APP 3 Coagulopathies Flashcards
(124 cards)
1
Q
Tous les éléments suivants sont les composants principaux de la réponse hémostatique SAUF UN, lequel?
a) plaquettes
b) vaisseaux sanguins
c) hormones
d) facteurs procoagulants
e) facteurs anticoagulants
e) fibrinolyse
A
c)
2
Q
Les plaquettes sont le produit de la maturation des megacaryocytes, leur précurseur qui se retrouve au niveau de la moelle osseuse. Ces cellules se répliquent par un mécanisme qui diffère de la manière dont les autres cellules sanguines le font.
- Quel est le nom de ce mode de réplication?
- Décrivez moi brièvement ce mode de réplication
A
- Replication (nucléaire) endomitotique synchrone
- Processus par lequel l’ADN se réplique sans division cytoplasmique ou nucléaire. Il se produit un élargissement du cytoplasme alors que le nombre de lobes du noyau augmente en multiples de deux.
3
Q
Approximativement combien de jour faut-il à une cellule souche hématopoïétique pour devenir une plaquette?
a) 12 jours
b) 48h
c) 14 jours
d) 10 jours
e) 15 jours
A
d)
4
Q
Les plaquettes sont les seules cellules hématopoïétiques résulter d’un processus de réplication endomitotique synchrone. Ce processus fait en sorte qu’un seul megacaryocyte peut donner naissance à plusieurs plaquettes. Combien environ ?
a) 100-200
b) 500-1000
c) 60 000
d) 2000-9000
e) 1000-5000
A
e)
5
Q
La TPO est le régulateur majeur de la thrombopoïese. Où est-elle majoritairement produite ?
a) foie
b) moelle osseuse
c) reins
d) rate
e) cerveau
A
a)
à 95 %
6
Q
Charles possède une moelle aplasique.
a) Au niveau de ses plaquettes, que devrait-on observer ?
1. thrombocytose
2. thrombocytopenie
b) au niveau de sa TPO, que devrait-on observer?
1. augmentation de la TPO
2. diminution de la TPO
3. aucun changement
A
a) 2. moelle ne produit rien, donc il y aura une diminution significative des plaquettes
b) 1. pour stimuler la thrombopoiese
7
Q
- Les plaquettes possèdent trois types de granules, lesquelles ?
- Nommez un élément contenu dans chacune de ces granules.
A
- Granules denses, granules alpha, lysosomes
- Granules denses : ATP, ADP, calcium, serotonine
Granules alpha: facteurs de coagulation, VWF, PDGF
Lysosomes: enzymes hémolytiques
8
Q
Quel est le premier test à effectuer pour un patient qui se présente avec un problème d’hémostase primaire ?
A
FSC (quantifier les plaquettes)
9
Q
Tous les énoncés suivants sont vrais quant à la structure des plaquettes SAUF UN, lequel ?
a) elles possèdent des glycoprotéines de surface qui sont responsables de l’adhésion et de l’agregation plaquettaire
b) elles possèdent des phospholipides qui sont importants dans la conversion de certains facteurs de coagulation
c) elles sont très grandes et de forme discoide
d) elles sont riches en protéines de signalement et en protéines du cytosquelette qui permettent le changeement rapide entre la formeee quiescente eet active
e) elles contiennent trois types de granules: denses, alpha et lysosomes
A
c)
elles sont très petites et de forme discoide
ce sont les mégacaryocytes qui sont très grands
10
Q
Tous les énoncés quant aux antigènes plaquettaires suivants sont vrais SAUF UN lequel?
a) les antigènes impliqués dans l’auto-immunité spécifique aux plaquettes sont appelés HPA
b) les plaquettes expriment du ABO
c) les HPA ont 2 allèles pour la plupart
d) les plaquettes expriment du HLA 1 et 2
e) les antigènes situées sur les plaquettes sont des protéines
A
d)
Seulement HLA 1
11
Q
Nommez moi 2 fonctions des plaquettes
A
Fonction principale: bouchon mécanique durant la réponse hémostatique lors d’une lésion vasculaire
Mais a 3 fonctions primaire:
- adhésion : plaquettes à l’endothélium (aide du fVW)
- agrégation : plaquettes à plaquettes (récepteurs GP 2B-3A, fVW et fibrinogène)
- réaction de libération (granules) et d’amplification
12
Q
- Nommez moi une cellule en mesure de synthétiser le facteur de vonWillebran
- Nommez moi une cellule en meesure de stocker la facteur de vonWillebran
A
- Cellules endothéliales
Mégacaryocytes - glanules plaquettaires alpha, corps de Weibel-Palade
13
Q
Quel est le récepteur (la glycoprotéine) impliqué dans l’agrgegation plaquettaire (plaquette à plaquette) lors d’une réaction d’hémostase ?
a) GPIIa
b) GPIB
c) GPIa/IIIb
d) GPII-b/IIIa
e) GPIa
A
d)
14
Q
Vrai ou faux?
Une plaquette au repos (non-stimulée) se lie au fibrinogène eet au fVW au même titre que les plaquettes stimulée.
A
Faux
15
Q
La vitamine K est principalement synthétisée par…
a) les hépatocytes du foie
b) les.cellules pancréatiques
c) les enterocytes de l’intestin grêle
d) les bactéries intestinales
e) les bactéries buccales
A
d)
16
Q
Tous les organes suivants sont des endroits où la vitamine K est stockée SAUF un lequel ?
a) foie
b) ganglions
c) poumons
d) moelle épinière
e) glandes surrénales
f) reins
g) moelle osseuse
A
d)
17
Q
Vous êtes dans votre ptremier stage d’externat.
