tentor2 Flashcards
(93 cards)
Vilka tre principellt olika sätt finns det för att öka styrkan/effektiviteten i en synaptisk förbindelse mellan två nervceller? (3p)
Det som bestämmer signaleringsstyrkan är tre kvantala faktorer:
• Antalet frisättningsställen (n) - hur många ställen kan vesiklar frisättas från?
• Frisättningssannolikheten (p) - sannolikheten att frisätta en vesikel vid en aktionspotential. Är vanligtvis ganska liten (10-20%)
• Kvantalstorleken (q) - hur stort det elektriska svaret blir när det väl kommer en frisättning. Mindre än 1 mV är det typiska svaret vilket medför att om en synaps frisätter glutamat kommer det inte räcka till för att fortsätta aktionspotentialen
Alla tre faktorer är påverkningsbara, genom plasticitet och modulering.
n × p × q är den formel som beskriver synapsens signaleringsstryrka.
GABAA receptorkanalen släpper framför allt igenom kloridgjoner, men har också en viss permeabilitet för bikarbonatjoner. Det s.k. permeabilitets-ratiot för Cl-/HCO3- är 4/1. Vad blir reverseringspotentialen för GABAA receptorkanalen om jämnviktspotentialen för CL- är -80mv och för HCO3- är -20mv?
-68mV
Vilken är verkningsmekanismen för botulinustoxin? (1p)
Botulinumtoxin typ A blockerar perifer acetylkolinfrisättning vid presynaptiska kolinerga nervterminaler genom att klyva SNAP-25, ett protein nödvändigt för en lyckad dockning och frisättning av acetylkolin från vesikler belägna inom nervändsluten. Ger man botox är det en frisättning av acetylkolin som hämmas, istället för bindning till acetylkolinreceptorn. Det ger en förlamning lokalt eftersom signaleringen hämmas.
Harald (72) har pga nydiagnostiserad anginga pecotris (kärlkramp) ordinerats buckaltabeltt Suscard (glyceryltrintrat) 2,5mg, 1-2 tabletter vid ansträgningsutlöst bröstsmärta. Efter 14 dagar ringer Haralds hustru Inga-Britt bekymrad upp vårdcentralen och berättar att medicinen tyvärr inte hjälper alls trots att patienten noggrant sväljer två stycket tabletter så fort han börjar känna av sina besvär. ”har han blivit tolerat, månne?”…
a) Vad är en buckaltablett?
b) Varför är patientens medicinering utan effekt?
c) Finns det något speciellt farmakologikst begrepp att kommentera här?
d) Vad innebär ”tolerans”? Har patienten utvecklat detta fenomen i detta fall?
e) Finnes i detta fall något som kan anmälas ur biverkningssynvinkel?
a) Vad är en buckaltablett?
En tablett som löses upp i munnen. Buckaltabletter klibbar fast vid tandköttet när de blir fuktiga. De verkar så länge som buckaltabletten finns kvar under överläppen.
b) Varför är patientens medicinering utan effekt?
Harald sväljer tabeltten, som troligvis elimineras i första passage-effekten ingen medicin ut i systemkretsloppet.
c) Finns det något speciellt farmakologikst begrepp att kommentera här?
Biologisk tillgänglighet (eller absorption) är låg för denna medicin när den sväljs.
d) Vad innebär ”tolerans”? Har patienten utvecklat detta fenomen i detta fall?
Tolerans innebär att man måste ta en högre dos för att uppnå samma effekt som tidigare (man har blivit van vid läkemedlet). NEJ det har inte hänt i detta fall.
e) Finnes i detta fall något som kan anmälas ur biverkningssynvinkel?
Felmediciering – utebliven effekt
Vilka två påståenden är korrekta avseende medel som ges vid narkos?
A. Acetylkolinesterashämmare påskyndar upphävandet av den neuromuskulära blockaden
B. Acetylkolinesterashämmare påverkar via indirekt agonism ENBART nikotinreceptorn
C. Acetylkolinesterashämmare ges i kombination med atropin-liknande medel för att undvika de muskarina effekter
D. Acetylkolinesterashämmare ges för att minska muskelkontraktioner
Svar A och C
Mycket är okänt om patofysiologi vid Hortons huvudvärk och migrän, såväl som fullständiga verkningsmekanismer för farmaka mot dessa tillstånd.
a) Ange åtminstone någon gemensam biologisk effekt av ergotalkaloider och triptaner, vilket skulle kunna förklara deras lindrande effekt vid akut huvudvärksattakc av horton eller migrän.
b) Synpunkter på kombination av dessa preparattyper?
c) Lämpligheten av dessa preparattyper vid gravididet?
a) Ange åtminstone någon gemensam biologisk effekt av ergotalkaloider och triptaner, vilket skulle kunna förklara deras lindrande effekt vid akut huvudvärksattakc av horton eller migrän.
