier soir ?
b) Nommez 2 facteurs de risque de cette condition que présente la patiente.
c) Que pouvons-nous utiliser pour confirmer notre hypothèse diagnostique ? (quel produit de dégradation de la fibrine pouvons nous observer)
d) Quelle est la principale complication de la condition de la patiente ?
a) thrombose veineuse profonde
b) âge, ATCD de thrombose veineuse superficielle, traumatisme majeur (fracture de la hanche), post-opératoire, immobilité (couchée à l’hopital), ATCD d’avc et de cancer
c) D-dimères, mais aussi présents dans cancer, maladies inflammatoires, après une chirurgie et traumatisme alors limite son utilité
d) l’embolie pulmonaire
Tous les énoncés suivants sont des facteurs de risque de thromboses veineuses profondes SAUF UN lequel ?
a) déficience en protéine C
b) grossesse
c) déficience en antithrombine
d) augmentation du facteur VIII plasmatique
e) déficience en protéine S
f) dysfibrogénémie
g) maladies myéloprolifératives
h) augmentation de l’homocystéine
i) groupe sanguin ABO non-A
j) immobilité
k) varices
i)
Correction
groupe sanguin ABO non-O (augmentation du fVW et facteur 8 sérique)
- Dans quel intervalle se situe le temps de saignement in vitro (PFA-100) normal ?
a) 40-50 secondes
b) 120-160 secondes
c) 20-45 secondes
d) 50-100 secondes
e) 60-105 secondes
- Que peut ont évaluer à l’aide de ce test ?
a) Nombre et qualité des plaquettes
b) Contraction des vaisseaux sanguins
c) Facteurs plasmatiques intervenant dans la fonction normale des plaquettes (fVW et fibrinogène)
d) Agrégation et adhésion plaquettaire
- e)
- a) c)
Corrections:
le b) était fait pour le in vivo
le d) va être réalisé à l’aide d’autres tests si le PFA-100 est anormal puisque cela peut indiquer une anomalie au niveau des récepteurs GP
Plusieurs tests peuvent être utilisés pour évaluer la coagulation de nos patients.
Pour ce qui trait du temps de la thomboplastine partielle activée (APTT):
a) Quels sont les facteurs qu’elle évalue (tous)
b) Quelles sont les substances qui doivent être ajoutées au plasma citraté (plasma décoagulé) pour effectuer ce test ?
c) Quel est le temps approximatif de coagulation normal ?
d) Quelle est la voie de la coagulation évaluée ?
a) Il y en a 8: XII, XI, IX, VIII, X, V, prothrombine, fibrinogène
b) phospholipides, activateur de surface et calcium
c) 30-40 secondes
d) intrinsèque
Plusieurs tests peuvent être utilisés pour évaluer la coagulation de nos patients.
Pour ce qui trait du temps de prothrombine (PT) (qui peut être exprimé en INR)
a) Quels sont les facteurs qu’elle évalue (tous)
b) Quelles sont les substances qui doivent être ajoutées au plasma citraté (plasma décoagulé) pour effectuer ce test ?
c) Quel est le temps approximatif de coagulation normal ?
d) Quelle est la voie de la coagulation évaluée ?
a) 7, 10, 5, prothrombine et fibrinogène
b) thromboplastine tissulaire (facteur tissulaire), calcium, lipides
c) 10-14 s
d) extrinsèque
Plusieurs tests peuvent être utilisés pour évaluer la coagulation de nos patients.
Pour ce qui trait du temps de thrombine (TT)
a) Quels sont les facteurs qu’elle évalue (tous)
b) Quelles sont les substances qui doivent être ajoutées au plasma citraté (plasma décoagulé) pour effectuer ce test ?
c) Quel est le temps approximatif de coagulation normal ?
a) déficience en fibrinogène ou inhibition de la thrombine
b) thrombine bovine diluée
c) 14-16 secondes
Vous êtes un externe de première année dans la cadre de vote stage d’hématologie. Votre patron vous demande de le suivre et de l’observer faire une manoeuvre. Celui-ci mélange du plasma normal à un plasma anormal et vous vous demandez pourquoi.
a) Dans quelle situation doit-on recourir à l’utilisation du mélange 1:1 dans l’approche diagnostique ?
b) Quelle est la conclusion que nous devons tirer si le temps est corrigé après ce test ?
c) Quelle est la conclusion que nous devons tirer si le temps n’est pas corrigé après ce test ?
a) Lorsque les temps de coagulation sont prolongés (APTT ou PT) , car cela peut indiquer une problématique au niveau de l’adhésion/agrégation plaquettaire au niveau des récepteurs des plaquettes (GP)
b) Qu’il s’agit d’une déficience au niveau des facteurs de coagulation
c) Qu’il y a présence d’un inhibiteur de la coagulation dans le plasma du patient (Ac ou Mx)
Nommez et expliquez moi trois mécanisme d’action généraux pour obtenir un effet anti-plaquettaire
Inhibition de la cyclo-oxygénase (aspirine AAS) :
inhibe la thromboxane plaquettaire A2 qui normalement stimule l’activation et l’agrégation plaquettaire
Inhibition de la phosphodiestérase:
Antagonisme des récepteurs de l’ADP:
Clopidogrel: inhibition des récepteurs P2Y12, ce qui inhibe l’agregation plaquettaire et l’activation de nouvelles plaquettes dépendantes de l’ADP. Besoin d’activation hépatique (cytochrome 450).