Votre premier patient, Ginot souffre d’insuffisance hépatique.
Votre patron qui a entendu dire que vous avez eu la meilleure note dans l’examen d’hématologie voue pose une question pour confirmer ces rumeurs.
a) Il vous demande si son IH peut avoir un impact sur sa vitamine K
b) Si oui, comment? Si non, pourquoi ?
A
a) Oui
b) la vitamine K a besoin de sels billiaires pour être absorbée. IH = déficit en sels biliaires = déficit en vitamine K.
18
Q
Nommez un inhibiteur physiologique de la coagulation et expliquez brièvement son rôle
A
Antithrombines :
- antithrombine 3
Protéine C et protéine S
- Sont dépendantes de la vitamine K
- Protéine S est le cofacteur de la protéine C
- Complexe qui inactive les cofacteurs Va et VIii a
Tissue Factor Pathway Inhibitor
- inactive le facteur Va et le complexe thrombine + facteur VII
- sécrété par les cellules endothéliales
19
Q
Quel est le nom de la maladie qui résulte d’une mutation cogénitale ou acquise du facteur de coagulation 8 ?
A
Hémophilie A
20
Q
Tous les énoncés suivants quant à l’hémophilie A sont vrais SAUF UN, lequel ?
a) elle résulte d’une absence ou d’une diminution du facteur 8 de coagulation dans le plasma
b) elle affecte plus les femmes que les hommes
c) chez la moitié des patients atteints d’hémophilie A, il y a des mutations faux-sens (décalage du cade de lectuer ou délétions dans le gène du facteur 8)
d) chez la moitié des patients atteints d’hémophilie A, il y a une inversion flip-tip (facteur 8 brisé par inversion à la fin du chromosome X) = forme sévère d’hémophilie A
e) 1/3 des cas d’hémophilie A sont acquis et résultent d’une mutation récente.
A
b)
Il s’agit d’une transmission génétique liée au sexe. Le gène du facteur 8 se situe près de la pointe du long bras du chromosome X. Ainsi, puisque les hommes ont un seul X, ils sont plus touchés par la maladie lorsque congénitale.
21
Q
Vrai ou faux ?
Chez les hémophiles de type A, plus il y a de facteur 8 dans le plasma, plus les symptômes sont importants
A
Faux
La sévérité des symptômes est inversement proportionnelle au niveau de facteur 8.
Correction:
Moins il y a de facteur 8 dans le plasma, plus les symptômes sont importants
22
Q
Vrai ou faux?
Les traitements associés aux hémophiles de type A ne comportent aucun risque de complication
A
Faux
30-40% des hémophiles de type A vont développer des anticorps contre le facteur 8.
23
Q
Quel est le nom de la maladie qui résulte d’une mutation cogénitale ou acquise du facteur de coagulation 9 ?
A
Hémophilie B
24
Q
- Quels sont les trois facteurs qui activent le facteur 9 dans la cascade de coagulaiton ?
- De quelle voie proviennent-ils respectivement ?
A
- XIa (XI - XIa par thrombine) : voie intrinsèque
VIIIa (VIII - VIIIa par thrombine): voie intermédiaire (amplification)
complexe VIIa + facteur tissulaire: voir extrinsèque
25
Vrai ou faux?
Les manifestations cliniques du l'hémophilie A sont identiques à celles de l'hémophilie B
Vrai
26
Vrai ou faux?
L'hémophilie A est 5 fois moins fréquente que l'hémophilie B
Faux
Correction:
5 fois plus fréquente
27
Associez les énoncés suivants au bon type d'hémophilie.
A) Hémophilie héréditaire
B) Hémophilie acquise
1. présence d'un APTT corrigé = problème de manque de facteur
2. résulte d'un développement d'auto-anticorps contree le facteur de coagulation (8 ou 9)
3. le tableau clinique est parfois peu sévère avec des ecchymoses spontanées plus ou moins étendu
4. résulte d'une transmission génétique associée au chromosome X
5. absence d'un APTT corrigé
6. survient plus chez le garçon (tôt dans la vie)
7. survient chez le sujet âgé (autant hommes que femmes)
A) 1. 4. 6.
B) 2. 3. 5. 7.
28
1. Nommez moi deux thrombophilies héréditaires (états d'hypercoabilité héréditaires).
2. Décrivez moi brièvement leur physiopathologies respectives
3. Nommez moi une manifestation clinique pour chacune.
- Déficience en protéine C
Physiopatho: Elle détruit le facteur V, ce qui l'empêche de transformer la prothrombine en thrombine (qui clive le fibrinogène en fibrine qui forme les thrombus), ce qui normalement inhibe la coagulation. Si elle est en manque, il en résultera un état d'hypercogulabilité.
Manif: nécrose lorsque combinée à la Warfarine (souvent), CIVD et purpura fulminans chez les bébé naissants homozygotes (rare)
- Déficience en protéine S
Physiopatho: Il s'agit du cofacteur de la protéine C. S'il est déficient, le même mécanisme se produira.
