Centrala synaptiska måltavlor för farmaka Flashcards
(40 cards)
1
Q
psykofarmaka
A
Farmaka som används för att behandla psykiska sjukdomar
2
Q
neurofarmaka
A
Farmaka som används för att behandla neurologiska sjukdomar
3
Q
Varför är det viktigt för att studera centrala synapser?
A
För att kunna förstå hur ett läkemedel fungerar så måste man förstå de processerna som sker i synapser och vilka signalämnen som frisätts.
4
Q
Hur skiljer sig neuron som frisätter olika transmittorer åt?
A
De uttrycker olika enzymer som gör att de kan syntetisera en viss neurotransmittor.
5
Q
Vad menas med co-existens när det gäller neurotransmittorer?
A
Ett och samma neuron kan frisätta olika transmittorer.
6
Q
Var sker syntes av neurotransmittorer?
A
Sker i nervterminalen m.h.a. syntetiserande enzymer
7
Q
På vilka sätt kan man bli av med frisatt neurotransmittor?
A
- Nedbrytande enzymer: kan vara t.ex i mitokondrie, astroglia, postsynapsen.
- Återupptag: via pumpar och transportörer.
- Volymtransmission.
8
Q
Volymstransmission
A
Frisatta signalämnet diffunderar bort och påverkar receptorer i närliggande celler.
9
Q
Autorecpetorer
A
- Receptorer som finns på presynaptiska neuron och aktiveras av samma neurotransmittor som de frisätter i synaptiska klyftan.
- Har en inhiberande effekt på presynapsen genom feedback inhibering.
- Kan delas utifrån lokalisation i somatodendritiska och presynaptiska autoreceptorer.
10
Q
Heteroreceptorer
A
- Receptorer som finns på presynaptiska neuron men aktiveras av en annan neurotransmittor än den som de frisätter i synaptiska klyftan.
- Kan ha antingen en inhiberande eller en stimulerande effekt på presynapsen
Signalämnen
- Är transmittorer som förmedlar kontak
11
Q
Signalämnen
A
- Är transmittorer som förmedlar kontakt mellan celler i hjärnan
- finns minst 7-9 signalämnen som har tydliga viktiga funktioner ( av det vi vet hittils)
- Det kan dock finnas området med flera signalämnen som man inte vet lika mycket om
12
Q
Vilka olika måltavlor finns det i en synaps om man vill öka aktiviteten av ett signalämne?
A
- Försubstans: genom att ge en försubstans tex DOPA som kan öka syntisering av dopamin
- Minska nedbrytning av substansen : tex genom att hämma nedbrytande enzymer
- Hämma återupptagspumpar : minskad återupptag av signalämnet ( dock funkar detta ej för Parkinson’s)
- Blockering av autoreceptor: mindre feedback hämning och mer aktivitet
- Stimulering av receptorer på postsynapsen
( metoden används i Parkionson’s)
13
Q
Vilka olika måltavlor finns det i en synaps om man vill minska aktiviteten av ett signalämnen?
A
- Hämma syntiserade enzymer som bildar signalämnen
- Blockerar upplagring av granule ( används tex i Danssjuka)
- Stimulera autoreceptor : ökad hämning genom negativ feedback. OBS! finns också autoreceptorer på postsynapsen som antigen kan ge positiv eller negativ stimulering?
- Blockera postsynaptiska receptorer
14
Q
Vilka är de signalämnen som är viktiga när det gäller psykofarmakologi?
A
- Glutamat
- GABA
- Dopamin
- Nodaderalnin
- Serotonin
- Acetylkolin
- Histamin
- Neuropeptider
15
Q
glutamat
A
- Kraftfull aminosyra transmittor som ofta är stimulerande
- har en stor roll för minne och inlärning när det gäller LTP
- kan vara toxisk i höga doser tex vid stroke → ger irreversibla hjärnskador
- Svårt att inhibera glutamat pga brist på farmaka
16
Q
Varför finns det så få farmaka när der gäller glutamat?
