Atemwege

Question 1

Kriterien der schwergrade von Asthma bronchiale

Answer 1

• Einteilung von 1-4 nach Häufigkeit der Symptome und Ausmaß der expiratorischen Strömungsbehinderung
• weniger als 2 pro Woche / pro Tag / täglich bis ständig
• FEV1:

Question 2

Ätiologie und Pathogenese Asthma

Answer 2

• extrinsisch= allergisches: Allergene (nach sensibilisierung)
• intrinsisch=nicht-allergisch: Pharmaka, Belastung, inhalative noxen, Infektionen, emotionale Faktoren

Question 3

Therapieziele Asthma

Answer 3

• Kontrolle der Bronchokonstriktion
• Reduktion der bronchialen hyperreagibilität
• erreichen einer normalen Lungenfunktion
• Aufrechterhaltung der normalen körperlichen Aktivität

Question 4

Therapie-Ansätze

Answer 4

Bronchospasmolytika

• beta2-Sympathomimetika
• theophyllin

Antientzündlich wirkende Pharmaka

• glukokortikoide
• cysteinyl-Leukotrienrezeptor Antagonisten
• hemmstoffe der Mediator-Freisetzung

Question 5

Beta2-Agonisten

• Wirkung
• Indikation

Answer 5

Wirkung:

• Tonus der Bronchialmuskulatur sinkt
• Mediator Freisetzung aus mastzellen sinkt
• allergische sofortreaktion sinkt
• entzündliche spätantwort nicht!

Indikation:

• Atemnot durch bronchospasmus
• Prophylaxe bei belastungsasthma und nächtlichen Asthma

Question 6

Beta2-Agonisten

• kurzwirkende
• langwirkende

Answer 6

• kurzwirkende SABA (bedarfsmedikation): salbutamol, fenoterol, terbutalin —> Eintritt nach Minuten, wirken 2-6h
• langwirkende LABA (dauermedikation): formoterol, salmeterol —> nur in Verbindung mit Inhalationen glukokortikoiden , wirken 12-24h
• raschwirkende RABA

Question 7

Beta2-Agonisten

• UAW
• KI

Answer 7

UAW:

• tremor
• Unruhe, Angst
• Toleranz
• hyperglykämie
• tachykardie
• HRS
• hypokaliämie (—> Aufnahme in SM)

KI: hyperthyreose, tachykardie, Zustand nach Infarkt

Question 8

Besondere Wirkung der glukokortikoide im Zusammenspiel mit Beta2-Agonisten

Answer 8

• Hemmung der Down-Regulation der Beta Rezeptoren
• senken Verbrauch an Beta-Agonisten
• Prävention der Entzündung

Question 9

Glukokortikoide

• inhalative
• orale

Answer 9

• inhalative: beclometason, Budesonid, Ciclesonid
  —> geringe bioverfügbarkeit
• orale Glukokortikoide: prednisolon, Prednison

Question 10

Glukokortikoide

• UAW
• KI

Answer 10

UAW:

• candida-Infekte
• husten, Heiserkeit
• systemischer Wirkungen ab >1mg/d
• suppression NNR
• osteoporose Risiko
• wachstumsverzögerung bei Kindern

KI: Mykosen, bakterielle atemwegsinfektionen, Lungentuberkulose, SS, Stillzeit

Question 11

Theophyllin / coffein

Answer 11

• Theophyllin: hemmt PDE: cGMP/cAMP stiegt —> bronchodilatation
  —> Indikation: langzeitbehandlung von Asthma wenn basistherapie nicht ausreicht, Anfalltherapie, oral, wirkt 6-8h, viele UAW , toxisch bei Überdosis mit Erbrechen/Angst bis arrhthmien und krampfanfälle
• Coffein: Adenosin-Antagonismus und Ca-Freisetzung: zentrale Wirkung und Kontraktion der meningealgefäße

Question 12

Mastzellstabilisatoren

Answer 12

• cromoglycinsäure, Nedocromil
• prophylaktische Einnahme
• Wirkung: antigen-Induzierte Freisetzung von Mediatoren aus mastzellen sinkt!
• applikation: inhalativ, 4x am Tag für 4 Wochen
• Indikation: leichtes Asthma
• Wirksamkeit: wesentlich geringer als glukos
• UAW: husten, mundtrockenheit

Question 13

Leukotrien Antagonisten

- Beispiele mit Ansatz

Answer 13

• LO-Hemmer: zileuton (nur in USA)
• Cysteinyl-Leukotrien-Antagonisten: Montelukast, Zafirlukast
• Wirkung: antiinflammatorisch, antibronchokonstriktorisch
• wenig UAW: Kopfschmerz, Bauchschmerz
• Indikation: leichtes bis mittelschweres Asthma , additiv zu Beta-Agonisten