Prasugrel: même chose, mais + efficace et + risque saignement
Tricragelor: inhibe l’agregation plaquettaire en inhibat un site différent. Pas d’activation hépatique requise, réversible.
Antagonisme de la gpIIb-IIIa:
anticorps monoclonaux qui inhibent ces récepteurs. Une seule dose, car inhibe l’hémostase secondaire
Toutes les conditions suivantes sont des contrindications à la prescription de l’aspirine SAUF UNE, laquelle ?
a) Hémophilie
b) Thérapie aux oestrogènes
c) Saignements gasto-intestinaux / génitaux-urinaires
d) Saignements rétiniens
e) Ulcères peptiques
f) Hypertension incontrôlable
b)
Pour ce qui trait de l’héparine non-fractionnée standard, quel énoncé est VRAI
a) elle possède une plus longue demi-vie que l’héparine de bas poids moléculaire
b) elle peut être absorbée par le tractus gasto-intestinale
c) elle altère la fonction plaquettaire
d) elle potentialise la formation de complexes entre l’antithrombine et les facteurs de coagulation 9-10 et 11, ce qui inactive ces facteurs de façon réversible
e) elle est inactivée par le pancréas et excrétée dans l’urine
f) elle a une plus grande biodisponibilité que l’héparine de bas poids moléculaire
c)
CORRECTIONS
a) non plus demi-vie plus courte. sa demi vie est d’environ 1 heure
b) non, donc elle doit être administrée pa rinjection
d) elle potentialise la formation de complexes entre l’antithrombine et les facteurs de coagulation 9-10 et 11, ce qui inactive ces facteurs de façon IRRÉVERSIBLE
e) elle est inactivée par le FOIE et excrétée dans l’urine
f) non c’est le contraire
Vrai ou faux?
L’héparine de bas poids moléculaire a une plus grande capacité à inhiber le facteur Xa que d’inhiber la thrombine et interagit mois avec les plaquettes que l’héparine standard
Vrai.
Elle nécessite moins de monitoring et peut être administrée une fois par jour.
Tous les énoncés suivants sont des exemples de la fonction de la thrombine SAUF UN, lequel ?
a) activation plaquettaire
b) activation de la protéine C
c) conversion du plasminogène en plasmine
d) inhibe la fibrinolyse
e) conversion du fibrinogène en fibrine
f) inflammation
g) activation du facteur XI
h) activation et stabilisation du facteur VIII
i) conversion du facteur VIII en VIIIa
j) conversion du facteur V en Va
c)
Vrai ou faux?
La protéine C peut être inactivée par l’antithrombine ?
Vrai.
La protéine C est une protéase sérine qui est sujet à l’inactivation par les inactivateurs de protéases (serpins) telles que l’antithrombine
L’activation de la plasminogène en plasmine engendre quel phénomène ?
Fibrinolyse
(conversion de la fibrinogène en fibrine)
Nommez moi deux inhibiteurs de facteurs de coagulation
Antithrombine
Protéine C
Protéine S
Quel est le test utilisé pour évaluer la fonction plaquettaire ?
PFA-100
Qui suis-je?
Je suis la déficience héréditaire liée aux facteurs de coagulation la plus commune.
Hémophilie A
Prévalence de 30-100 par million de population
Qu’est-ce qui peut expliquer que 50% des hémophiliaques traités aux USA ou en Europe de l’Est sont devenus infectés avec le VIH dans les années 1980?
Le donneurs de sang et des produits du sang n’étaient pas testés pour les virus. Ainsi, le VIH était présent dans la concentrés faits de plasma humain durant cette période.
Si le virus de l’hépatite C se transmet d’un donneur à un receveur lors d’une transfusion sanguine, quelles peuvent être les conséquences possibles? Nommez-en 2.
Hépatite chronique
Cirrhose
Hépatome
Vrai ou faux?
L’hépatite B peut être transmise d’un donneur à un receveur de sang ou de produits sanguins.
Vrai
Vrai ou faux ?
Une transplantation de reins peut guérir l’hémophilie.
Faux
Mais une transplantation de foie, oui :)
Récite moi ta cascade de coagulation ou dessine la même si tu n’en a pas envie
Nommez 2 différences entre les manifestations cliniques des désordres de l’hémostase primaire et secondaire.
Nommez une différence au laboratoire entre l’hémophilie héréditaire et acquise
Nommez une différence clinique entre l’hémophilie héréditaire et acquise