Manif: nécrose lorsque combinée à la Warfarine (souvent), CIVD et purpura fulminans chez les bébé naissants homozygotes (rare)
- Déficience en antithrombine
Physiopatho: L'antithrombine inhibe la formation de thrombine. Sans elle, il en résultera un état d'hypercogulabilité.
Manif: thromboses veineuses récurrentes, c'est la thrombophilie la plus rapide et sévère
- Mutation du facteur V
Physiopatho: Le facteur V est généralement détruit par la protéine C. Ce qui l'empêche de transformer la prothrombine en thrombine (qui clive le fibrinogène en fibrine qui forme les thrombus), ce qui normalement inhibe la coagulation. Lorsque le facteur V est muté, il ne peut pas ête détruit par la protéine C et son cofacteur (protéine S).
Manif: thromboses veineuses récurrentes
- Mutation de la prothrombine
Physiopatho: augmentation de la prothrombine dans le plasma = augmentation du risque de thrombus de 5 fois
Manif: thromboses veineuses récurrentes
29
Madame Lefranc, 78 ans a été opérée pour une prothèse totale de la hanche la semaine dernière suite à une chute sur la glace. Hier soir, son membre inférieur gauche était très douloureux et enflé. L'infirmière a noté un oedème à godet au niveau de son MSG et une présence de varices collatérales superficielles sans varices.
Ses deux parents ont déjà eu des épisodes similaires. Elle présente des antécédents de thrombose veineuse superficielle, d'AVC et est en rémission d'un cancer du sein.
Lors de la lecture de son dossier, vous constatez qu'elle présente une mutation du facteur V de Leiden.
À la lumière de ces informations :
a) Quel est la nom de la condition qui est apparue chez Mme Lefranc hier soir ?
b) Nommez 2 facteurs de risque de cette condition que présente la patiente.
c) Que pouvons-nous utiliser pour confirmer notre hypothèse diagnostique ? (quel produit de dégradation de la fibrine pouvons nous observer)
d) Quelle est la principale complication de la condition de la patiente ?
a) thrombose veineuse profonde
b) âge, ATCD de thrombose veineuse superficielle, traumatisme majeur (fracture de la hanche), post-opératoire, immobilité (couchée à l'hopital), ATCD d'avc et de cancer
c) D-dimères, mais aussi présents dans cancer, maladies inflammatoires, après une chirurgie et traumatisme alors limite son utilité
d) l'embolie pulmonaire
30
Tous les énoncés suivants sont des facteurs de risque de thromboses veineuses profondes SAUF UN lequel ?
a) déficience en protéine C
b) grossesse
c) déficience en antithrombine
d) augmentation du facteur VIII plasmatique
e) déficience en protéine S
f) dysfibrogénémie
g) maladies myéloprolifératives
h) augmentation de l'homocystéine
i) groupe sanguin ABO non-A
j) immobilité
k) varices
i)
Correction
groupe sanguin ABO non-O (augmentation du fVW et facteur 8 sérique)
31
1. Dans quel intervalle se situe le temps de saignement in vitro (PFA-100) normal ?
a) 40-50 secondes
b) 120-160 secondes
c) 20-45 secondes
d) 50-100 secondes
e) 60-105 secondes
2. Que peut ont évaluer à l'aide de ce test ?
a) Nombre et qualité des plaquettes
b) Contraction des vaisseaux sanguins
c) Facteurs plasmatiques intervenant dans la fonction normale des plaquettes (fVW et fibrinogène)
d) Agrégation et adhésion plaquettaire
1. e)
2. a) c)
Corrections:
le b) était fait pour le in vivo
le d) va être réalisé à l'aide d'autres tests si le PFA-100 est anormal puisque cela peut indiquer une anomalie au niveau des récepteurs GP
32
Plusieurs tests peuvent être utilisés pour évaluer la coagulation de nos patients.
Pour ce qui trait du temps de la thomboplastine partielle activée (APTT):
a) Quels sont les facteurs qu'elle évalue (tous)
b) Quelles sont les substances qui doivent être ajoutées au plasma citraté (plasma décoagulé) pour effectuer ce test ?
c) Quel est le temps approximatif de coagulation normal ?
d) Quelle est la voie de la coagulation évaluée ?
a) Il y en a 8: XII, XI, IX, VIII, X, V, prothrombine, fibrinogène
b) phospholipides, activateur de surface et calcium
c) 30-40 secondes
d) intrinsèque
33
Plusieurs tests peuvent être utilisés pour évaluer la coagulation de nos patients.
Pour ce qui trait du temps de prothrombine (PT) (qui peut être exprimé en INR)
a) Quels sont les facteurs qu'elle évalue (tous)
b) Quelles sont les substances qui doivent être ajoutées au plasma citraté (plasma décoagulé) pour effectuer ce test ?
c) Quel est le temps approximatif de coagulation normal ?
d) Quelle est la voie de la coagulation évaluée ?
a) 7, 10, 5, prothrombine et fibrinogène
b) thromboplastine tissulaire (facteur tissulaire), calcium, lipides
c) 10-14 s
d) extrinsèque
34
Plusieurs tests peuvent être utilisés pour évaluer la coagulation de nos patients.
