Hématologie - 2.1 : La neutropénie

Question 1

À partir d’un précuseur myéloïde, combien de cellules granulocytaires naîtront ?

Answer 1

16 à 32

Question 2

Nommer les 6 étapes de la maturation cellulaire granulocytaire et à partir de quelle étape la cellule perd-t-elle sa capacité de division?

Answer 2

Myéloblaste, pro-myélocyte, myélocyte, (arrêt capacité division), métamyélocyte, stab, polynucléaire

Question 3

Combien de temps dure la granulopoïèse dans la moelle ?

Answer 3

10-12 jours

Question 4

Combien de fois plus important le pool de réserve granulocytaire est-il par rapport aux polynucléaires circulants ?

Answer 4

15 fois

Question 5

Quels sont les deux compartiments sanguins des polynucléaires, une protéine importante dans le second compartiment ainsi que la proportion des polynucléaires dans chaque compartiment?

Answer 5

• Circulant et marginé
• Intégrine (compartiment marginé)
• 50/50

Question 6

Nommer les 4 particularités de la granulopoïèse par rapport à l’érythropoïèse

Answer 6

• Compartiment de réserve
• Renouvellement 300x supérieur
• Deux sous-compartiments
• Compartiment tissulaire (action des GB)

Question 7

Quelle est la définition de la neutropénie et quelles sont les valeurs seuil chez l’adulte et l’enfant ? Définir également une neutropénie légère, modérée ou sévère (agranulocytose)

Answer 7

Diminution du nombre absolu des granulocytes neutrophiles circulants (stabs + polynucléaires) en deçà de la limite inférieure des valeurs normales établies.
- Adulte : 2,0 x 10^9/L
- Enfants : 1,5 x 10^9/L
- Légère : de 1,0 à 2,0 x 10^9/L
- Modérée : de 0,5 à 1,0 x 10^9/L
- Sévère : < 0,5 x 10^9/L

Question 8

Nommer les symptômes de l’agranulocytose

Answer 8

➢ Ulcération des muqueuses (orale, anale, vaginale)
➢ Pharyngite avec dysphagie et adénites cervicales douloureuses
➢ Frissons solennels et température en clocher
➢ Infections cutanées (cellulite, furoncles)
➢ Septicémie avec état de choc éventuellement.

Question 9

Nommer les symptômes de la neutropénie modérée

Answer 9

On observe surtout une fréquence anormalement grande d’infections bactériennes diverses d’intensité variable selon la sévérité de la neutropénie elle-même. Ces infections se manifestent surtout :
➢ Aux voies respiratoires (sinusites, bronchites, pneumonies)
➢ À la peau (furoncles, cellulite)
➢ À la muqueuse digestive (stomatites, gingivites, rectites).

Question 10

Quels sont les principaux éléments (2) de la sévérité des manifestations cliniques en neutropénie modérée et quelles sont les souches microbiennes les plus souvent impliquées (5)? Quelle particularité à l’imagerie est-il possible de retrouver?

Answer 10

• Rapidité d’apparition et importance numérique
• Staphylocoque, l’hemophilus, le pseudomonas, le klebsiella et l’escherichia coli.
• En pneumonie, parfois image de condensation sur la radiographie du poumon

Question 11

Nommer les symptômes de la neutropénie légère

Answer 11

Aucun Sx!

Question 12

Quelles sont les 4 grands mécanismes de production d’une neutropénie ?

Answer 12

A. Défaut de prolifération, comme c’est le cas, par exemple, dans les neutropénies secondaires à l’administration de chimiothérapie anticancéreuse.

B. Défaut de maturation, dont l’exemple classique est celui de la neutropénie qui accompagne souvent l’anémie de Biermer.

C. Survie raccourcie des polynucléaires : ce mécanisme semble prévaloir dans certaines neutropénies immunes associées à la prise de médicaments (Aminopyrine, Quinidine) ou à certaines maladies à caractère auto-immun comme le lupus érythémateux et l’arthrite rhumatoïde.

D. Margination excessive : ce mécanisme peut donner lieu à l’existence d’une “pseudo-neutropénie”, car le nombre total des granulocytes du compartiment sanguin n’est pas véritablement diminué, seul celui du sous compartiment circulant étant anormal.

Question 13

Quelles sont les 4 catégories / causes de neutropénie isolée et donner quelques exemples de chaque

Answer 13

Tableau 1-3, p.8
1. Toxique : Rx, chimiothérapie, post-irradiation
2. Infectieuse : bactérienne (paradoxale), virale (mononucléose), fungique
3. Auto-immune : LED, PAR, collagénose
4. Idiopathique : congénitale (neutropénie chronique idiopathique), acquise (neutropénie chronique, neutropénie cyclique, neutropénie éthnique bénigne)

Question 14

Quelle est la cause la plus fréquente de neutropénie isolée ?

Answer 14

Prise de médicament

Question 15

Quels sont les deux mécanismes de neutropénie associé à la prise de médicament?

Answer 15

Diminution de la prolifération, destruction excessive

Question 16

Nommer les 4 catégories de Rx les plus fréquemment associés aux neutropénies (avec exemples)

Answer 16

1. Chimiothérapie anticancéreuse
2. Anti-inflammatoires ou antipyréiques : dipyrone, dérivés de la quinine
3. Dérivés des sulfamidés : antimicrobiens, hypoglycémiants oraux, diurétiques (thiazides)
4. Antibiotiques : chloramphénicol, pénicilline, céphalosporine

Question 17

Nommer 6 classes de Rx pouvant possiblement déclencher des neutropénie

Answer 17

• Anti-inflammatoire
• Antimicrobien
• Anticonvulsivant
• Antithyroïdien
• Psychotropes
• Cardiovasculaire

Question 18

Qu’est-ce qu’ue neutropénie paradoxale et chez quels types d’individus (3) est-elle plus à risque de survenir ?