Man vet att huvudvärk kan uppstå på grund av dilaterande kärl och både ergotalkaloider och triptaner är kärlkontraktila som då även kan vara lindrande.
b) Synpunkter på kombination av dessa preparattyper?
Bör ej ges pga synergistisk effekt
c) Lämpligheten av dessa preparattyper vid gravididet?
EJ lämpliga. Triptaner skall inte ges till gravida även om det inte finns forskning som visar att de kan vara skadliga för foster. Ergotalkaloider kan ge spontanabort. Orsaken till en spontanabort är att uterus, som besitter mycket glatt muskulatur, kommer att sammandras och därmed sätta igång en födelseprocess alldeles för tidigt.
Beskriv verkningsmekanismen för ett av de läkemedel som används vid nikotinberoende.
För att behandla nikotinberoende finns främst två alternativ.
1. Substitutionsbehandling
o Innebär att nikotinet ersätts med till exempel spray, plåster och tuggummi och att man skall försöka att kontinuerligt minska dosen av detta ersättande preparat.
o GHB tros kunna användas för att minska rökning.
2. Vareniklin (Champix©)
o Är ett nytt läkemedel med hög effektivitet.
o Är selektivt för främst nikotinreceptorer av typen α-4 och β-2 och är en partiell agonist till nAChR.
Vilken av följande typ av psykofarmakan förekommer INTE som behandling av en akut mani?
A. Metalljonen litium
B. Atypiska antipsykotiska preparat
C. Den antiepileptiska medlet valproat
D. Anxiolytiskt medel av bensodiasopin-typ
E. Det centralstimulerande medlet metylfenidat
Svar E
Vilka cortexområden anses traditionellt vara involverade i språkbearbetning och var är de belägna (i vilken hemisfär och var på cortexytan)?
Cortex-områden delaktiga i språk är frontal/temporal-loben i vänster hemisfär som är den ”talande” hemisfären hos de flesta människor, över 90%. Viktiga områden är:
- Brocas område som är belägen i frontalloben ventralt om homunculus för munnen.
- Wernickes area som är belägen i temporal-lobel doraslt om primära hörselcortex men ventralt om angular gyrus. Wernicke märkte att somliga patienter med skador på superiora temporalgyrus inte hade problem med att producera tal men hade problem med att förstå språk.
Vad menas med begreppet ”contexutal conditioning” inom de emotionella systemen? Ge ett exempel på detta.
Deklarativa minnen hos hippocampus kan aktivera amygdala. Exempelvis kan omständigheterna i en viss situation påverka inlärningen av rädslan och vårt handlande. Det som påminner om något obehagligt utlöser obehag och ger undvikande. Ett exempel är rädslan för att gå till tandläkaren. En “varningssignal” som amygdala får är att man vet att det kan göra ont eller vara obehagligt. Man kopplar alltså ihop tidigare upplevelser med en känsla av rädsla om dessa stimuli upplevs igen.
Ge exempel på en spinal reflex, vad den heter, vad är det som utlöser den och vad händer?
Sträckreflexen innebär att en skelettmuskel som snabbt sträcks ut, prompt svarar med att kontraheras, vilket utlöses genom att en muskelspole aktiveras. Ia-afferenter kopplas monosynaptiskt till samma muskels α-motorneuron i ryggmärgens framhorn och dessutom till interneuron som inhiberar antagonistmuskel; svag reflex som inhiberas av hjärnan via descenderande banor.
Flexoreflex innebär att smärtstimuli orsakar att en kroppsdel dras bort från smärtstimuli genom att flexor exciteras och extensor inhiberas. Korsad extensionsreflex innebär att extensorreflex i motsatt sida aktiveras för att anpassa sig till den ökade last som uppkommer genom en flexorreflex.
Det finns fler reflexer i ryggmärgen:
• Abdominallreflexen uppstår när man lätt rispar på buken vilket leder till en kontraktion av muskulaturen under och en spänning i bukväggen.
• Cremasterreflexen innebär att cremastermuskeln (m. cremaster) sträcks då man vidrör den mediala sidan av låret hos en man.
• Plantarreflexen är den reflex som uppstår då fotsulans lateralsida kraftigt stimuleras och tårna (särskilt stortårna) utför en plantarflexion. Om pyramidbanan är skadad kan samma retning ge upphov till en dorsalflexion medan småtårna abduceras likt en solfjäder. Den kallas för Babinskis tecken.
Ange två skillnader mellan ögonrörelser som kallas saccader respektive följerörelser (”smooth pursuit eye movements”)?