A
- Finns inte så stora genombrott inom forskning om glutamat
- Glutamat är viktigt transmittor , inhibering av glutamatreceptorer skulle tyda på många biverkningar
- Man har inte haft så mycket koll på glutamat funktion sin tidigare när det gäller sjukdomar
- Man har förstått ganska sent att glutamat var ett signalämne
17
Q
det finns en ny antidepressiv farmaka mot en glutamatreceptor vilken?
A
Intravenös ketamin som blockerar en NMDA-receptor
18
Q
GABA
A
- Är en aminosyra transmittor
- vanlig signalämne som verkar hämmande
- verkar ofta på en GABA-A receptor
- många lugnande och sömnmedel verkar via GABA receptor genom att aktivera det –> behandlar sömnlöshet och ger lugnande effekt
- viktigt måltavla för epilepsi
19
Q
Vilka signalämnen är monoaminer?
A
noradrenalin, dopamin, serotonin
20
Q
Dopamin
A
- Viktigt signalämne när det gäller tex motorik och belöningssystem
- spelar en viktigt roll för psykiatriska sjukdomar tex Mani, depression, ADHD, Parkinsons och beroendesymtomer
- finns få dopaminerga neuron i hjärnan
21
Q
Noradrenalin
A
- släkt med dopamin
- viktig signalsubstans i sympatikus
- förekommer också i hjärnan
- viktig för psykiatriska sjukdomar
- lite svårt att sätta betydelse för denna signal, men man tror ha betydelse för depression och ADHD
22
Q
Till vilken grupp tillhör Dopamin och Noraderenalin
A
- Till katekolaminer
- notera att adrenalin tillhör också denna grupp men har liten roll i hjärnan!
23
Q
Serotonin
A
- viktig i psykofarmakologiska sammanhang
- Viktigt främst för depression och andra sjukdomar
- styr även aggressivitet, sexuellt beteende och viktig för smärta
24
Q
Acetylkolin (Ach)
A
- signalämnen som används i perifera NS, Parasympatikus
- förekommer även i hjärnan
- viktig för minne och inlärning
- mängden av acetylkolin trors har någon påverkan när det gäller kognitiva nedsättning för alzheimers → man hämmar nedbrytning av acetylkolin
25
Vad innebär antikolinerga biverkningar?
- biverkningar som förekommer av att acetylkolinreceptorer blockeras särskild muskarinreceptorer och som oftast påverkar periferin
- kan vara hjärtklappning, muntorrhet, svårt att tömma urinblåsa och svårt att läsa på nära håll
26
Histamin
- används i magsäcken dǻ den sköter saltsyraproduktion,, del av immunsystem men har också roll i hjärnan
- påverkar framför allt sömn, aptit och vakenhet
- histaminreceptor H1-receptor vid blockering ger trötthet, ökar aptit och därför bidrar till viktuppgång
- finns även H2 men finns i magen
- gynsam effekt för narkolepsi
- histamin farmaka har ej spelat så stor roll för psykiatri
27
antihistaminerga biverkningar
- biverkningar som förekommer av histaminreceptor blockering
| - trötthet och viktuppgång
28
Neuropeptider
- peptider som CRH, Y, vasopressin, endorfiner osv
- dessa har inte så stor farmakologisk roll
- viktigt roll i hypofys styrning
- dessa finns i hjärnan, men inte lett till stora genombrott
Undantag när det gäller neuropeptider farmakologisk roll :
- Morfin viktig läkemedel som verkar via endorfiner receptor ( neuropeptid receptor)
- Naloxon blockerare till endorfiner → används för överdos av exempelvis heroin
29
Hur kan dopamin syntitseras och brytas ner? Och vad heter återupptagspumpen för dopamin?
Syntes:
- Tyrosin → enzymet tyrosinhydroxalas → Dopa → enzymet dopadekarboxylas → Dopamin
```
Nedbrytning:
- Dopamin bryts ned av monoaminioxidas ( MAO) som finns i två typer MAO A och MAO B
- dopamin kan också brytas ner av COMT
- När dopmin bryts ner blir till → HVA
Återupptagspumpen:
-DAT = Dopamin active transnporter
```
30
Vilka typer av dopamin receptorer finns det? Vilka av de anses viktigast och varför?