Pour ce qui trait du temps de thrombine (TT)
a) Quels sont les facteurs qu'elle évalue (tous)
b) Quelles sont les substances qui doivent être ajoutées au plasma citraté (plasma décoagulé) pour effectuer ce test ?
c) Quel est le temps approximatif de coagulation normal ?
a) déficience en fibrinogène ou inhibition de la thrombine
b) thrombine bovine diluée
c) 14-16 secondes
35
Vous êtes un externe de première année dans la cadre de vote stage d'hématologie. Votre patron vous demande de le suivre et de l'observer faire une manoeuvre. Celui-ci mélange du plasma normal à un plasma anormal et vous vous demandez pourquoi.
a) Dans quelle situation doit-on recourir à l'utilisation du mélange 1:1 dans l'approche diagnostique ?
b) Quelle est la conclusion que nous devons tirer si le temps est corrigé après ce test ?
c) Quelle est la conclusion que nous devons tirer si le temps n'est pas corrigé après ce test ?
a) Lorsque les temps de coagulation sont prolongés (APTT ou PT) , car cela peut indiquer une problématique au niveau de l'adhésion/agrégation plaquettaire au niveau des récepteurs des plaquettes (GP)
b) Qu'il s'agit d'une déficience au niveau des facteurs de coagulation
c) Qu'il y a présence d'un inhibiteur de la coagulation dans le plasma du patient (Ac ou Mx)
36
Nommez et expliquez moi trois mécanisme d'action généraux pour obtenir un effet anti-plaquettaire
Inhibition de la cyclo-oxygénase (aspirine AAS) :
inhibe la thromboxane plaquettaire A2 qui normalement stimule l'activation et l'agrégation plaquettaire
Inhibition de la phosphodiestérase:
Antagonisme des récepteurs de l'ADP:
Clopidogrel: inhibition des récepteurs P2Y12, ce qui inhibe l'agregation plaquettaire et l'activation de nouvelles plaquettes dépendantes de l'ADP. Besoin d'activation hépatique (cytochrome 450).
Prasugrel: même chose, mais + efficace et + risque saignement
Tricragelor: inhibe l'agregation plaquettaire en inhibat un site différent. Pas d'activation hépatique requise, réversible.
Antagonisme de la gpIIb-IIIa:
anticorps monoclonaux qui inhibent ces récepteurs. Une seule dose, car inhibe l'hémostase secondaire
37
Toutes les conditions suivantes sont des contrindications à la prescription de l'aspirine SAUF UNE, laquelle ?
a) Hémophilie
b) Thérapie aux oestrogènes
c) Saignements gasto-intestinaux / génitaux-urinaires
d) Saignements rétiniens
e) Ulcères peptiques
f) Hypertension incontrôlable
b)
38
Pour ce qui trait de l'héparine non-fractionnée standard, quel énoncé est VRAI
a) elle possède une plus longue demi-vie que l'héparine de bas poids moléculaire
b) elle peut être absorbée par le tractus gasto-intestinale
c) elle altère la fonction plaquettaire
d) elle potentialise la formation de complexes entre l'antithrombine et les facteurs de coagulation 9-10 et 11, ce qui inactive ces facteurs de façon réversible
e) elle est inactivée par le pancréas et excrétée dans l'urine
f) elle a une plus grande biodisponibilité que l'héparine de bas poids moléculaire
c)
CORRECTIONS
a) non plus demi-vie plus courte. sa demi vie est d'environ 1 heure
b) non, donc elle doit être administrée pa rinjection
d) elle potentialise la formation de complexes entre l'antithrombine et les facteurs de coagulation 9-10 et 11, ce qui inactive ces facteurs de façon IRRÉVERSIBLE
e) elle est inactivée par le FOIE et excrétée dans l'urine
f) non c'est le contraire
39
Vrai ou faux?
L'héparine de bas poids moléculaire a une plus grande capacité à inhiber le facteur Xa que d'inhiber la thrombine et interagit mois avec les plaquettes que l'héparine standard
Vrai.
Elle nécessite moins de monitoring et peut être administrée une fois par jour.
40
Tous les énoncés suivants sont des exemples de la fonction de la thrombine SAUF UN, lequel ?
a) activation plaquettaire
b) activation de la protéine C
c) conversion du plasminogène en plasmine
d) inhibe la fibrinolyse
e) conversion du fibrinogène en fibrine
f) inflammation
g) activation du facteur XI
h) activation et stabilisation du facteur VIII
i) conversion du facteur VIII en VIIIa
j) conversion du facteur V en Va
c)
41
Vrai ou faux?
La protéine C peut être inactivée par l'antithrombine ?
Vrai.
La protéine C est une protéase sérine qui est sujet à l'inactivation par les inactivateurs de protéases (serpins) telles que l'antithrombine
42
L'activation de la plasminogène en plasmine engendre quel phénomène ?
Fibrinolyse
(conversion de la fibrinogène en fibrine)
43
Nommez moi deux inhibiteurs de facteurs de coagulation
Antithrombine
Protéine C
Protéine S
44
Quel est le test utilisé pour évaluer la fonction plaquettaire ?
PFA-100
45
Qui suis-je?
Je suis la déficience héréditaire liée aux facteurs de coagulation la plus commune.
Hémophilie A
Prévalence de 30-100 par million de population
46
Qu'est-ce qui peut expliquer que 50% des hémophiliaques traités aux USA ou en Europe de l'Est sont devenus infectés avec le VIH dans les années 1980?
Le donneurs de sang et des produits du sang n'étaient pas testés pour les virus. Ainsi, le VIH était présent dans la concentrés faits de plasma humain durant cette période.