Saccad är den allra snabbaste ögonrörelsen vi har. Den har en topphastighet på 400°/s. Saccader är alltså de viljemässiga ögonrörelserna. Saccader kan man utföra på kommando och till och med med slutna ögon. Testar man saccader kliniskt använder man pennor. Testet ingår i en neurologstatus.
Följerörelse är den rörelse man utför när man snabbt vill följa ett objekt med ögonen. Följerrörelsen är också viljemässig men skiljer sig från saccaden då ögonen följer föremålets hastighet medan saccaden går med ögonens maximala hastighet vilket gör följerörelserna långsammare. Följerörelser är lätta att iaktta på personer som tittar på en tennismatch. Hjärnan måste alltså analysera föremålets hastighet och styra ögonen efter det. Man kan därför inte göra följerörelser om man inte ser objektet - rörelserna går inte att utföra med slutna ögon eller på kommandon. Man testar följerörelser kliniskt genom att föra en penna fram och tillbaka med varierande hastigheter.
I omkopplingen från nociceptiva afferenter till nervceller i ryggmärgens dorsalhorn kan det uppstå s.k. ”central sensitisering”. Vad innebär detta begrepp?
Det uppstår en LTP i postsynapsen hos det spinothalama neuronet som synapsat med den nociceptiva afferenter. Den ökade signaleringen kan kvarstå till och med efter att en skada har läkt. Det definieras som ett starkare postsynaptiskt svar från normal nociceptoraktivitet eller att man får en respons vid stimuli som normalt hamnar under tröskeln. Detta leder till hyperalgesi –>ett stimuli som gör ont kommer nu att göra mer ont.
Vad innebär begreppet ”perifer sensitisering” inom nociception?
Inflammatoriska mediatorer påverkar nociceptorer och ger upphov till perifer sensitisering som är en minskad tröskel för stimuli och ökad känslighet för stimuli i deras receptiva fält.
Mekanismen bakom sensitiseringen är:
• Jonkanalerna öppnas lättare
o Prostaglandiner binder in och påverkar detta
• Ändrad TRPV1-koncentration genom genuttryck
o Nociceptorn blir då känsligare vid mindre stimuli eftersom fler jonkanaler aktiveras
• Fler spänningskänsliga natriumkanaler
o Tröskeln för aktionspotential sänks
Konsekvenserna av dessa blir hyperalgesi och allodyni.
Doftigenkänning fungerar som en form av mönsterigenkänning.
a) Vilket mönster känns igen?
b) I vilken del av luktsystemet detekteras sådana mönster?
a) Vilket mönster känns igen?
Varje doft har ett visst inbindningsmönster till odorantreceptorerna. En doft kanske binder 5 olika odorantreceptorer medan en annan doft binder 10 olika. Dessutom kan en receptor binda flera olika doftmolekyler. Detta är två olika inbindningsmönster som då kan uppfattas som 2 olika dofter. (mönstret är alltså hur en doft binder in till odorantreceptorerna vilket är unikt för varje doft). Det är kombinationen ger den specifika doften. En igenkänning av en doft är därför en igenkänning av ett mönster.
b) I vilken del av luktsystemet detekteras sådana mönster?
När axonen från odorantreceptorerna har passerat silbenet kommer alla celler som uttrycker samma receptor ha axon som samlas till samma ställe i bulben. Mitralcellerna ligger mitt i bulben och deras utgående axon kommer att utgöra nervus olfactorius. Mitralcellerna kommer att med sina axon projicera direkt till pyramidcellerna i piriformcortex och kommer därför primärt inte att gå genom talamus.
Långtidpotentiering (LTP) och långtidsdepression (LTD) innebär en aktivitetsberoende förstärkning respektive försvagning av synaptisk signaleringsförmåga mellan en pre- och en postsynaptisk nervcell. Om den postsynaptiska, men inte den presynaptiska, nervcellen utsätts för botolinumtoxin så hämmas LTP, men inte LTD. Förklara varför? (2p)
Ju fler receptorer som finns, desto större inflytande får en nervcell på den nervcell den synapsar till. Receptorer kan exocyteras så att det hamnar fler receptorer i synapsen eller endocyteras så att de försvinner. En kraftig aktivering av NMDA-receptorer är det som aktiverar långtidspotentiering. NMDA-receptorn kräver agonister, glutamat, samtidigt som en depolarisering sker. När denna kanal öppnar sig kommer Na+, K+ och Ca2+ att kunna strömma igenom och det är Ca2+ som leder till exocytosen av AMPA-receptorer. Synapsen kommer fysiskt öka i storlek som följd av exocytos av AMPA-receptorer. Tillväxten är inte hållbar och kommer motverkas av långtidsdepression. LTD sker främst under natten när man sover.
