chimie atb Flashcards
(99 cards)
1
Q
QSJ: métabolites microbiens ou des analogues synthétiques dérivés de ces derniers qui inhibent la croissance et la survie de microorganismes sans toxicité pour l’hôte
A
atb
2
Q
QJS: substances synthétiques sans liens avec ls PSN qui inhibent la croissance ou qui tuent les microorganismes
A
agents antimicrobiens
3
Q
part des b-lactams dans le marché
A
60%
4
Q
chimiothérapie bactérienne?
A
tirer profit des différences entres cellules bactériennes et les cellules animales en utilisant molécules qui agissent sélectivement sur des cibles bactériennes et absentes chez les cellules humains
5
Q
3 différences entre c bactérienne et animale
A
bactérie a
- paroi cellulaire indispensable à sa survie
- ne possède pas de noyau ni d’organelles
- utilise des voies biochimiques différentes (cellules doivent avoir les enzymes vouluse pour catalyser ces réactions)
6
Q
3 sites d’action antibactériennes
A
- inh synthèse de la paroi cellulaire
- inh de la synthèse et fonction de l’ADN
- perturbation de la synthèse protéique
7
Q
V/F les spectres larges sont un danger pour la flore bactérienne
A
V
8
Q
la résistance aux atb peut être acquise ou ____.
A
innées
9
Q
résistance innée vs acquise
A
innée: peut être résistante à l’ATB avant son introduction
acquise: les bactéries étaient sensibles et sont devenus résistance
10
Q
- mécanismes responsables de la résistance aux atb
A
- enzymes inactivants qui détruisent le rx
- dim de l’accumulation de l’ATB (membrane imperméable ou aug de l’efflux)
- altération du site de liaison
- développement de voies métaboliques alternatives
11
Q
2 manières dont les bactéries résistantes se développent:
A
- sélection
2. résistance de transfert (par plasmide)
12
Q
les plasmides peuvent se transférer d’un organisme à l’autre par 2 mécanismes
A
- conjugaison (formation tube entre 2 organismes)
2. transduction (via bactériophage)
13
Q
2 inhibiteurs du métabolismes cellulaire (antimétabolites)
A
- les sulfonamides
2. les analogues du folate
14
Q
1 inhibiteurs de la transcription et réplication de l’ADN
A
les quinolones et fluoquinolones
15
Q
premier atb antibactérien synthétique
A
sulfanilamide
16
Q
sulfonamides : phényl
A
- le phényl avec son gr fonctionnel sulfonamide est indispensable
- ne peut être subtitué qu’en para
17
Q
Sulfonamides: grope amino
A
en para est déterminant pour l’activité et il ne peut pas être substitué
18
Q
Sulfonamides: azote
A
doit être secondaire
19
Q
Sulfonamides: R1
A
- seul endroit qui peut être modif
2. un gr électroattracteur en R1 augmente l’acidit. du NH. aug solubilité (plus ionisé), dim toxicité et aug activité
20
Q
Sulfonamides: mode d’action
A
inh la biosynthèse de l’acide folique dans les c batériennes
21
Q
V/F l’humain fabrique de l’acide folique à l’aide de différentes enzymes
A
V, l’acide folique provient de son alimentation
22
Q
Les sulfonamides sont des inhibiteurs compétitifs de la _____ ______.
A
dihydroptéroate synthase
23
Q
Qu’est-ce que les Sulfonamides miment au site catalytique
A
La PABA
24
Q
absorption Sulfonamides
A
bonne a/n intestinale (F=70-100%)
25
Élimination Sulfonamides
partie éliminée inchangée et le reste est biotransfo par acétylation ou glucuronidation
26
Mécanismes de résistance (3)Sulfonamides
1. enzyme modif
2. Surproduction de PABA
3. aug de la perméabilité (moins de pénétration)
27
Les inhibiteurs de folate comme le methotrexate et le triméthoprime inhibent l'enzyme ___ ____.