Answer 18

Les bactéries s’accompagnent habituellement d’une augmentation du nombre des neutrophiles circulants, mais l’inverse est parfois rencontré. C’est ce qu’on appelle la neutropénie paradoxale, qui survient le plus souvent chez les personnes âgées, débilitées, ou souffrant de carence nutritionnelle.

La neutropénie «paradoxale» : dans une infection sévère, le taux d’émigration des neutrophiles dans les tissus (infectés) augmente considérablement. Habituellement, dans ces circonstances, la production et la libération médullaires accroissent l’approvisionnement sanguin en neutrophiles, si bien qu’une neutrocytose s’observe en dépit de l’émigration tissulaire accrue qui tend à provoquer une neutropénie.

Question 19

Expliquer la neutropénie paradoxale dans ses 4 principaux contextes d’apparition

Answer 19

a) Dans les sepsis fulminants, alors que temporairement au moins, les réserves et la production médullaires ne suffisent pas à la demande.
b) Chez les patients âgés ou dénutris dont les réserves médullaires habituelles sont appauvries. Par exemple, un octogénaire dont le décompte et la forme leucocytaires préalables étaient normaux développera une neutropénie à l’occasion d’une infection étendue.
c) Chez les patients ayant un déficit de prolifération ou de maturation de la lignée granulopoïétique (hypoplasie médullaire, par exemple secondaire à la chimiothérapie, carence en vitamine B12 ou acide folique, etc.).
d) typhoïde et brucellose

Question 20

Quelles sont les infections virales potentiellement plus dangereuses en terme d’agranulocytose ?

Answer 20

• Oreillons
• Influenza
• Mononucléose infectieuse à Epstein Barr
• Hépatites
• Cytomégalovirus.

Question 21

Nommer 3 autres sources de neutropénie infectieuse outre les bactéries et virus

Answer 21

• Champignons (histoplasmose)
• Protozoaires (malaria)
• Rickettsies (typhus).

Question 22

Lupus érythémateux disséminé :
- Quelle proportion des patients atteints de LED ont une neutropénie ?
- Degré de sévérité de la neutropénie
- Quelles sont les conséquences cliniques ?
- Quel anticorps a pu être documenté?

Answer 22

• 20%
• Neutropénie légère
• Sans conséquence clinique
• Ac anti-neutrophile

Question 23

Arthrite rhumatoïde :
- Quelle proportion des patients atteints de PAR ont une neutropénie ?
- Degré de sévérité de la neutropénie
- Conséquences cliniques
- Mécanismes de la neutropénie (2)
- Aspect de la moelle au microscope
- Quel Tx est parfois nécessaire

Answer 23

• 2%
• Modéré-sévère
• Infections bactériennes de la peau et des muqueuses
• Prolifération médullaire insuffisante, mobilisation tissulaire accrue
• Hyperplasiée
• Splénectomie (paradoxal…)

Question 24

Quelle est la triade du syndrome de Felty ?

Answer 24

• Neutropénie
• Splénomégalie
• Arthrite rhumatoïde

Question 25

Neutropénie chronique idiopathique bénigne :
- Mécanisme de compensation
- Conséquences cliniques
- Mécanisme de la neutropénie
- Pronostic
- Tx (2 contextes)

Answer 25

• Monocytose compensatrice
• Aucune (problème bénin, compensé par la monocytose)
• Granulopoïèse inefficace
• Aucune rémission spontanée
• Aucun Tx, mais utilisation ATB précoce en cas d’infection + G-CSF et corticostéroïdes si infections fréquentes. Splénectomie nocive.

Question 26

Neutropénie cyclique :
- Définition
- Gène impliqué
- Tx

Answer 26

• Neutropénie sévère qui survient à tous les 21 jours environ (3-4 semaines), qui dure pendant 3 ou 4 jours et qui est toujours suivie d’une remontée progressive du nombre de polynucléaires à des valeurs normales ou plus élevées encore. Sx : clochers de température et d’ulcérations douloureuses (aphtes) de la muqueuse oropharyngée.
• ELA2
• Pas vraiment de tx, mais G-CSF et corticostéroïdes utilisés

Question 27

Existe-t-il une prédominance ethnique à certains types de neutropénie ?

Answer 27

Oui : descendance africaine, arabes jordaniens, indiens de l’ouest et juifs séfarades

Question 28

Qu’est-ce que la pseudo-neutropénie et comment faire pour la diagnostiquer ?

Answer 28

• Margination excessive des polynucléaires neutrophiles
• Infection S/C faible dose d’adrénaline : augmentation de 500-600% (au lieu de 100% normalement)

Question 29

Quelle est la première mesure à prendre en cas de neutropénie isolée ?

Answer 29

Arrêt des Rx

Question 30

Quels sont les traitements de la neutropénie :
- Légère (1)
- Modérée (4)
- Sévère (agranulocytose) (3)

Answer 30

• Légère : aucun tx
• Modérée : ATB (infection), G-CSF (insuffisance médullaire), corticostéroïdes (cause auto-immune), splénectomie (Sd Felty)
• Sévère : hospitalisation avec isolement, ATB IV large spectre (si fièvre), tx causal