Question 14

IgE-AK

Answer 14

• omalizumab
• bindet zirkulierendes IgE und verhindert Reaktion mit mastzellen
• Indikation: zusatzbehandlung bei schwerem Ige-vermitteltem Asthma (Grad IV)
• wenn glukos und Beta Agonisten nicht ausreichen
• applikation: subcutan alle zwei Wochen
• UAW: Kopfschmerz, anaphylaktisxhe reaktionen

Question 15

mepolizumab, Reslizumab

Answer 15

• AK: binden IL-5 und reduzieren damit Eosinophile —> exazerbationen und glukokortikoid-bedarf sinkt
• Indikation: Patienten mit schwerem Eosinophilen Asthma
• applikation: subcutan alle 4 Wochen
• UAW: kopfschmerz, Rückenschmerz

Question 16

Asthma stufentherapie (erwachsener)

Answer 16

1. keine
2. niedrige ICS
3. Niedrig ICS/LABA
4. Mittel-hoch ICS/LABA
5. additiv Tiotropium/Anti IgE/ Anti IL-5
   —> Stufe 1-2 SABA bedarfsorientiert
   —> Stufe 3-5 SABA oder ICS+ Formoterol bedarfsorientiert

ICS: inhaltive Corticosteroide
SABA: Short acting beta2-agonist
LABA: Long

Question 17

Status asthmaticus

Answer 17

Merkmale:

• Kurzatmigkeit, dass sprechen schwer ist
• atemfrequenz: >25
• Hf > 110
• Peak Flow <50% des soll

Behandlung:
- O2, prednisolon i v, ipratropiumbromid und Salbutamol alle 30-60min, Theophyllin langsam i v, wenn unzureichend beta2-agonist i v , magnesiumsulfat i v, keine sedativa

Question 18

COPD - Unterschiede (zum Asthma)

Answer 18

• alter bei Erstdiagnose 5.-6. Dekade
• v a Raucher!
• Atemnot bei Belastung, nicht Anfälle
• Obstruktion ist persistierend
• Verlauf progredient
• variables ansprechen auf Glukos (ab grad 3 empfohlen)
• langwirksame Beta2-Agonisten zugelassen (indacaterol, olodaterol) mit schnellem Eintritt, 24h Wirkung, Inhalation
• Theophyllin-Anwendung wenn beta2-Ag und Anticholinergika nicht ausreichen

= chronic obstruktive pulmonal disease

Question 19

COPD Pathogenese

Answer 19

• Tabak auf epithel
• aktiviert makrophagen, DC, Nuetros
• aktivieren Fibros, T-Zellen, Proteasen
• führen zu obstruktiver bronchiolitis, emphysem und mukushypersekretion

Question 20

Anticholinergika

Answer 20

• parasympathikustonus sinkt
  —> vagus tonus sinkt und damit folgt bronchodilatation
• ipratropiumbromid, tiotropiumbromid, glycipyrroniumbromid, aclidiniumbromid
• Indikation: beim Asthma weniger effektiv als Beta Agonisten, aber gut wirksam bei COPD mit Beta Agonisten
• UAW anticholinerg, mundtrockenheit

Question 21

PDE-4-Hemmer

Answer 21

• Roflumilast
• Indikation: bei schwerer COPD ergänzend zu beta2-Agonisten und ggf. syst. Glukos
• bessert FEV1 und senkt exazerbationen
• Mechanismus: cAMP steigt, antientzündlich und dilatatorisch
• UAW: Gewichtsabnahme (-10%), appetitminderung, Schlafstörungen , diarrhoe, Kopfschmerzen
• KI: Leberstörungen
  ——> erweiterte Therapie, Alternative für Glukos

Question 22

Nikotinersatztherapie

Answer 22

• Pflaster: täglicher wechsel für 4-6W, Stärke je nach Anzahl von Zigaretten , ausschleichen
• Kaugummi
• Inhaler: rasche hohe Dosen, starke Raucher
• E-Zigarette?
• UAW: dosisabhängig, Übelkeit, Kopfschmerz, Schwindel

Question 23

Bupropion

Answer 23

• Nikotinersatz Therapie: NDRI
• auch AD, in Verbindung mit motivierenden Maßnahmen,
• Dopamin und NA im ZNS steigen,
• starke UAW: Anfälle!, tachykardie, RR steigt, mundtrockenheit, GI, zittern, Schlaflosigkeit

Question 24

Vareniclin

Answer 24

• Nikotin Ersatz Therapie
• partieller agonist am nikotinergen ACh Rez
• Wirkung: mindert verlangen nach rauchen, verhindert belohnenden Effekt
• Behandlung 1-2 W vor und 12-24 W nach Rauchstopp
• Erfolg 45%
• UAW: leichte Übelkeit, Kopfschmerz, Müdigkeit, Angst, gesteigerter Appetit,, KV, Depression
  —> effektivste medikamentöse Einzelmaßnahme in der Rauchentwöhnung!