När Botolimuntoxin binder till SNARE-proteiner, och när vi får LTP, får vi normalt ett kluster av AMPA-receptorer i postsynapsen som inkorporeras i cellmembarnet genom exycytos då SNARE-proteinera på vesiklen binder till SNARE-proteiner på cellmembranet. Om postsynapsen hämmas kommer AMPA hämmas –> ingen större EPSP –>ingen LTD. Något som dock kan ske är endocytos av AMPA-receptorer vilket händer vid en LTD.
När ungefär i utvecklingen har vi:
a) Som mest nervceller
b) Som flest synapser
a) Som mest nervceller
Vid mitten av graviditeten
b) Som flest synapser
Vid puberteten
Hur många motorneuron bildar synaps med en muskelfiber hos en vuxen människa?
Endast 1 i mitten av muskelfibern. (a-motorneuron)
Vad är orsaken till att effekten av en ligand på ligandstyrda jonkalaner avtar snabbt trots att liganden finns närvarande i hög koncentration?
Desensitisering av kanalen. Ligandstyrda jonkanaler beter sig väldigt mycket som spänningsstyrda jonkanaler i att det finns tre stycken konformationer: öppna, stängda och desensitiserade (motsvarigheten till inaktivering hos spänningsstyrda). Ger man agonister till ligandstyrda jonkanaler fungerar det inte särskilt bra eftersom receptorerna snabbt blir desensitiserade. Den går från öppet –> desensitiserat –> stängd för att sedan kunna öppnas igen. Under den desensitierasde fasen kommer det EJ kunna ske nått inflöde.
På vilket sätt bör en hyponatremi (för låg koncentration av extracellulärt natrium) påverka nervcellers excitabillitet? Motivera.
Genom att använda sig av Nernst ekvation så kan man se att natriums jämnviktspotential hade minskat och hamnat på ett de under +50mv.
Eftersom vilomembranpotentialen är starkt beroende av natrium och kaliums jämnviktspotentialer så betyder det att jämnviktspotentialen hade minskat till ett värde under -70mv och därmed påverkat nervcellens excitabilitet negativt. Med andra ord så minskar sannolikheten för aktionspotentialer om vi får en hyponatremi då det krävs en större depolarisering för att nå upp till tröskeln.
Malonat är en kompetitiv inhibitor av enzymet succinatdehydrogenas som verkar i citronsyracykeln. Vilken av nedan cirtorsyracykelintermediärer kan man förvänta sig minska i koncentration till följd av malonats inhiberande verkan? Ange tydligt ett att svarsalternativen A-E (0,5p) A. Citrat B. Fumerat C. Isocitrat D. Pyruvat E. Succinat
Svar B
Vitamin B1-brist medför nedsatt aktivitet i ett av citronsyracykelns enzymer. Vilket? Välj ett alternativ: A. Fumeras B. Succinatdehydrogenas C. Alfa-ketoglutaratdehydrogenas D. Isocitrardehydrogenas E. Akonitas
Svar C
Nämn en celltyp som även under aeroba förhållanden förlitar sig helt på glykolysen för att generera det ATP cellen behöver. Beskriv även kortfattat varför så är fallet (1p)
Erytrocyten – eftersom de saknar mitokondrier. De förlitar sig därför på enzymet laktatdehydrogenas som omvandlar pyrovat –> laktat och samtligt NADH–> NAD+ vilket gör att det kan användas igen som oxidationsmedel i glykolysen.
Para ihop rätt receptorfamlij med rätt påståenden – två påståenden gäller för varje familj (2p)
Jonkanalkopplade receptorer (A)
G-proteinkopplade receptorer (B)
Kinaskopplade receptorer ( C)
Kärnreceptorer (D)
a) Cytokiner och insulin verkar på receptorer i denna familj
b) Receptorerna består av många sammanfogade proteiner
c) Påverkar produktionen av second messengers
d) Receptoreffekten sker initialt genom autofosforylering
e) Kallas också metabotrofa receptorer
f) Aktiverade receptorkomplex fungerar som transkriptionsfaktorer
g) Receptorer för östrogen och testosteron ingår i denna familj
a) Cytokiner och insulin verkar på receptorer i denna familj Kinaskopplade receptorer ( C)
b) Receptorerna består av många sammanfogade proteiner Jonkanalkopplade receptorer (A)
c) Påverkar produktionen av second messengers
G-proteinkopplade receptorer (B)
d) Receptoreffekten sker initialt genom autofosforylering Kinaskopplade receptorer ( C)
e) Kallas också metabotrofa receptorer
G-proteinkopplade receptorer (B)
f) Aktiverade receptorkomplex fungerar som transkriptionsfaktorer
Kärnreceptorer (D)
g) Receptorer för östrogen och testosteron ingår i denna familj
Kärnreceptorer (D)