dihydrofolate réductase
28
percée importante des quinolones
introduction d'un fluor en position 6 et d'une pipérazine en 7
29
quinolones: pharmacophore
absolument nécessaire
30
quinolones: réduction double liaison en 2
annule l'activité
31
quinolones: réduction cétone en 4
annule l'activité
32
quinolones: fluor en 6
augmente activité et lipophilicité
33
quinolones: fluor en 8
aug activité, mais aussi une photosensibilité induite
34
quinolones: hétérocylce en 7
élargit les spectre d'activité mais aug la liaison au récepteru GABA qui cause des E2 au SNC
35
quinolones: substituion de l'hétérocycle en 7
dim la liasion au réc GABA
36
quinolones: un cyclopropyl en 1
élargit le spectre d'Activité
37
quinolones: un troisième cycle fussionné au noyeu fusionné
aug l'activité
38
quinolones: nomenclature générique
floxacine
39
quinolones: o ajouté en 8
meilleure biodispo orale
40
quinolones: absoption
généralement bonne
41
quinolones: incompatibilité chimique
peuvent chélaters des ions polycarboniques
42
quinolones: conséquences chélation
dim de leur solubilité et de leur abs
43
quinolones: mode d'action
1, inh l'ADN gyrase qui catalyse enroulement superhélice ADN
2. inh la topoisomérase IV qui défait les noeuds de l'ADN produite lors de la réplication de l'ADN circulaire
44
quinolones: résistance
1. mutation spontanées des gènes de la gyrase et/ou de la topoisomérases IV
45
peptidoglycans gram+ vs gram -
gram + : grosse couche externe
| Gram - : mince couche entre deux membranes, + difficile à atteindre
46
la peni G active surtout contre ___
Gram + (pneumocoque, streptocoque,, ménigocoque)
47
La péni G est sensibles à
1. b-lactamase
2. milieux acide (acidité gastrique)
3. nucléophiles
48
Modification chimiques désirés sur la péni G
1. pour diminuer instabilité vs acidses
2. pour dim la sensibilité aux b-lactames
3. pour élargir le spectre d'activité
49
Pénicillines: le cycle b-lactams
essentiel
50
Pénicillines: la fonction acide carboxylique libre
essentiel
51
Pénicillines: la chaîne latérale acylamino
essentiel
52
Pénicillines: souffre
habituel, mais pas obligatoire
53
Pénicillines: stéréochimie du système bicycline par rapport à la chaîne acylamino
cis, importante
54
Pénicillines: le système bicyclique
important, confère tenison au cycle b-lactams, plus elle est tendue, plus elle est active
55
Pénicillines: sln de la sensibilité face aux acides
diminuer densité électronique de l'O sur la chaîne latérale en ajoutant un gr. électroattracteur ou inducteur
56
Pénicillines: sln vs sensibilit. aux B-lactamases
un gr volumineux
57
Pénicillines: sln pour élargir le spectre
aug le caractère hydrophobe (aromatique) sur la chaîne latérale (activité gram + et -)
gr hydrophiles sur la chaîne latéral aug activité contre gram -
58
Pénicillines: quand est-ce que l'activité contre gram - est maximale
lorsque les gr hydrophile est attaché au carbone en alpha du carbonyle de la chaîne latérale
59
Pénicillines: l'augmentation de la stabilité en milieu acide est du à
l'ionisation de l'amine
60
Pénicillines: la privampicilline est une pro drogue de
l'ampicilline
61
Céphalosporines: propriétés céphalo C
1. difficile à isoler
2. peu active
3. pas per os
4. aucune toxicité et peu de risques allergies
5. résiste à l'hydrolyse acide et est plus stable face aux penicillases
6. bon profil d'activité contre gram + et -
62
Céphalosporines: le cycle b-lactams
essentiel
63
Céphalosporines: une fonction COOH en 2
essentiel
64
Céphalosporines: le système bicuclique
essentiel
65
Céphalosporines: la stéréochimie de la chaîne latérale et accroitement de cycle
cis, (R et R)
66
Céphalosporines: ou sont les modifs possibles
1. chaîne latéral en 7
2. chaîne latérale en 3
3. deuxième substituant en 7
67