47
Si le virus de l'hépatite C se transmet d'un donneur à un receveur lors d'une transfusion sanguine, quelles peuvent être les conséquences possibles? Nommez-en 2.
Hépatite chronique
Cirrhose
Hépatome
48
Vrai ou faux?
L'hépatite B peut être transmise d'un donneur à un receveur de sang ou de produits sanguins.
Vrai
49
Vrai ou faux ?
Une transplantation de reins peut guérir l'hémophilie.
Faux
Mais une transplantation de foie, oui :)
50
Dans le cadre d'une hémophilie de type A
De quoi aura l'air le ...
a) APTT
- augmenté ?
- diminué ?
-normal
b) PFA -100
- augmenté ?
- diminué ?
-normal
c) évaluation de la coagulation du facteur VIII
- augmenté ?
- diminué ?
-normal
d) PT
- augmenté ?
- diminué ?
-normal
a) augmenté
b) normal
c) facteur diminué dans le sang
d) normal
51
Quels sont les deux rôles principaux du facteur von Willebran
Adhésion des plaquettes au sous-endothélium
Transport et protection du facteur 8 de coagulation
52
Vrai ou faux ?
La demi-vie du facteur von Willebrand
53
Quel est le régulateur majeur de la formation des plaquette ?
a) IL-5
b) GM-CSF
c) IL-3
d) EPO
e) TPO
f) IL-13
e)
54
Complétez les phrases suivantes
1. 95 % des plaquettes sont produites dans le a)
2. 50 % de la TPO est produite de façon b)
3. 50% de la TPO est produite en réponse à la c)
a) foie
b) constitutive.
thrombocytopénie (ex: aplasie médullaire) = augmentation de la production de TPO plasmatique
thrombocytose = diminution du TPO plasmatique
c) destruction des plaquettes
55
Quelle est la durée de vie moyenne d'une plaquette ?
10 jours (dépend du ration BAX, BCL-2 de la cellule)
56
Vrai ou faux ?
Les mégacaryocytes matures sont très gros, ils ont un noyau unilobaire non centré et un ration noyau:cytoplasme bas
vrai
57
Quelles sont les trois glycoprotéines de surface des plaquettes et quelles sont leurs fonctions.
GB1A: adhésion au collagène
GP1B: adhésion au facteur VonWillebrand
BG2B-3A: adhésion au facteur VonWillebrand et au récepteur du fibrinogène
58
1. Quelles sont les troia granules contenues dans les plaquettes?
2. Nommez deux choses quelles contiennent (pour chaque granules)
3. Nommez une autre chose que les plaquettes contiennent autre que les granules
Granules alpha: facteurs de coagulation, facteur von willebran , PDGF
Granules denses: ADP/ATP, calcium , sérotonine
Granules lyzozomales: enzymes hydrolytiques
3. Protéines de signalemnet, protéines du cytosquelette (permet un changement de conformation rapide entre forme quiescente et active)
59
Quels sont les trois antigènes plaquettaires présents sur les plaquettes normales
HPA (human platelet Ag)
HLA- 1 (human leucocyte Ag)
ABO
60
Nommez 2 fonctions des plaquettes
1. Formation d'un bouchon mécanique durant la réponse homéostatique en réponse à une lésion vasculaire
2. Adhésion : plaquette-endothélium par la liaison au facteur von Willebrand
3. Aggrégation: plaquette-plaquettte grâce au facteur von willebrand et au fibrinogène (récepteur Gp 2b-3a)
4. Réaction de libération (granules) et d'amplification
61
Les phospholipides membranaires des plaquettes sont nécessaires à l'activation de deux facteurs de coagulation, lesquels ?
a) I
b) XI
c) II
d) XIII
e) X
f) III
c) et e)
62
Nommez moi un rôle de la cellule endothéliale
1. Anti-coagulant avec: Prostaglandine, Oxide nitrique (NO), Thrombomoduline, Endonucléosidase CD39, Antithrombine, TFPI
2. Pro-coagulant: fvW, prostacycline, facteur 8, facteur tissulaire
3. Fibrinolytique : activateur de plasmonogène
63
Décrivez moi brièvement l'étape de l'adhésion plaquettaire
Dommage à l'endothélum -> exposition de la MEC (donc du fvW) -> changement de conformation du fvF -> adhésion du gP1b des plaquettes au fvW + adhésion du fvW au collagène
64
Décrivez moi brièvemenet les étapes de l'hémostase primaire
1. Dommage à l'endothélium
2. Vasoconstriction
3. Ralentissement du flow sanguin local
4. Contact des PLT et des facteurs de coagulation avec l'endothélium
5. Activation des plaquettes
6. Adhésion initiale des plaquettes au FvW de l'endothélium (gP1B) et au collagène (GPIa)
7. Roulement des plaquettes sur les fvW de l'endothélium)
8. aggrégation des plaquettes grâce au GpIIb-IIIa
9. Formation du clou plaquettaire
65
Dans la cascade de coagultion, quels sont les trois cofacteurs protéiques non enzymatiques qui permettent aux autres facteurs de s'assember ensemble ?
a) facteur III
b) facteur II
c) facteur V
d) facteur VII
e) facteur XIII
f) facteur VIII
g) facteur vonWillebrand
h) facteur tissulaire
c) f) h)
les trois qui viennent de nulle part (qui ne résultent pas du clivage de qqn d'autre)
66
Quel est le milieu nécessaire pour quoi les facteurs de conagulation puissent interagir ensemble ?
