Chimie SNA - Système adrénergique

Question 1

Sous quelle forme se présentent 95% des catécholamines au pH physiologique?

Answer 1

Forme cationique (azote chargé), puisque 1er pKa = 8.7

Question 2

Comment se fait-il que chez certains neurones, la biosynthèse des catécholamines s’arrête à la dopamine?

Answer 2

Les neurones dopaminergiques ne possèdent pas l’enzyme «Dopamine B-hydroxylase» et la dopamine ne peut donc pas être convertie en NA

Question 3

À quel niveau retrouve-t-on surtout la MAO?

Answer 3

Mitochondries cellulaires (de tous les tissus)

Question 4

Quels sont les 2 critères requis pour que MAO puisse agir?

Answer 4

1. Désamination des amines PRIMAIRES ou SECONDAIRES N-méthylées terminales (au-dessus de 2 radicaux substitués, grosse perte d’efficacité)
2. Carbone alpha possède 2 atomes H comme substituants (-CH2-NH2)

Question 5

Parmi les 2 isoformes de MAO, laquelle est la plus active?

Answer 5

Isoforme A

Question 6

Où retrouve-t-on l’enzyme COMT?

Answer 6

Il s’agit d’une enzyme cytoplasmique distribuée dans tous les tissus, mais absente au niveau du neurone adrénergique présynaptique

Question 7

La biotransformation de la NA est-elle amorcée par la MAO ou la COMT?

Answer 7

Elle peut être amorcée par l’une ou par l’autre

Question 8

Les récepteurs adrénergiques sont-ils ionotropiques ou métabotropiques?

Answer 8

Métabotropiques

Question 9

Quelle protéine G est impliquée dans les récepteur a1?

Answer 9

Gq

Question 14

La production de quel messager secondaire est inhibée via Gi dans les a2?

Answer 14

AMPc

Question 14

Quels sont les seconds messagers impliqués dans les récepteurs a1?

Answer 14

IP3 (inositol triphosphate) et DAG (diacylglycérol)

Question 14

Quelle protéine G est impliquée dans les récepteurs Bêta (1,2 et 3)?

Answer 14

Gs

Question 14

Quelle protéine G est impliquée dans les récepteurs a2?

Answer 14

Gi

Question 15

La production de quel second messager est stimulée par Gs dans les récepteurs Bêta?

Answer 15

AMPc

Question 16

Quels sont les 4 a.a. essentiels à la liaison de la catécholamine au récepteur B2?

Answer 16

Asp113 (domaine III), Ser204 et 207 (domaine V), Phe290 (domaine VI)

Question 17

Avec quelle partie de la catécholamine est-ce que les résidus sérine du domaine TM V interagissent?

Answer 17

Avec les OH phénoliques (ponts H)

Question 18

Avec quelle partie de la catécholamine est-ce que le résidu Phe290 (domaine TM VI interagit?

Answer 18

Avec le cycle aromatique (forces de van der Waals)

Question 19

Avec quelle partie de la catécholamine est-ce que le résidu Asp113 (domaine TM III) interagit?

Answer 19

Liaison ionique avec N ionisé de l’amine

Question 20

Quelle est la différence majeure entre la structure des récepteurs B2 et a2?

Answer 20

La boucle intracellulaire a une forme différente, beaucoup plus large dans le a2

Question 21

Quel énantiomère de l’adrénaline et de la NA est synthétisé dans l’organisme et responsable de l’activité biologique?

Answer 21

Énantiomère R

Question 22

Quel est le désavantage de la NA?

Answer 22

Trois groupes OH la rendent plus hydrophiles et limitent donc sa diffusion au SNC, par exemple

Question 23

Par quelle enzyme est-ce que la phényléphrine est métabolisée?

Answer 23

MAO (ne peut pas être métabolisée par COMT)