Question 25

Pulmonale Hypertonie - Definition - epi - Symptome

Answer 25

- def: Zunahme des Gefäßwiderstandes und Anstieg des RR im Lungenkreislauf >30 bei Belastung, oft in Verbindung mit Rechtsherzinsuffizienz - epi: >65j 10% - Symptome: leistungsschwäche, Kurzatmigkeit, brustschmerzen, Ödeme

Question 26

Ätiologie PAH

Answer 26

- Proliferation von endothel und glatter Muskulatur im Lungenkreislauf - durch Erhöhung vasokonstriktorischer Faktoren (Endothelin, Thromboxan) - durch Senkung vasodilatativer Faktoren (NO, PGI) —> erhöhte nachlast im rechten ventrikel

Question 27

Klassifikation von pulmonale hypertonie

Answer 27

1. pulmonal-arterielle Hypertonie 2. pulmonale Hypertonie infolge Linksherzerkrankung 3. pulmonale Hypertonie infolge Lungenerkrankung/ Hypoxie 4. chronisch- thromboembolisch pulmonale Hypertonie 5. pulmonale Hypertonie unklarer multifaktorieller Mechanismen —> auch Klassifizierung nach NYHA

Question 28

PAH Therapieziele

Answer 28

- Erhöhung des Restvolumens der pulmonalen Gefäße - Verbesserung der Symptomatik und Lebensqualität - Heilung : Transplantation

Question 29

PAH: Therapie-Eingriffe

Answer 29

- Prostazyklin-Analoga - Prostazyklin-Rez Agonisten - Endothelin-Rez Antagonisten - PDE5-Inhibitoren - Stimulatoren der sGC

Question 30

Prostazyklin-Analoga

Answer 30

- Wirkung: vasodilatation, antiproliferativ, antiinflammatorisch, antikoagulatorisch - Epoprostenol: i v, bei schwerer PAH, hwz 2-3min - Iloprost: inhalativ, hwz 20-30min /i v - Treprostinil: i v bei schwerer PAH, hwz 4-5h - UAW: flush, diarrhoe, Übelkeit, Kopfschmerz - ki: SS

Question 31

Prostazyklin-Rez Agonisten

Answer 31

- Selexipag: erster selektive oral applizierbare Prostazyklin Rez agonist - Indikation: orale Langzeittherapie der PAH klasse II-III - Dosierung: schrittweise dosiserhöhung - Wirkung: vasodilatation, antiproliferativ, antiinflammatorisch, antikoagulatorisch - UAW: Kopfschmerz, diarrhoe, Erbrechen, muskelschmerzen, flush

Question 32

Endothelin Rez Antagonisten

Answer 32

- Bosentan, Ambrisentan, Macitentan - oral - Leber-Transaminasen kontrollieren - anti-Vasokonstriktorisch/-proliferativ - UAW: Kopfschmerz, flush - KI: SS, lebererkrankung

Question 33

PDE5- inhibitoren

Answer 33

- führen zu weniger Abbau von cGMP - sildenafil 4h, Tadalafil 36h - gestörte farbwahrnehmung bei Sildenafil - niemals zusammen mit Nitraten oder Riociguat - Kombi von Bosentan, Sildenafil und inhalativem Iloprost

Question 34

Stimulatoren der sGC

Answer 34

- Wirkung unabhängig von NO, stimulieren lösliche GC - Riociguat - UAW: Kopfschmerzen, schwindel, Dyspepsie, Ödeme, RR sinkt, blutungsrisiko - KI: SS, PDE5-inhibitoren

Question 35

Codein, Dihydrocodein

Answer 35

- antitussiva - Wirkung: Hustenreflex-Hemmung im Hustenzentrum - Indikation: unproduktiver nächtlicher Reizhusten —> denn bei produktivem Cave: Sekretstau! - UAW: atemdepression, abhängigkeitspotential, Obstipation

Question 36

Noscapin | Dextromethorphan

Answer 36

Noscapin - antitussiv, keine analgetische und spedierende Wirkung - kein Suchtpotential - UAW: GI, Kopfschmerz Dextromethorphan: - sehr antitussiv - Therapie neuropathischer Schmerzen - nicht bei Asthma / COPD - Cave: psychotrop

Question 37

Ambroxol | Acetylcystein

Answer 37

- Expektorantien - Veränderung der Bildung, des Transports und der beschaffenheit des Bronchialsekrets - Einsatz umstritten, da Mechanismus teilweise unbekannt - Indikation: bei Hinweis auf sekretstau bei Bronchitis -> Verdünnung , Wasserdampf hilft auch! - UAW: GI, Atemnot, Temperatur, hautreaktionen