Membrane phospholipide
67
Récite moi ta cascade de coagulation ou dessine la même si tu n'en a pas envie
68
1. Quel est la cofacteur du Xa lui permettant d'activer le II en IIa
2. Quelles sont les trois conditions nécessaire à l'activation de ce cofacteur
1. Va
2. présence de thrombine, de Ca2+ et d'une membrane phospholipide
69
1. Quel est le cofacteur du IXa lui permettant d'activer le X en Xa.
2. Quelles sont les trois conditions nécessaire à l'activation de ce cofacteur
1. VIII a
2.présence de thrombine, de Ca2+ et d'une membrane phospholipide
70
Sélectionnez les éléments qui sont synthétisés par le foie parmi les choix suivants
a) facteurs de croissance
b) facteurs de coagulation (sauf VIII)
c) EPO
d) facteur tissulaire
e) fibrinogène
f) facteur von willebrand
g)TPO
a) b) e) à 5% g)
Complément de réponce
Le facteur VIII est sécrété par les cellules endothéliales des sinusoides
Le fvW est sécrété par les celluels endothéliales et les mégacaryocytes
Le facteur tissulaire est sécrété par les cellules endothéliales
L'EPO est sécrété en majorité par les reins, mais bon, n'oublions pas qu'une partie minimue vient du foie
71
Ou est synthétisé le fvW
cellules endothéliales
mégacaryocytes
72
Ou est synthétisé le facteur tissulaire
cellules endothéliales
73
Quels sont les 2 facteurs de la cascade de coagulation qui ne sont sécrétés par le foie
Facteur tissulaire
Facteur 8
74
Nommez moi 2 sources de vitamine K
Origine végétale: legumes verts feuillus (épinards, brocollis, choux de bruxelle
Origine animale: viande, huiles de poisson, lait et dérivés
75
Quelle est la principale source de synthèse de la vitamine K
Bactéries intestinales
76
Madame Bilireine souffre d'insuffisance hépatique.
Nommez moi 3 conséquences possibles de cette conditiion
Trouble de la coagulation (manque de facteurs de coagulation)
Déficit en vitamine K (lieu de stockage de la vitamine K)
Thrombopénie (pas de sécrétion de TPO)
il y en a d'autres je vais compléter tkt
77
Nommez moi un lieu de stockage de la vitamine K
Poumons
Moelle osseuse
Ganglions
Reins
Foie (associée aux VLDV et distribuée par les LDL)
Surrénales
78
Où est absorbée la vitamine K ?
a) estomac
b) colon
c) intestin grêle
d) rectum
e) cerveau
c)
79
Vrai ou faux?
Les réserves de vitamine L sont très élevées donc il faut beaucoup de temps avant de les épuiser
Faux
Elles sont très faibles, besoin d'un apport alimentaire régulier, mais la mise en réserve est rapide
Elle est transportée par les chylomicrons
80
De quoi la vitamine K a-t-elle besoin pour être absorb.e dans l'interstin grêle
des sels biliaires et pancréatiques, elle est absorbée avec les lipides alimentaires
81
Nommez une fonction de la vitamine K
C'est un cofacteur nécessaire à la fonction de:
- Protéine C et S qui inhibe les facteurs V et VIII
donc pas vitamine K = pas inhibition = prothrombose
- Facteurs 1972
82
Nommez moi deux inhibiteurs physiologiques de la coagulation. Faites moi une description brève du mécanisme d'action de l'inhibiteur mentionné .
1. Antithrombine
- Inactive la thrombine et les facteurs IXa à XIIa
- Antithrombine III + heparine like molecule = inactive la thrombine
2, Protéine C et S
- Dépendantes de la vitamine K
- Thrombomoduline active protéine C
- Protéine S est le cofacteur de protéine C
- Inactive les facteurs VIIIa et Va
- Prévient formation de thrombine
- Protéine C améliore la fibrinolyse (détruit les inhibiteurs de tissue plasminogen activator)
3, Tissue factor pathway inhibitor (TFPI)
- Sécrété par les celulles endothéliales
- Inactive facteur Xa + complexe VIIa+ FT
83
Tous les énoncés sont des acteursdu système fibrinolytique SAUF UN lequel?
a) plasmine
b) t-PA
c) PAI
d) alpha-plasmine circulante
e) TXA2
e) u-PA
f) protéine C
g) streptokinase
e)
Complément de réponse:
Plasmine dégrade: fibrine, fibrinogène, facteur VIII, facteur V
Protéine C: dégrade VIIIa et Va, détruit les inhibiteurs de tpa (détruit les PAI)
t-PA: active le plasminogène en plasmine, sécrété par les cellules endothéliales
u-PA: active le plasminogène en plasmine, sécrété par les cellules endothéliales
streptokinase: active plasminogène en plasmine
RÉGULATEURS DE LA FIRBRINOLYSE
alpha-antiplasmine circulante: se lie à la plasmine et l'inactive, sécrété par cellules endothéliales
PAI: bloque la fibrinolyse, sécrété par cellules endothélialres
84
Nommez moi deux acteurs du système fibrinolytique
plasmine
t-PA
PAI
alpha-plasmine circulante
u-PA
protéine C
streptokinase
85
Dans le cadre de désordres de l'hémostase primaire, à quel niveau peuvent se situer les problèmes? (plusieurs réponses demandées)
a) plaquettes
b) facteurs de coagulation
c) inhibiteurs physiologiques de la coagulation
d) vaisseaux sanguin
e) facteur vonWillebrand
a) d) e)
86
Nommez moi une cause de thrombopathie acquise
Médicaments anti-plaquettaires (aspirine, clopidogrel(
Urémie (souvent dialysé)
SMD
SMP
87
Nommez moi une cause de thrombopathie héréditaire
Syndrome de bernard soulier (GP-Ib)
Syndrome de Glanzman (GP IIb-IIIa)
Déficit primaire de sécrétion granulaire
88
Vrai ou faux?