- Finns D1-D5 G-proteinkopplade receptorer där :
- D1 & D5 → ganska lik varandra och kallas därför för D1-familj
- D2,D3,D4 → D2 familjen
- D2- autoreceptorer & verkar vara den viktigaste receptorn på den postsynaptiska sidan.
- D2 är den som påverkar prolaktinfrisättning från hypofysen
Undantag när det gäller D-receptor i frontal cortex:
- där finns det lite av D2 receptorer och istället uttrycks främst D1 receptorer
31
Vilka är de dopaminbanor? Vilken betydelse har de banrona faramkologisk?
- Finns 3 banor:
1. Nigrostriatala banorna
2. Mesolimbocortikala banorna
3. Hypothalama banrona ( tubero infundbulära banan)
- Farmakologisk är dessa viktiga för att behandling verkar på dessa banor, men det har en viss påverkan att om man påverkar en del av dessa banor så kan det ha en viss påverka på andra.
32
Nigrostriatala banorna
Nigrostriatala banorna :
- Cellkropparna ligger i substantia nigra och axonen går till dorsala striatuim
- Parkinsons sjukdom är specifik för denna banan och därför kan man påvisa att denna banan är viktigt för motoriken
33
Mesokortikolimbiska banorna
Mesokortikolimbiska banorna:
- Man tror att belöningssystem fungerar genom de mesokortikolimbiska banorna
- Cellkropparna ligger i mesencephalon, i VTA och därifrån går axonen två vägar :
a) del nervtrådar går till limbiska systemet → nucleus accumbens ( i ventrala straitum) involverad. Dessa banor viktiga vid psykossjukdomar och limbiska systemet när det gäller tex emotioner
b) vissa nervtrådar går till storhjärnans prefrontala kortex. Då dessa banor är viktiga för kognition, att snabbt processa informationen.
34
Hypothalama banorna ( tubero infundbulära banan)
- hypthalama banrona ( tubero infundbulära) är små banor som sitter i hypothalamus och som hämmar prolaktinfrisättning
35
Noradrenerga neuron
- Neuron belägna i locus ceruleus ( blåa kärnan) och som sedan förgrenar sig genom hela hjärnan och som frisätter NA
- cellkroppar finns basalt i pons
- har olika typer av receptorer
36
Vilka är de olika noradrenerga receptorer?
- Finns α-receptorer ( subtyper 1 & 2) och β-receptorer
- α2 -receptorer : används som autoreceptor i både cellkroppen & nervterminalen
- svårt att säga vilken av dessa som är viktigt postsynaptisk!
37
Syntes och nedbrytning av NA? Vad heter återupptagspumpen för NA?
Syntes:
- Tyrosin → enzymet hydroxalas → Dopa → enzymet dekarboxylas → Dopamin → enzymet hydroxylas → Noradralnin
Nedbtryning:
- NA bryts ner av MAO & COMT och blir till → MHPG
Återupptagspumpen:
- NET = Norepinephrine transporter
38
Serotonin neuron
- cellkroppar samlade i rafekärnor i hjärnstammen och innerverar hela hjärnan lik NA neuron
- har olika typer av receptorer
39
Vilka är olika serotoninreceptorer?
- Finns många olika receptorer upp till 14
- 5-HT1 till 5HT7, där det finns även undergrupper
- 5-HT 1A = auotreceptor i cellkroppen
- 5-HT1B & 5-HT 1D = auotreceptorer i nervterminalen
40
Syntes och nedbytning av serotonin? Vad heter återupptagspumpen för serotonin?
Syntes :
Tyrpyofan → enzymet hydroxylas → 5-HTP → enzymet dekarboxylas → Serotonin ( 5-HT)
Nedbrytning:
- MAO bryter ner serotonin till → 5-HIAA
Återupptagspumpen :
- SERT = serotonin transportör