Céphalosporines: modif chaine 7 activité max lorsque
le C alpha est monosubstitué, davantage de substitution aboutit à une baisse d'activité vs gram+
68
Céphalosporines: modif chaine 7 la présence de gr lipophiles sur le cyle aromatiques ou hétéroaromatique
aug activité contre gram+, mais dim contre gram -
69
Céphalosporines: propriété de la céfalotine (modif chaîne 7)
1. moins active que la pen g contre coques et bacilles gram+
2. plus active que la pen G contre les bacilles gram-
3. résiste aux pénicillases
4. pas per os
5. biotransfo par déacétylation
6. faible risque d'allergie
70
Céphalosporines: modif chaîne 3, hydrolyse de l'acétyl
diminue activité
71
Céphalosporines: modif chaîne 3, gr acétoxy remplacer par
pyridinium (céfaloridine)
ou
H (céphalexine, céfadroxil)
72
Céphalosporines: propriétés céfaloridine (modif chaine 3)
1. résiste biotransfo
2. hydrosoluble
3. se lie peu aux prots plasmatiques
4. excellente activité vs gram+
5. activité comparable à céfalotine pour les gram-
6. résistance aux pénicillases un peu moinde que céfaloxine
7. doit être injecté
8. à forte dose est néphrotoxique
73
Céphalosporines: propriétés céphalexine et céfadroxil
1. per os
2. activité comparable contre les gram + plus faible que les autres céphalo inj
3. activité comparable aux céphalo inj pour gram -
74
Céphalosporines: problèmes après modif chaîne 3 et 7
1. activité plus faible que les pénicillines mais leur spectre d'Activit. est plus interessant
2. la F orale dépendant présence NH2 en alpha et d'un groupe non chargé en 3
3. apparition rapide résistance surtout gram -
4. ajout bouclier stérique rédduit activité
75
V/F les céphalo de deuxième gen ont la meme chaîne latérale que les pénicillines
V
76
Céphalosporines: 3ieme génération apparition des
oximinocéphalosporines
77
Risques associés à la réactivité des b-lacams
1. incompatibilité avec certains rx
| 2. hapténisation menant à une réponse immunitaire et développement d'allergie
78
V/F la vancomycine est un inhibiteur de la synthèse de la paroi
V
79
mode d'Action vancomycine
empêche le dissacharide de se détacher de son lipide vecteur via l'nhibition des transglycosylases
80
la vancomycine est un ______ cyclique
glycopeptide
81
ATB qui bloque formation complexe ribosomique 70S
oxazolidinones
82
ATB qui bloque incorporation des ARNt au complexe 30S
tétracyclines
83
ATB qui bloque la formation du lien peptidique (transpepdidasion)
chloramphénicol (bactériostatique) et lincosamides
84
ATB qui bloque la translocation (passage peptide du site A à P)
macrolides
85
V/F les tétracyclines sont sans danger pour la flore intestinale
F
86
V/F les tétracyclines sont capables de contrecarrer la synthèse protéiques chez l'homme et chez la bactérie
V, mais les bactéries accumulent plus efficacements les tétracylines
87
Les tétracyclines sont capables de cchélater les _____
ions métalliques
88
seule partie qu'on peut transformer dans les tétra
le haut de la molécules
89
VF les tétracyclines ont une bonne absorption orale
V
90
chloramphenicole: les cycle aromatiquee doit porter un substituant pour
faire de la résonance (NO2)
91
chloramphenicole: le propanediol
essentile
92
chloramphenicole: stéréochimie
R,R
93
chloramphenicole: les OH doivent
être libres
94
chloramphenicole: le duchloroacétamide est important mais peut être remplacé par
un gr électonégatif
95
macrolides: molécules caractérisées par :
1. lactone à 14 ou 15 membres
2. une cétone
3. une ou deux unités osiques (sucres) important pour activité antibactérienne
96
V/F l'érythromycine est soluble dans l'eau sous forme neutre
v
97
V/F l'érythromycyne est stable dasn un milieu acide
F
98
V/F on donne azythro en mangeant
F
99
lincosamides la plus connues
clindamycine