La maladie de vonWillebrand est un trouble de l'hémostase primaire
Vrai
SAUF LUI DE TYPE TROIS QUI EST ACQUIS À CAUSE DU FACTEUR 8 CORRECT ME IF IM WRONG
89
Dans le cadre de désordres de l'hémostase SECONDAIRE (coagulation), à quel niveau peuvent se situer les problèmes?
a) plaquettes
b) facteurs de coagulation
c) inhibiteurs physiologiques de la coagulation
d) vaisseaux sanguin
e) facteur vonWillebrand
b)
90
Vrai ou faux?
Les troubles de l'hémostase secondaire peuvent être héréditaires ou acquis ?
Vrai
91
Nommez moi 2 causes de troubles de l'hémostase secondaire acquis
Maladie hépatique (car c'est le foie qui produit les facteurs de coagulation sauf le 8 qui est produit pas les cellules endothéliales)
Déficience en vitamine K
CIVD associé à un synd de transfusion massive
Manque de coagulation causé par anticorps (auto-immunité)
92
Nommez moi 2 troubles de l'hémostase secondaire héréditaires
Hémophilie A (facteur 8)
Hémophilie B (facteur 9)
Maladie de von willebrand type 3 (facteur 8)
93
Nommez 2 différences entre les manifestations cliniques des désordres de l'hémostase primaire et secondaire.
94
Quels sont les 2 rôles du fvW
1. Adhésion et aggrégation plaquettaire
2. Transport et protection du facteur 8 (donc déficience en facteur 8 dans la maladie de von willebrand)
95
Vrai ou faux?
La maladie de von Willebrand est seulement un désordre de quantité du facteur. La fonction de celui-ci est toujours intacte
Faux
Il peut s'agir d'un défaut de fonction (type 2) à 25-45 % des cas
défaut de quantité partielle (65-75%)
absence de fvW : rare
96
Quant à maladie de von willebrand
1. Quel est le mode de transmission génétique de cette maladie
a) autosomale dominante
b) autosomale récessive
2. Nommez moi 2 symptômes de cette maladie
3. Comment sera l'APTT
4. Comment sera le PFA-100
5. Comment sera le PT
6. Comment sera la niveau de facteur 8
7. Comment sera le niveau de fvW
8. Comment sera le niveau d'aggregation plaquettaire
9. Comment sera le décompte plaquettaire
a) partiellement dominante
2.
- Saignement de la peau et des muqueuses (ecchymoses, pétéchies, ménorragies, épitaxis)
- Hémorragies post-op
- Saignements abondants lors de coupures superficielles et abrasions
- hémarthroses/ hématomes musculaires dans type 3
3. allongé (dépend du degré de sévérité)
4. allongé
5. normal
6. diminué souvent et surtout dans type 3
7. abaissé dans type 1 et 3 surtout
8. diminué
9. Normal sauf pour type 2B
97
Nommez un moyen de traitement de la maladie de von villebrand
Concentré de fvW lorsque niveau TRÈS BAS
Utilisation d'agetn antifibrinolytique
Infusiond e desmopressine (relâchement de fvW e30 mins par c endothéliales ) pour type 1
98
Vrai ou faux ?
Toutes les hémophilies A sont héréditaires
Faux
1/3 sont issues de mutations ponctuelles récente: mutation faux-sens ou inversion flip-flop (h A sévère)
99
Vrai ou faux?
La transmission de l'hémophilie A est reliée au sexe alors que la transmission de la maladie von Willebrand est autosomale dominante
Vrai
Donc pour l'hémophilie A, liée au chromosome X, lees hommes seront plus affectés
100
Nommez 2 manifestations cliniques de l'Hémophilie A
Moins il y a de facteur 8, plus les manif sont graves :
Hémorragies abondantes et récurentes
Saignements profonds
Saignements des tissus mous
Saignement des articulations (hémarthroses) et des groupes musculaires
Hémorragies post-opératoies, post-circoncision, post-chirurgie dentaire, post- traumatiques importantes
Hématurie
Hémmorragie G-I importantes
- Saignements = compression d'un nerf et/ou nécrose ischémique
Hémorragie spontanée intra-cérébrale
Ecchymoses excessives
Pseudotumeurs hémophiliques (hématomes musculaires, osseux encapsulées, gonflement kystique) vus en IRM dans les os longs, le crâne, les os pelviens et les grands groupes musculaires
50% sont infectés par le VIH= thrombocytopénie
Enfants en chaise roulante à l'adolescence à cause des hémarthroses
101
Classez ces patients hémophiles A
1) Hémophilie A sévère
2) Hémophilie A moyenne
3) Hémophilie A légère
a) Antoine, 13 ans, genoux déformés, en chaise roulante, saigne souvent spontanément au niveau de ses muscles.
b) Lémur 34 ans, a saigné longtemps losqu'il s'est fait recoller les oreilles et lorsqu'il a eu une mise en échec au hockey.
c) Giscard 20 ans, a des gros bleus lorsqu'il se cogne le coude contre le mur, défois se met à saigner du nez sans raison
1)a) fct facteur 8 à moins de 1%
2) c) fct facteur 8 de 6-30%
3) b) fc facteur 8 de 1-5%
102
Quels seront les éléments anormaux au coagulogramme pour une hémophilie A
L'APTT (voie intrinsèque qui a le facteur 8) sera augmenté
Le dosage du facteur 8
TOUT LE RESTE SERA NORMAL
103
Nommez 2 moyens de traitement de l'hémophilie A
Injection de facteur 8
surtout pour chirurgie majeure, traumatisme ou hémorragie
Desmopressine (DDAVP) pour hémophilie majeure
augmente la sécretion de facteur 8 (et fvW) en 30-60 mins
ATTENTION EST UN ANTI-DIURÉTIQUE DONC PAS POUR LES VIEUX
Mesure de support local
pour h.marthrose et hématomes: repos, glace, prévention futur trauma
Prophylaxie:
- concentré de facteur 8 (3x par semaine)
- éviter sports à grand contact physique
- soins dentaires réguliers
- aide psychologique et sociale
Thérapie de gène: corriger gènes par vecteurs viraux
ATTENTION AUX AC CONTRE FACTEUR 8 (30-40% des pt)
104
Comment distingues l'hémophilie A de l'hémophilie B
Dosage de facteur 8 et 9
105
Quels seront les éléments anormaux au coagulogramme pour une hémophilie B
APTT
Dosage du facteur 9
TOUT LE RESTE EST NORMAL COMME POUR L'HÉMOPHILIE A
106
Nommez moi un prinicipe de traitement de l'hémophilie B
Sensiblement semblable à l'hémophilie A
- Concentré de facteur 9
facteur 9 recombinant est préféré, mais on a besoin d'une plus grande dose que le facteur 9 venant du plasma pour atteindre la même réponse
107
Nommez une différence au laboratoire entre l’hémophilie héréditaire et acquise
Nommez une différence clinique entre l’hémophilie héréditaire et acquise
108
Nommez moi 2 exemples d'état d'hypercoaguabilité héréditaire
Déficit protéine C
Déficit protéine S
Déficit antithrombine
Mutation facteur 5 leiden
Mutation prothrombine
109
Nommez moi 1 états d'hypercoaguabilité acquis
syndrome antiphospholipides
110
Nommez moi deux éléments qui CARACTÉRISENT le syndrome antiphospholipide
Thromboses veineuses et artérielles
Fausses couches fréquentes
Ac antiphospholipides
111
Nommez moi un exemple d'antiphospholipides impliqués dans le syndrome antiphospholipide
Anticoagulants lupus
Anti-cardiolopine
Anti B2 BPI-1
112
quelle est la principale complication de la thrombose veineuse profonde
embolie pulmonaire
113
Si le test de d-dimère (produits de la dégradation de la fibrine) est positif, est il pertinent.
Si oui pourquoi
Si non pourquoi
Non
il peut indiquer un cancer une thrombose récente,mais aussi, une inflammation, une chirurgie, un traumatisme
c'est lorsqu'il est négatif qu'il nous permet d'éliminer des ddx
114
Quand va-t-on fait l'utilisation d'un mélange 1:1 de plasma dans l'approche Dx ?
Lorsque nos PT et APTT sont allongés
115
Décrivez moi brièvement le mécanisme de l'aspirine
Inhibe la COX des plaquettes =
réduit production de TXA2 *qui amplifie activation et aggregation normalement) =diminution aggrégation plaquettaire (hémostase primaire)
116
Le clopidrogel, prasugrel et ticragelor sont tous des..
antiplaquettaires
117
Nommez 2 mécanismes qui permettent d'obtenir un effet anti=plaquettaire
Inhibiteur de COX
Inhibiteur de phosphodiesterase
Antagonisme des récepteurs de ADP
Antagonisme des récepteurs GPIIB- IIIA
118
Nommez une des trois fonction du facteur von willebrand
Adhésion plaquettaite (pont entre collagène et GPIB)
Aggregation plaquettaire (avec BPIIb-IIIa tout comme fibrinogène)
Protection, localisation, stabilisation du facteur 8
119
Quels sont les trois cofacteurs non-enzymatiques de la cascade de coagulation ?
8
5
facteur tissulaire
120
Nommez moi les 7 proenzymes de type sérin-protéase qui s'activent en succession dans la cascade de coagulation
XII, XI, IX, X, II, I, XIII
121
Les complexes enzymatiques coagulants ont 3 composantes, lesquelles
1. 3 protéines de la coagulation: enzyme, pro-enzyme, co-facteur
2. Phospholipides intrinsèques à la membrane cellulaire
3. Ions calciquees
122
Nommez trois endroits ou les complexes enzymatiques coagulants s'assembent
Plaquettes
Cellules endothéliales
Monocytes
Fibroblastes
123
Quel est l'inhibiteur physiologique de la voie extrinsèque de la coagulation
TFPI
124
Qu'est-ce qui peut expliquer qu'un APTT n'est pas corrigé
Présence d'un inhibiteur : Ac anti-phospholipide, Ac anti facteur 8, médicaments
